<p>In the first part of this dissertation, the first asymmetric anti selective aldol addition of a ketone-derived donor that is independent of the structure of the ketone is described. This transformation is facilitated by the use of chiral N-amino cyclic carbamate (ACC) auxiliaries. Under certain conditions, this transformation not only exhibits near perfect anti selectivity and enantioselectivity but also does so via thermodynamic control. Simple manipulation of the reaction conditions allows for the <italic>O</italic>-benzylation of the prepared aldol products and the subsequent removal of the ACC auxiliary to give the &beta;-benzyloxy ketone. Both symmetric and asymmetric ketones can be utilized, and aldol products that would otherwise be difficult if not impossible to prepare via conventional methods are able to be prepared.</p><p>The second part of this dissertation describes the asymmetric total synthesis of (+)- and (-)-mefloquine hydrochloride, a potent antimalarial compound. The synthesis is based on an ACC-mediated asymmetric Darzens reaction between an &alpha;-chloro ketone and a quinoline-based aldehyde. This novel methodology gives a highly enantioenriched epoxide that can be further functionalized to prepare both enantiomers of the antimalarial drug.</p> / Dissertation

Orientador: Luiz Carlos Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-06T03:43:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_CarolinedaCostaSilva_M.pdf: 2686591 bytes, checksum: c80dce86656a36dd72ca46fac32d08d0 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As ebelactonas A e B são inibidores enzimáticos isoladas pelo grupo de Umezawa em 1980, a partir de uma cepa de cultura de solos actinomicetos (MG7-G1 referente a Streptomyces aburaviensis). Neste trabalho descrevemos a síntese dos fragmentos C1-C5 e C7-C13 da (-)-ebelactona A. Os fragmentos C1-C5 e C7-C13 da (-)-ebelactona A são oriundos de um intermediário comum, o álcool 72. As etapas chave incluem uma reação do tipo aldol anti e uma hidroboração diastereosseletiva. O fragmento C1-C5 foi obtido em 6 etapas a partir da N-propioniloxazolidinona com rendimento global de 32%. Alternativamente, sintetizamos o anel b-lactona, uma segunda versão do fragmento C1-C5, sendo o mesmo obtido em 13 etapas com um rendimento global de 2,8%. O fragmento C7-C13 foi obtido em 14 etapas a partir da N-propioniloxazolidinona com rendimento global de 5,5%. As etapas principais incluem uma reação de Horner-Wadsworth-Emmons, uma epoxidação diastereosseletiva de um álcool alílico com m-CPBA seguida de abertura do epóxido com Me2CuCNLi2. / Abstract: The ebelactones A and B are enzime inhibitors isolated by Umezawa and cowokers in 1980, from a culture strain of soil actinomycetes (MG7-G1 related to Streptomyces aburaviensis). This work describes the synthesis of C1-C5 and C7-C13 fragments of (-)-ebelactone A. The C1-C5 and C7-C13 fragments of (-)-ebelactone A were prepared from a common intermediate, alcohol 72. Notable features of this approach include an anti-aldol reation and a diastereoselective hydroboration. Fragment C1-C5 was prepared in 6 steps and 32% overall yield from N-propionyloxazolidinone. A second version of C1-C5 fragment, corresponding to the b-lactone ring, was prepared in 13 steps and 2.8% overall yield. Fragment C7-C13 was prepared in 14 steps and 5.5% overall yield from N-propionyloxazolidinone. Notable features include a Horner-Wadsworth-Emmons, a diastereoselective epoxidation of an allylic alcohol with m-CPBA followed by epoxide opening with Me2CuLi2. / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Ronaldo Aloise Pilli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-18T11:54:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Drekener_RobertaLopes_D.pdf: 4694535 bytes, checksum: 998a5a4160bc1a4929a466c8dcfe2462 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Neste trabalho descrevemos os avanços sintéticos para obtenção das Criptomoscatonas D1 (41) e D2 (42), isoladas da Cryptocarya mandioccana, para as quais não se encontram sínteses descritas na literatura e suas estruturas tridimensionais ainda não foram elucidadas. As estratégias de síntese propostas para os isômeros 41 e 42 foram baseadas em utilizar como etapa chave a reação aldólica com indução remota 1,5-anti. A primeira proposta envolveu a síntese da metil cetona (R)-153 em 8 etapas e baixo rendimento global (4,2%). Uma nova proposta sintética foi formulada e resultou na síntese da metil cetona (+/-)-157 em 3 etapas e 54% de rendimento. Esta abordagem possibilitou a construção do esqueleto carbônico de 41 e 42, de maneira diastereosseletiva. A etapa aldol utilizando a metil cetona (+/-)-157 foi realizada com sucesso, levando a formação de um aduto diastereoisomérico preferencial (+/-)-162. Já o centro estereogênico em C2' foi formado via redução 1,3-sin empregando-se metodologia de Narasaka para a obtenção de (+/-)-165a e 1,3-anti com a utilização da metodologia de Evans para obtenção de (+/-)-165b. Após manipulações de grupos protetores e de grupos funcionais, os ésteres a,b-insaturados (+/-)-169a e b foram obtidos com a ligação dupla com geometria Z através de metodologia de Horner-Wadsworth-Emmons, com modificação de Still-Gennari. A etapa de remoção do grupo acetonídeo levando aos ésteres a,b-insaturados (+/-)-170a e b foi realizada em meio ácido brando, sendo a ciclização do anel lactônico destes produtos realizada na presença de óxido de dibutilestanho, com excelentes rendimentos em ambas as etapas. Esta abordagem permitiu a formação do composto (+/-)-171a em 6,7% de rendimento e do composto (+/-)-171b em 7,6% de rendimento, a partir do trans-cinamaldeído. A etapa de remoção do grupo protetor p-metoxibenzila, não foi alcançada utilizando-se DDQ ou ZrCl4. Desta forma, embora as sínteses dos compostos 41 e 42 não tenham sido finalizadas e, portanto, a estereoquímica dos produtos naturais da família das Criptomoscatonas D não tenha sido esclarecida, este trabalho permitiu mapear a síntese racêmica destes dois compostos de uma maneira eficiente, contribuindo para que estudos futuros possam definir as estruturas desses produtos naturais / Abstract: Natural compounds of the 5,6-dihydropyranone family, isolated from the genus Cryptocarya (Laureacae), have attracted scientific interest due to their biological activities. Among these compounds, we highlight Cryptomoscatone D1 (41) and D2 (42), isolated from C. mandiocanna, for which a definitive proof of structure is still lacking. In this work, we describe our synthetic efforts toward these compounds. The synthetic strategies proposed for the syntheses of isomers 41 and 42 were based on a key aldol reaction with 1,5-anti remote induction. The first approach involved the synthesis of methyl ketone (R)-153 in 8 steps, however in low overall yield (4.2%). The second synthetic approach led to the synthesis of methyl ketone (+/-)-157, in three steps and 54% overall yield. The aldol step involving methyl ketone (+/-)-157 successfully led to the formation of the diastereoisomer (+/-)-162. The stereogenic center at C2'in (+/-)-165a was established via Narasaka's 1,3-syn reduction while Evans 1,3-anti reduction afforded (+/-)-165b. After manipulation of the protecting and functional groups, a,b-unsaturated esters (+/-)-169a and b were obtained with the desired Z double bond via the Still-Gennari modification of the Horner-Wadsworth-Emmons olefination reaction. Cleavage of the acetonide leading to the a, b-unsaturated d-hydroxyesters (+/-)-170a and b was achieved under mild acidic conditions, and cyclization was performed in the presence of dibutyltin oxide, in excellent yields for both steps. This approach allowed the formation of compound (+/-)-171a in 6.7% yield and compound (+/-)-171b in 7.6% yield, from trans-cinnamaldehyde. Removal of p-methoxybenzyl ether failed using DDQ or ZrCl4 methodologies. Although our studies did not elucidate the structures of Cryptomoscatone D1 (41) and D2 (42), they are a valuable contribution for future efforts aimed to unambiguously establish the structure of these natural products / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências