A síndrome da imunodeficiência adquirida é causada pelo vírus da imunodeficiência humana e é caracterizada por provocar depleção física e funcional do sistema imune do organismo, através da infecção citopática de células CD4+. Muitos fármacos anti-retrovirais tem sido desenvolvidos e estão disponíveis comercialmente. Para atuar no controle de qualidade de medicamentos deve-se continuamente estudar o desenvolvimento e a validação de novas metodologias para quantificação de fármacos, para serem aplicadas nos estudos de estabilidade de formulações farmacêuticas e na análise de produtos de degradação. Neste trabalho foram utilizadas duas técnicas analíticas, a espectrofotometria direta no UV/VIS e a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), para a determinação quantitativa de zidovudina (AZT) e estavudina (d4T).em medicamentos. Ambos os métodos foram validados com relação à linearidade, exatidão, precisão, especificidade e limite de detecção e quantificação. O método validado para a CLAE foi também empregado para a determinação quantitativa da timina, produto de degradação do AZT e da d4T. A metodologia validada por CLAE foi utilizada na realização de estudos de estabilidade acelerada dos anti-retrovirais contidos nas diferentes preparações farmacêuticas. Realizou-se o estudo da estabilidade em três diferentes condições: temperatura ambiente, 40 oC / 75% UR e 50 oC / 90% UR. Tanto a zidovudina (Fabricante A) e estavudina (Fabricante B) apresentaram decaimento cinético de zero ordem com prazos de validade a 50 oC / 90% UR de 10, 3 e 2 meses, respectivamente. / The acquired immunodeficiency syndrome is characterized by causing physical and functional depletion of the organism’s immune system, through the cytophatic infection of CD4+ cells. Several antiretroviral drugs has been developed and commercially made available. In order to assure the quality control of drugs it is necessary to develop and validate new analytical methodologies to perform the quantitative determination of drugs and stability studies of pharmaceutical formulations by determining the drug itself and its degradation products. In this research two analytical techniques, direct UV/VIS spectrophotometry and high performance liquid chromatography (HPLC), were used for the quantitative determination of zidovudine (AZT) and stavudine (d4T) in pharmaceutical preparations. Both methods were validated and parameters like linearity, precision, accuracy, specificity, limit of detection and limit of quantification, were determined. The validated HPLC method was also applied for quantitative determination of timine, a degradation product of AZT and d4T. The validated HPLC method was applied to accelerate stability studies of AZT and d4T in different pharmaceutical preparations. The stability studies were performed at three different conditions: room temperature, 40 oC / 75% RH and 50 oC / 90% RH. Both AZT and d4T (Industry A) and d4T (Industry B) pharmaceutical preparations presented a zero order degradation reaction. The three formulations presented a shelf-life of 10, 3 and 2 months, respectively, at 50 oC / 90% RH.

Abstract   The Act of Education outlines that good quality in schools and preschools, focusing on continuous improvement, promote children’s learning and this in turn is on of the most important factors for child and youth welfare. This thesis was based on the authors´ pre-understanding that there are opportunities to improvement in the quality of preschools. The focus was on studying how analyses can provide a base for quality work, and the purpose of this study was to identify and describe the analytical methods that can be used in the process of continual improvement for quality development in preschools. A qualitative study was conducted in two preschools that have received quality awards. It was conducted through interviews with the preschool principals and through studies of various documents. In the comparative analysis of theory and empirical data, it was made clear that there was a regular analysing process going on at the investigated preschools and an emphasize of reflection could also be identified.   Keywords: Quality development, preschool, analytical methods, processes, reflection / Sammanfattning   I skollagen beskrivs att god kvalitet i skola och förskola som arbetar med ständiga förbättringar, gynnar barns lärande och detta i sin tur är en av de viktigaste faktorerna för barns och ungdomars välbefinnande.   Detta examensarbete utgick från författarnas förförståelse att det finns förbättringsmöjligheter inom förskolans kvalitetsutveckling. Som avgränsning valdes att studera hur analyser kan ge underlag för kvalitetsarbetet och syftet med detta examensarbete var att identifiera och beskriva analysmetoder som kan användas inom arbetet med ständiga förbättringar för kvalitetsutveckling inom förskolan.   En kvalitativ undersökning genomfördes på två förskolor som erhållit kvalitetsutmärkelser. Den genomfördes genom intervjuer av förskolechefer samt tolkning av dokument.   Vid den jämförande analysen av teori och empiri konstaterades att analysmetoder i de undersökta förskolorna fanns. Cykliska processer och reflektionens betydelse kunde också identifieras.   Nyckelord: Kvalitetsutveckling, förskola, analysmetoder, processer, reflektion

Disputats. Universität Hohenheim, 2005.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2009. / Härtill 5 uppsatser.

Το Hypericum perforatum φύεται σε όλες τις εύκρατες περιοχές του πλανήτη. Τα υπέργεια τμήματά του συλλέγονται κατά την περίοδο της ανθοφορίας του και αποτελούν τη δρόγη του φυτού, η οποία συνήθως αποξηραίνεται. Υδροαλκοολικά του εκχυλίσματα, βάμματα και ελαιώδη εκχυλίσματα χρησιμοποιούνται κατά ψυχιατρικών παθήσεων και για την επούλωση πληγών και εγκαυμάτων. Η χρήση τους είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη, ιδιαίτερα στην κεντρική Ευρώπη. Στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε μία χρωματογραφική μέθοδος προσδιορισμού των κύριων βιοδραστικών συστατικών του H. perforatum. Ο χρωματογραφικός διαχωρισμός πραγματοποιήθηκε σε όργανο HPLC συζευγμένο με ανιχνευτή συστοιχίας φωτοδιόδων (DAD) με χρήση χρωματογραφικής στήλης ανάστροφης φάσης C-18 και σύστημα βαθμιδωτής έκλουσης τριών διαλυτών. Διαχωρίστηκαν πλήρως και προσδιορίστηκαν τα επικρατέστερα ποσοτικά συστατικά της δρόγης, δηλαδή: χλωρογενικό οξύ, ρουτίνη, υπεροζίτης, ισοκερσετίνη, κερσετίνη, διαπιγενίνη, ψευδοϋπερικίνη και υπερικίνη. Η επικύρωση της μεθόδου πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα εμβολιάζοντας ποσότητες προτύπων ενώσεων σε διάλυμα εκχυλίσματος H.perforatum συγκέντρωσης 0,5 mg/mL. Για καθένα από τα συστατικά αυτά (το χλωρογενικό οξύ, τη ρουτίνη, τον υπεροζίτη, την ισοκερσετίνη, την κερσετίνη και την υπερικίνη) κατασκευάστηκε η καμπύλη βαθμονόμησής του και όλες κατέδειξαν εξαιρετική γραμμικότητα. Η ακρίβεια και η επαναληψιμότητα της μεθόδου επικυρώθηκαν με έλεγχο της ικανότητας ανάκτησης των συστατικών (ακρίβεια) και με εκτίμηση της εγγύτητας των αποτελεσμάτων επαναλαμβανόμενων πειραμάτων (επαναληψιμότητα) σε τέσσερα επίπεδα συγκέντρωσης. Ακριβή και επαναλήψιμα αποτελέσματα λήφθηκαν τόσο σε πειράματα εντός της ίδιας μέρας όσο και μεταξύ δύο ημερών για όλα τα συστατικά, με εξαίρεση εκείνων του χλωρογενικού οξέος. Ο έλεγχος της σταθερότητας, διάρκειας 30 ημερών, έγινε σε τρία επίπεδα συγκεντρώσεων υπό διάφορες συνθήκες φύλαξης (θερμοκρασία δωματίου, ψυγείο, κατάψυξη). Κάθε συστατικό παρουσίασε διαφορετική συμπεριφορά, όλα όμως εμφάνισαν αξιοσημείωτη σταθερότητα ακόμη και 30 ημέρες μετά, όταν φυλάσσονταν στους -18 οC. Τέλος, ελέγχθηκε το μέγεθος του φαινομένου της μεταφοράς υλικού (carry over) μεταξύ των αναλυτικών κύκλων. Διαπιστώθηκε ότι η μεταφορά υλικού είναι σημαντική και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στην αναλυτική διαδικασία όταν οι συγκεντρώσεις των συστατικών ξεπερνούν το ήμισυ του ULOQ. Η εφαρμογή της μεθόδου έδειξε ότι στο μεθανολικό εκχύλισμα και το έγχυμα του H. perforatum τα κυριότερα συστατικά που προσδιορίστηκαν ήταν τα φλαβονοειδή, εκ των οποίων ο υπεροζίτης βρέθηκε σε μεγαλύτερες ποσότητες. Στο έγχυμα, αν και γενικότερα προσδιορίστηκαν μικρότερες ποσότητες των διαφόρων συστατικών, εντοπίστηκε και χλωρογενικό οξύ το οποίο απουσιάζει από το μεθανολικό εκχύλισμα. Στο μεθανολικό εκχύλισμα της πόας H.vesiculosum κυριότερη ομάδα συστατικών εμφανίζονται τα φλαβονοειδή, με την ισοκερσετίνη και διαπιγενίνη σε μεγαλύτερες ποσότητες. Όσον αφορά στο έλαιο H. perforatum εξετάστηκαν δύο εκχυλιστικές μέθοδοι οι οποίες και ελέγχθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητά τους. Στην πρώτη μέθοδο πραγματοποιήθηκε εκχύλιση με χρήση ενός υδατικού διαλύματος και στη δεύτερη με χρήση οξειδίου του πυριτίου ως προσροφητικό υλικό. Αν και καμία δεν είχε ικανοποιητική απόδοση εκχύλισης όπως εδείχθη με προσδιορισμό της ανάκτησης από εμβολιασμένα δείγματα, τα συστατικά που προσδιορίστηκαν σε δύο διαφορετικά έλαια είναι τα φλαβονοειδή κερσετίνη και διαπιγενίνη καθώς και η ναφθοδιανθρόνη ψευδοϋπερικίνη. / Hypericum perforatum has a cosmopolitan distribution in temperate regions. The aereal parts of the plant are collected during the flowering stage, they are dried and they constitute the drug. The most common preparations are the water-alcohol extracts, tinctures and oily extracts and they are used against psychiatric conditions as well as for wound and burn healing. H. perforatum extracts are so widely used, especially in central Europe, that they are among the most popular formulations against depression. In the current master thesis a chromatographic method for the determination of the major bioactive constituents of H.perforatum was developed and validated. This validated method was applied in methanol extract, infusion and oily extract (Hypericum oil) of the herb. The chromatographic separation was performed using a HPLC instrument coupled with a photo diode array detector (DAD) and a C-18 reverse phase (RP) column in a three solvent multistep gradient program. The identified constituents were: chlorogenic acid, rutin, hyperoside, isoquercetin, quercetin, biapigenin, pseudohypericin and hypericin. All of them were completely resolved. The method was validated in accordance with international standards using spiked quantities of standard solutions of chrorogenic acid, rutin, hyperoside, isoquercetin, quercetin and hypericin in a 0,5 mg/mL H.perforatum extract solution. For each of the above constituents a calibration curve was constructed and all of them have shown great linearity. For each constituent the lower and upper limit of quantification (LLOQ and ULOQ) was estimated. The accuracy and precision of the method were determined in four concentration levels. Accurate and precise results were obtained in both intra and interday (between two days) experiments for every constituent, with the exception of chlorogenic acid. The stability test (30 days duration), was performed in three concentration levels under different storage conditions (room temperature, fridge, refrigerator). Every constituent had a different stability behavior, all of them, though, were found having notable stability even after 30 days, when stored at -18 οC. Finally, the carry over effect between analytical circles was estimated. The carry over effect was significant and should be taken into consideration when concentrations are higher than half the ULOQ. The chemical composition of three H. perforatum preparations (methanol extract, infusion, Hypericum oil) and one H.vesiculosum preparation (methanol extract) was investigated. The major constituents, identified in the methanol extract and the infusion of H. perforatum, were the flavonoids, while hyperoside was found in greater amounts among them. Though, smaller amounts of the constituents were identified in the infusion, chlorogenic acid was present, in contrast with the methanol extract. In the methanol extract of H.vesiculosum the flavonoids were found the major group of constituents, with isoquercetin and biapigenin in larger quantities. Regarding the H. perforatum oil, two kinds of extractions were performed and evaluated for their efficiency. In the first one, the extraction was performed using an aqueous solution and the second one using silicon dioxide as an absorptive material. Even though neither extraction was efficient as was proved by recovery test of spiked samples, the constituents identified in two different oil preparations were the flavonoids quercetin and biapigenin and the naphthodianthrone pseudohypericin.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2007. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Sveriges lantbruksuniversitet, 2005. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2003. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2004. / Härtill 4 uppsatser.