Th.--Urban.--Paris 12, 1988.

Th. (doktorsexamen)--Philosophie--Umeå--Umeå universitet, 1997. / Bibliogr. p. 101-107.

Th.--Méd.--Montpellier, 1911-1912. / Montpellier, 1911-1912, n ° 6.

Th. 3e cycle--Sci. et tech. en prod. animale--Toulouse--I.N.P., 1981. N°: 85.

Thèse de doctorat--Études africaines--Paris 4, 1994. / Bibliogr. p. 287-295.

Le trouble de l'hyperphagie boulimique (THB) est un trouble de l'alimentation défini de manière autonome dans la 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) en mai 2013. Le THB est caractérisé par des épisodes d'ingestion d'une quantité anormalement élevée de nourriture dans une courte période de temps sans comportements compensatoires tels que des vomissements auto-induits. La prévalence du THB a augmenté très rapidement en raison de la grande disponibilité d'aliments riches en calories et du stress croissant dans la vie moderne. Malheureusement, l'étiologie du THB est encore mal comprise et les traitements cliniques actuels du THB sont principalement limités à la thérapie cognitive comportementale, dont le pronostic est également assez limité. Afin d'étudier le THB, notre laboratoire a précédemment développé un modèle de THB chez le rat en utilisant une combinaison de stress causé par des chocs électriques aux pattes et d'un accès intermittent d'une heure à une solution de sucrose à 10%. Dans notre modèle de rat THB, les rats sujets à la frénésie alimentaire (BEP; de l'anglais binge-eating prone) ont consommé plus de sucrose que les rats résistants à la frénésie alimentaire (BER, de l'anglais binge-eating resistant) à la fois dans des conditions normales et ces rats ont augmenté davantage leur consommation après avoir vécu le stress. Nous avons également observé une alimentation compulsive dans les rats BEP avec notre test modifié de boîte claire / sombre. Une alimentation compulsive est la caractéristique la plus obstinée du THB. Mon projet de thèse se concentre sur l'observation de l'alimentation compulsive dans le modèle de THB chez le rat avec un test concurrentiel, dans lequel les comportements d'alimentation et d'immobilité ont été surveillés en présence d'un stimulus auditif conditionné de manière aversive. Les rats BEP ont montré une consommation persistante élevée de sucrose et ont montré une réponse inhibée à la peur induite en situation stressante en comparaison aux rats BER, indiquant respectivement un déficit de dévaluation de l'appétence et une réponse anxiolytique plus forte au sucrose. Après l'observation de l'alimentation compulsive dans nos rats BEP, nous avons analysé les activités cérébrales de ces rats avec l'hybridation in situ de l'ARNm c-fos. Nous avons trouvé que, dans les rats BEP, le sucrose réduisait l'activité c-fos du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, tout en augmentant l'activité dans la zone hypothalamique latérale face au stimulus conditionné aversif. La résistance à la dévaluation de l'appétence de la nourriture pourrait être le résultat d'un recrutement atténué de la réponse iii du cortex préfrontal médian et d'une réponse persistante du noyau accumbens à la consommation de sucrose. Ces résultats suggèrent que le système de récompense a pris le dessus sur les systèmes homéostatiques et répondant au stress. Étonnamment, l'apport de sucrose sous la peur conditionnée n'a pas inhibé l'activité de l'amygdale centrale, mais l'a plutôt activée à la place. Cette étude a exploré le mécanisme de l'alimentation compulsive dans un modèle de THB et a fourni certaines cibles cérébrales, telles que le noyau accumbens, pour de futures recherches thérapeutiques / The binge eating disorder (BED) is an eating disorder that was defined in the 5th edition of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) in May 2013. The BED is characterized by episodes of ingestion of abnormally large amounts of food in a short period of time without compensative behaviors such as self-induced vomiting. The prevalence of the BED is on the rise due to the availability of high-calorie food and the stressors of modern life. Unfortunately, the etiology of the BED is still poorly understood, and current clinical treatments of the BED are mostly limited to cognitive behavioral therapy, of which the prognosis is also quite limited. In order to study the BED, our lab previously developed a rat model of the BED with combination of foot-shock stress and intermittent 1 h access to a 10% sucrose solution. In our BED rat model, the binge-like eating prone rats (BEPs) consumed more sucrose than the binge-like eating resistant rats (BERs) in normal conditions and consumed more sucrose in response to stress. We also observed compulsive eating in the BEPs with our modified light/dark box test. Compulsive eating is the most obstinate feature of the BED. My PhD project focuses on the observation of compulsive eating in the BED rat model with a conflicting test, in which the feeding and freezing behaviors were monitored in the presence of an aversively conditioned auditory stimulus. The BEPs showed persistently high sucrose intake and inhibited fear response under stress when comparted with BERs, respectively indicating a deficiency in palatability devaluation and stronger anxiolytic response to sucrose. After the observation of compulsive eating in the BEPs, we further analyzed the brain activities of the BEPs and BERs by analyzing the expression of c-fos mRNA using in situ hybridization. In the BEPs, we found that sucrose reduced c-fos expression in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) in response to an aversively conditioned stimulus (CS), but enhanced activities in the lateral hypothalamic area (LHA) in response to the CS. The resistance to devaluating the palatable food could be a result of attenuated recruitment of the medial prefrontal cortex (mPFC) and persistent nucleus accumbens (Acb) response to the sucrose intake. These findings suggest that the rewarding system overrode the homeostatic and the stress-responding systems. Surprisingly, the sucrose intake under fear conditions did not inhibit the activity of the central amygdala, but further activated it instead. Current study explored the mechanism of compulsive eating in the BED, and suggests that the mPFC and Acb should be examined for further therapeutic.

Le phylum des chaetognathes constitue une énigme zoologique très ancienne, puisque ses caractéristiques morphologiques et développementales contradictoires ne permettent pas de le classer aisément au sein des animaux bilatériens. Pour tenter de résoudre ce problème, nous avons séquencé une collection d’ESTs pour l’espèce Spadella cephaloptera et développé une approche phylogénomique en utilisant les protéines ribosomiques comme marqueurs et une stratégie originale de taxons composites. Nous avons trouvé que les chaetognathes occupaient une position de groupe frère de tous les autres protostomiens, une position originale qui échappe à la ‘nouvelle vision’ de la phylogénie des animaux et possède des implications pour l’orientation des caractères embryologiques au sein des métazoaires. Nous avons confirmé cette position phylogénétique en nous focalisant sur les gènes Hox des chaetognathes. En outre, nous avons tenté de résoudre l’organisation génomique des gènes Hox de chaetognathes et nous avons rassemblé des éléments qui suggèrent une distribution dispersée des gènes Hox dans le génome. Dans un second temps, une analyse exhaustive des données génomiques accumulées a mis en évidence de nouvelles caractéristiques génomiques inattendues chez les chaetognathes. Nous avons tout d’abord identifié une large duplication génomique caractérisée par un taux élevé de rétention des gènes dupliqués. Nous avons également détecté la présence de trans-splicing pour une fraction importante de transcrits, qui s’accompagne d’une transcription en opéron. Enfin, nous avons découvert un polymorphisme génomique de grande ampleur aux niveaux nucléotidiques et structuraux au sein de la population de référence de Sormiou, dont nous avons démontré qu’il n’était pas lié à un phénomène de spéciation cryptique. Nous avons réalisé une description détaillée de ces variations génétiques dans la région du gène Hox1, où elles sont induites par l’insertion polymorphe d’éléments génétiques mobiles. D’un autre côté, nous avons étudié la diversité génétique mitochondriale dans la population et nous avons identifié plusieurs lignées distinctes, séparées par une divergence moléculaire très élevée et par des remaniements structuraux. L’origine de ce polymorphisme et son impact sur la physiologie et la régulation génique constituent des pistes de recherche prometteuses. Globalement, ce travail a montré qu’au delà de son intérêt comme organisme modèle pour comprendre l’évolution des bilatériens, S. cephaloptera pourrait permettre d’étudier l’impact du polymorphisme génomique sur l’évolution. / The chaetognath phylum represents a longstanding zoological conundrum, as its contrasting morphological and developmental characters do not allow a convincing assignment among bilaterian lineages. To tackle this issue, we sequenced ESTs for Spadella cephaloptera and set up a phylogenomic approach based on a ribosomal protein dataset and an original composite taxon strategy. We found that chaetognaths are most likely branched as a protostome sister-group, which challenges ‘new view’ of animal phylogeny and provides insights into the evolution of developmental processes among metazoans. We brought further evidence for this phylogenetic position by focusing on chaetognath Hox genes. We attempted to resolve the genomic organization of the 13 chaetognath genes and we found clues of a dispersed organization. Then, a careful examination of the bulk of genomic data gathered has pointed out new unexpected unusual genomic features of chaetognaths. We identified an extensive gene duplication followed by a high retention of duplicated genes. We also determined that a large part of S. cephaloptera transcripts underwent trans-splicing associated with operonic transcription. Strikingly, we finally uncovered a tremendous genomic polymorphism at both nucleotide and structural levels within the reference population of Sormiou, and showed it is not caused by cryptic speciation. We provided a detailed account of genomic structural variations in the region surrounding Hox1 gene, which have been mediated by polymorphic insertion of mobile genetic elements. Alternatively, we explored the mitochondrial genetic diversity in the population and recovered several divergent mitochondrial lineages, split by phylum-level molecular divergence and structural rearrangments. The origin of this polymorphism as well as its impact on the physiology and genic regulation are challenging questions to think about. As a whole, this work stresses the interest of S. cephaloptera as a model organism, not only to study the evolution of bilaterian body plans, but also the impact of genomic polymorphism on organismal evolution.

Texte remanié de: D. Phil.--Oxford--Queen'college, 1989. / Bibliogr. p. 273-285. Index.

Proefschrift--Faculteit der Wiskunde en Natuurwetenschappen en die der Geneeskunde--Universiteit Leiden, 2003. / Mention parallèle de titre ou de responsabilité : Schema voor het inschatten van de risico's van het gebruik van gewasbeschermingsmiddelen voor vogels en zoogdieren. Résumés en anglais et néerlandais. Bibliogr. en fin de chap.

Avhandling--Uppsala, 2000. / Résumé en anglais. Bibliogr. p. [227]-232. Index.