Memoria de Título para optar al título de Químico Farmacéutico / Numerosas publicaciones demuestran la asociación de diversas patologías del SNC a estrés oxidativo. En estas condiciones, los neurotransmisores como las catecolaminas y la serotonina, y fármacos como la cimetidina, sufren oxidación no-enzimática promovida por EROs. Así, estudiamos la desalquilación oxidativa no-enzimática de diversos fármacos amino-sustituidos. Este tipo de fármacos sufre biotransformación a través del sistema citocromo P450, mayoritariamente localizado en el retículo endoplásmico hepático. Para diferenciar la extensión de la reacción enzimática y no-enzimática medida en presencia de Cu2+/ascorbato (sistema generador de especies radicalarias del oxígeno), utilizamos microsomas hepáticos de rata. En presencia de Cu2+/ascorbato, la N-desmetilación enzimática de aminopirina representó el 30% de su N-desalquilación total, enzimática más no-enzimática. En las mismas condiciones, clozapina, fluoxetina y efedrina se N-desmetilaron en una extensión semejante a la aminopirina. Más aún, la N-desmetilación no-enzimática de todos los fármacos ensayados fue inhibida por GSH y los extractos secos de Buddleja globosa Hope (matico) y Rosmarinus officinalis (romero); la lipofilicidad de los antioxidantes parece jugar un rol fundamental en la extensión de su acción. Estos resultados apoyan la terapia asociada a antioxidantes de enfermedades del sistema nervioso central / The association of oxidative stress to various pathologies of the CNS has been increasingly acknowledged. Several neurotransmitters, such as catecholamines and serotonin, and drugs, such as cimetidine, undergo non-enzymatic oxidation by EROs. Thus, we studied the non-enzymatic oxidative dealkylation of various drugs bearing substituted amine groups. Lipophilic drugs that contain substituted amines in their structure undergo biotransformation through the cytochrome P450 system, which mainly occurs in the hepatic endoplasmic reticulum. We used rat liver microsomes to evaluate the N-demethylation of these drugs in the presence of Cu2+/ascorbate (a ROS-generating system), and to discriminate between the reaction catalyzed by the cytochrome P450 system and the non-enzymatic reaction promoted by ROS. We found that enzymatic N-demethylation of aminopyrine represented only a 30% of the total N-demethylation. In addition, clozapine, fluoxetine and ephedrine underwent the non-enzymatic reaction to a similar extent than aminopyrine. Moreover, non-enzymatic reactions of all tested drugs were inhibited by GSH and by dry extracts from leaves of Buddleja globosa Hope (matico) and Rosmarinus officinalis (rosemary). The lipophilicity degree of the antioxidant used appears to play a fundamental role in the extent of their inhibitory action. These results support the prospect of associating antioxidants in the treatment of CNS diseases