El objetivo fue determinar la seguridad y eficacia antihipertensiva en animales y seres humanos del extracto etanólico de las hojas, jugo del fruto y fracción metanólica del jugo de Passiflora edulis. La seguridad en animales vía oral se hizo a dosis única en ratones albinos y a dosis repetidas durante 28 días en ratas Holtzmann; la actividad antihipertensiva se evaluó en ratas hipertensas por L-NAME; el posible mecanismo de acción antihipertensivo se determinó evaluando la diuresis en ratas, cuantificando los niveles de óxido nítrico en sangre de ratas, y actividad antioxidante in Vitro con DPPH; el estudio clínico fase II se realizó en pacientes voluntarios con diagnóstico definitivo de hipertensión arterial estadio 1 y bajo criterios éticos. Los resultados indicaron una dosis letal 50 (DL50) sobre 2000 mg/kg para el extracto de hojas y jugo del fruto de P. edulis por lo que son sustancias no tóxicas; y en el ensayo de toxicidad a dosis repetidas, el extracto metanólico de las hojas mostró cambios ligeramente por encima de los valores permitidos de alanina aminotransferasa, histológicamente la mayoría de órganos se encontraron normales y sólo dos casos mostraron cambios en hígado y riñón relacionados con proceso inflamatorio y congestión vascular; los productos de la planta analizados disminuyeron hasta en 17% la presión arterial sistólica en ratas hipertensas, lo que se explicaría por haberse demostrado efecto diurético (p menor a 0.02), incremento de óxido nítrico (p menor a 0.005) y capacidad antioxidante (p menor a 0.01); el jugo del fruto de P. edulis disminuyó en 6.73 mmHg y 5.33 mmHg la presión sistólica y la presión diastólica respectivamente en comparación al grupo placebo y sin efectos adversos. Concluyéndose que en las condiciones experimentales el jugo del fruto de P. edulis ha evidenciado ser seguro y tener efecto antihipertensivo en ratas hipertensas y pacientes con hipertensión estadio 1. / The purpose was to determine the safety and antihypertensive efficacy in animals and humans of the ethanol extract of the leaves, fruit juice and methanolic fraction of the juice of Passiflora edulis. Security in animals orally was a single dose in albino mice and repeated doses during 28 days in Holtzmann rats, the antihypertensive activity was evaluated in hypertensive rats by L-NAME, and the possible antihypertensive mechanism of action was noting diuresis in rats quantifying levels of nitric oxide in blood of rats and in vitro antioxidant activity with DPPH, the phase II clinical study was performed in volunteer patients with definite diagnosis of hypertension and low ethical criteria. The results indicate a lethal dose 50 (LD50) of 2000 mg/kg for leaves and extract juice from the fruit of P. edulis ranking as no toxic substances, and repeated dose toxicity of the extract of leaves showed changes in alanine aminotransferase slightly above the allowable values, histologically, the majority of organs were normal and only two cases showed changes in liver and kidneyrelated process inflammatory and vascular congestion, products of the plant analyzed decreased up to 17% the systolic blood pressure in hypertensive rats have been shown to be explained by diuretic effect (p less than 0.02), increased level nitric oxide (p less than 0.005) and antioxidant capacity (p less than 0.01), the juice of the fruit of P. edulis decreased by 6.73 mmHg and 5.33 mmHg systolic pressure and diastolic pressure respectively compared to the placebo group and no adverse effects. Concluded that under the experimental conditions the juice from the fruit of P. edulis has been shown to be safe and have antihypertensive effect in hypertensive rats and patients with mild hypertension.

El objetivo fue determinar la seguridad y eficacia antihipertensiva en animales y seres humanos del extracto etanólico de las hojas, jugo del fruto y fracción metanólica del jugo de Passiflora edulis. La seguridad en animales vía oral se hizo a dosis única en ratones albinos y a dosis repetidas durante 28 días en ratas Holtzmann; la actividad antihipertensiva se evaluó en ratas hipertensas por L-NAME; el posible mecanismo de acción antihipertensivo se determinó evaluando la diuresis en ratas, cuantificando los niveles de óxido nítrico en sangre de ratas, y actividad antioxidante in Vitro con DPPH; el estudio clínico fase II se realizó en pacientes voluntarios con diagnóstico definitivo de hipertensión arterial estadio 1 y bajo criterios éticos. Los resultados indicaron una dosis letal 50 (DL50) sobre 2000 mg/kg para el extracto de hojas y jugo del fruto de P. edulis por lo que son sustancias no tóxicas; y en el ensayo de toxicidad a dosis repetidas, el extracto metanólico de las hojas mostró cambios ligeramente por encima de los valores permitidos de alanina aminotransferasa, histológicamente la mayoría de órganos se encontraron normales y sólo dos casos mostraron cambios en hígado y riñón relacionados con proceso inflamatorio y congestión vascular; los productos de la planta analizados disminuyeron hasta en 17% la presión arterial sistólica en ratas hipertensas, lo que se explicaría por haberse demostrado efecto diurético (p menor a 0.02), incremento de óxido nítrico (p menor a 0.005) y capacidad antioxidante (p menor a 0.01); el jugo del fruto de P. edulis disminuyó en 6.73 mmHg y 5.33 mmHg la presión sistólica y la presión diastólica respectivamente en comparación al grupo placebo y sin efectos adversos. Concluyéndose que en las condiciones experimentales el jugo del fruto de P. edulis ha evidenciado ser seguro y tener efecto antihipertensivo en ratas hipertensas y pacientes con hipertensión estadio 1. / The purpose was to determine the safety and antihypertensive efficacy in animals and humans of the ethanol extract of the leaves, fruit juice and methanolic fraction of the juice of Passiflora edulis. Security in animals orally was a single dose in albino mice and repeated doses during 28 days in Holtzmann rats, the antihypertensive activity was evaluated in hypertensive rats by L-NAME, and the possible antihypertensive mechanism of action was noting diuresis in rats quantifying levels of nitric oxide in blood of rats and in vitro antioxidant activity with DPPH, the phase II clinical study was performed in volunteer patients with definite diagnosis of hypertension and low ethical criteria. The results indicate a lethal dose 50 (LD50) of 2000 mg/kg for leaves and extract juice from the fruit of P. edulis ranking as no toxic substances, and repeated dose toxicity of the extract of leaves showed changes in alanine aminotransferase slightly above the allowable values, histologically, the majority of organs were normal and only two cases showed changes in liver and kidneyrelated process inflammatory and vascular congestion, products of the plant analyzed decreased up to 17% the systolic blood pressure in hypertensive rats have been shown to be explained by diuretic effect (p less than 0.02), increased level nitric oxide (p less than 0.005) and antioxidant capacity (p less than 0.01), the juice of the fruit of P. edulis decreased by 6.73 mmHg and 5.33 mmHg systolic pressure and diastolic pressure respectively compared to the placebo group and no adverse effects. Concluded that under the experimental conditions the juice from the fruit of P. edulis has been shown to be safe and have antihypertensive effect in hypertensive rats and patients with mild hypertension.

El objetivo de este estudio experimental ha sido evaluar el posible efecto hipotensor, diurético y tóxico del extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz (zapatilla). Material y Métodos: se utilizó ratas albinas machos de raza Holtzmann para la determinación de los efectos, a quienes después de una semana de adaptación se les midió la presión arterial basal sistólica, diastólica y media. Para la determinación del efecto hipotensor se realizó la inducción con la administración de N-Nitro-L-Arginina Metíl Ester (L-NAME) a dosis de 40 mg/kg/día por vía oral durante 05 días y nuevamente se les midió la presión arterial postinducción, se dividió en 06 grupos de 08 animales; grupo control positivo (L-NAME) y control negativo (agua destilada), grupos experimentales a dosis de 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg y enalapril a dosis de 25 mg/kg. El tratamiento fue durante 30 días midiéndose la presión arterial cada 5 días. El efecto diurético se evaluó utilizando ratas normotensas distribuidas en 05 grupos de 09 animales; grupo control (agua destilada), grupos a dosis de 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg y furosemida a dosis de 10 mg/kg. La evaluación de la actividad antioxidante se realizó a los grupos determinados en el efecto hipotensor. El estudio del efecto tóxico se determino en el ensayo a dosis repetidas por 60 días a nivel hematológico, bioquímico y anatomopatológico en ratas normotensas distribuidas en 03 grupos de 06 animales; utilizando dosis de 100 mg/kg, 200 mg/kg y un grupo control (agua destilada). Resultados: El extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz presentó efecto hipotensor y diurético a las dosis indicadas por vía oral. El extracto acuoso elevó los niveles séricos de óxido nítrico y disminuyo los niveles séricos de malondialdehido. No presentó efecto tóxico en el ensayo a dosis repetidas por 60 días. Conclusiones: Se demostró que el extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz presenta efecto hipotensor, diurético y antioxidante sin efectos tóxicos. / The objective of this experimental study has been to evaluate the possible hypotensive, diuretic and toxic effect of aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz (zapatilla). Material and Methods: used albino rats male Holtzmann race for the determination of the effects, after one week of adaptation was measured basal systolic, diastolic and mean pressure. For the determination of the hypotensive effect the induction was realised with the administration of N-nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME) to doses of 40 mg/kg/día by oral route during 05 days and again the arterial pressure was measured postinduction, was divided in 06 groups of 08 animal; group positive control (L-NAME) and negative control (distilled water), experimental groups to 50 doses of mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg and enalapril to 25 doses of mg/kg. The treatment was during 30 days being measured the arterial pressure every 5 days. The diuretic effect was evaluated using rats normotensas distributed in 05 groups of 09 animals; group control (distilled water), groups to 50 doses of mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg and furosemida to 10 doses of mg/kg. The evaluation of the antioxidant activity was realised to the groups determined in the hypotensor effect. The study of the toxic effect was determined in the test to doses repeated by 60 days at hematological, biochemical and anatomopatológico level in normotensas rats distributed in 03 groups of 06 animal; using 100 doses of mg/kg, 200 mg/kg and a group control (distilled water). Results: The aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz induced hypotensive and diuretic effects to the doses indicated by oral route. The aqueous extract increased the serum levels nitric oxide and decreased serum levels of malondialdehido. No toxic effect in the test to doses repeated by 60 days. Conclusions: These results suggest that oral administration of aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz exhibited hypotensive, diuretic, antioxidant actions without toxic effects.

El objetivo de este estudio experimental ha sido evaluar el posible efecto hipotensor, diurético y tóxico del extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz (zapatilla). Material y Métodos: se utilizó ratas albinas machos de raza Holtzmann para la determinación de los efectos, a quienes después de una semana de adaptación se les midió la presión arterial basal sistólica, diastólica y media. Para la determinación del efecto hipotensor se realizó la inducción con la administración de N-Nitro-L-Arginina Metíl Ester (L-NAME) a dosis de 40 mg/kg/día por vía oral durante 05 días y nuevamente se les midió la presión arterial postinducción, se dividió en 06 grupos de 08 animales; grupo control positivo (L-NAME) y control negativo (agua destilada), grupos experimentales a dosis de 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg y enalapril a dosis de 25 mg/kg. El tratamiento fue durante 30 días midiéndose la presión arterial cada 5 días. El efecto diurético se evaluó utilizando ratas normotensas distribuidas en 05 grupos de 09 animales; grupo control (agua destilada), grupos a dosis de 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg y furosemida a dosis de 10 mg/kg. La evaluación de la actividad antioxidante se realizó a los grupos determinados en el efecto hipotensor. El estudio del efecto tóxico se determino en el ensayo a dosis repetidas por 60 días a nivel hematológico, bioquímico y anatomopatológico en ratas normotensas distribuidas en 03 grupos de 06 animales; utilizando dosis de 100 mg/kg, 200 mg/kg y un grupo control (agua destilada). Resultados: El extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz presentó efecto hipotensor y diurético a las dosis indicadas por vía oral. El extracto acuoso elevó los niveles séricos de óxido nítrico y disminuyo los niveles séricos de malondialdehido. No presentó efecto tóxico en el ensayo a dosis repetidas por 60 días. Conclusiones: Se demostró que el extracto acuoso de Calceolaria myriophylla Kraenz presenta efecto hipotensor, diurético y antioxidante sin efectos tóxicos. / The objective of this experimental study has been to evaluate the possible hypotensive, diuretic and toxic effect of aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz (zapatilla). Material and Methods: used albino rats male Holtzmann race for the determination of the effects, after one week of adaptation was measured basal systolic, diastolic and mean pressure. For the determination of the hypotensive effect the induction was realised with the administration of N-nitro-L-Arginine Methyl Ester (L-NAME) to doses of 40 mg/kg/día by oral route during 05 days and again the arterial pressure was measured postinduction, was divided in 06 groups of 08 animal; group positive control (L-NAME) and negative control (distilled water), experimental groups to 50 doses of mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg and enalapril to 25 doses of mg/kg. The treatment was during 30 days being measured the arterial pressure every 5 days. The diuretic effect was evaluated using rats normotensas distributed in 05 groups of 09 animals; group control (distilled water), groups to 50 doses of mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg and furosemida to 10 doses of mg/kg. The evaluation of the antioxidant activity was realised to the groups determined in the hypotensor effect. The study of the toxic effect was determined in the test to doses repeated by 60 days at hematological, biochemical and anatomopatológico level in normotensas rats distributed in 03 groups of 06 animal; using 100 doses of mg/kg, 200 mg/kg and a group control (distilled water). Results: The aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz induced hypotensive and diuretic effects to the doses indicated by oral route. The aqueous extract increased the serum levels nitric oxide and decreased serum levels of malondialdehido. No toxic effect in the test to doses repeated by 60 days. Conclusions: These results suggest that oral administration of aqueous extract of Calceolaria myriophylla Kraenz exhibited hypotensive, diuretic, antioxidant actions without toxic effects. / Tesis

Se ha estudiado la influencia sobre la presión arterial del extracto hidroalcohólico del tallo de Apium graveolens L (apio), procedente de Tarma y Lima en ratas y perros, así como la toxicidad aguda (DL50) en ratones. El efecto hipotensor se evaluó utilizando el método de Francois – Franck, método directo de registro de medida de la presión arterial por canulación en la arteria carótida. Se determinó una Dosis Efectiva Media (DE50) de 20 y 46 mg/Kg por vía intravenosa para perros y ratas respectivamente la que disminuyó en un 50% la presión basal correspondientemente. No se encontró diferencias significativas del efecto en ambos animales al recibir apio de Tarma y Lima, asimismo los valores de presión arterial en ratas no fueron modificadas después de su administración peroral. Se descartó el efecto histaminérgico, colinérgico, B-adrenérgico, bloqueador x-adrenérgico y de los iones potasio. En perros con hipertensión inducida por adrenalina y etilefrina en solución fisiológica la redujo en 70 mm Hg. Se determinó la DL50 en ratones albinos por vía intraperitoneal, siendo 4,6 y 2,6 g/Kg para el apio de Lima y Tarma, respectivamente. El estudio fitoquímico mediante cromatografía en capa fina reveló la presencia de posibles flavonoides, aislándose el que se encontró en mayor proporción al que se le atribuye la propiedad encontrada. Se concluye que el apio disminuye la presión arterial en ratas y perros normotensos así como en perros con hipertensión inducida. / Tesis