Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los AINEs son los fármacos más utilizados por los odontólogos para obtener un control del dolor e inflamación. Estos fármacos están formados por dos isomeros, uno R(-) y uno S(+), en una proporción del 50 % cada uno. Se ha demostrado que la actividad terapéutica de estos fármacos reside en el isomero S(+), por lo que, la tendencia actual esta orientada al reemplazo de los fármacos racémicos por sus formas enantioméricamente puras, con el fin de obtener ventajas como la reducción de la dosis del fármaco necesaria para alcanzar un efecto terapéutico determinado e incrementar la potencia y seguridad del fármaco. Dentro de estos nuevos fármacos se encuentra el dexketoprofeno, que es el isomero S(+) del ketoprofeno. En el presente trabajo se estudió la actividad antinociceptiva de ketoprofeno y dexketoprofeno, administrados individualmente y coadministrados en distintas combinaciones de sus dosis efectivas 25 y 50, en el test de las contorsiones abdominales inducidas por una solución de ácido acético al 0.6 %. Se demostró que ambos fármacos poseen actividad antinociceptiva dosis-dependiente, sin embargo dexketoprofeno posee una potencia relativa 5 veces mayor que el ketoprofeno racémico. Posteriormente se determino, por medio de análisis isobolográfico, que los fármacos en estudio al ser coadministrados presentan una interacción de tipo sinérgica o supraaditiva.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos más prescritos para el control del dolor son los antiinflamatorios no esteroidales, moléculas que poseen diferentes estructuras químicas, pero que tienen un mecanismo de acción y efectos adversos comunes. Con el fin de contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de fármacos que permitan aumentar los efectos analgésicos y disminuir las reacciones adversas. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción de dexketoprofeno y meloxicam, mediante el ensayo algesiométrico de la formalina en la pata. Se utilizaron ratones, a los cuales se les inyectó en una de las patas traseras, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose luego el tiempo de lamido de la pata inyectada, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, correspondiente a una primera fase (fase I o algesica aguda), y desde los 20 minutos hasta los 30 minutos post-inyección, período que corresponde a la segunda fase (fase II o inflamatoria). La administración intraperitoneal previa de 10 mg/kg de dexketoprofeno o de meloxicam, demostró tener efecto analgésico en ambas fases, así también la mezcla de los dos fármacos. El pretratamiento de los animales con naltrexona aumenta la acción de la mezcla en ambas fases, probablemente por un efecto sinérgico inducido por la inhibición presináptica de la inhibición de la liberación de péptidos analgésicos que ejerce el antagonista opioide, sin embargo la vía NO-GMPc carece de actividad modulatoria en la acción de los AINEs, demostrada por el pretratamiento con L-NAME.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se investigó si existe modulación de la vía NO-GMPc en la actividad antinociceptiva del dexketoprofeno en el dolor trigeminal, en el modelo de la formalina orofacial. Se estudió en ratones el rol del sistema NO-GMPc, pretratándolos por vía i.p. con 1 ó 5 mg/Kg. de L-NAME, o con 0.1 ó 1 mg/Kg. de 7-NI. El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del DKP, por efecto de L-NAME o 7-NI y de los cambios del 50% de los valores de la dosis efectiva (DE50). De los 2 inhibidores de la NOS, sólo 7-NI presentó efecto sobre la ED50 del dexketoprofeno, sin embargo, a mayores concentraciones, ambos inhibidores incrementaron significativamente la eficacia de la ED50 del dexketoprofeno. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre el dexketoprofeno y los inhibidores de la NOS en el test de la formalina orofacial. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con inhibidores de NOS, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, el que permite disminuir los posibles efectos colaterales, y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En odontología el dolor constituye uno de los mayores conflictos tanto para el paciente como para el odontólogo, por lo que es necesario implementar estrategias farmacológicas para su control. Una de ellas es el uso de los AINEs, un heterogéneo grupo de drogas con efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio, debido a su acción sobre algunos importantes mediadores de la inflamación y el dolor, como las prostaglandinas. Su uso se ha vuelto muy aceptado para el tratamiento del dolor, sin embargo su empleo genera efectos secundarios. Por esto se desea desarrollar su uso combinado, de manera de mejorar su capacidad analgésica y disminuir sus efectos adversos. En el presente trabajo se evaluó la actividad nociceptiva de dos AINEs, dexketoprofeno y meloxicam y de sus interacciones en el ensayo de movimiento de la cola o tail flick. Se emplearon ratones a los que se les administró vía intraperitoneal ambas drogas, combinadas en relación 1:1, 1:3, 3:1 y en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las de las dosis efectivas 25 de cada una. Se demostró, a través del análisis isobolográfico, que la interacción en proporción 1:1 era sinérgica o supraaditiva, no así en las otras proporciones evaluadas. Este hallazgo sería de gran utilidad a nivel clínico, porque permitiría implementar nuevas asociaciones de fármacos que beneficien a los pacientes, a través de una analgesia de mayor calidad con menores efectos secundarios, lo que favorece el desarrollo del estudio del tratamiento farmacológico del dolor en distintas ramas de la medicina.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs por sus efectos terapéuticos son uno de los grupos de fármacos mas utilizados para el tratamiento del dolor, por esta razón, se han buscado nuevas moléculas con acciones más selectivas, o en asociaciones para disminuir las reacciones adversas que poseen este grupo de fármacos. El presente estudio se realizo con el fin de investigar la modulación colinérgica en la acción antinociceptiva de dexketoprofeno, en el test algesiométrico orofacial de la formalina. Se utilizaron ratones que fueron pretratados con atropina o neostigmina para estudiar el efecto modulatorio colinérgico en la analgesia inducida por dexketoprofeno. El análisis de la modulación se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del dexketoprofeno, y de los cambios de los valores de las DE 50 . Se concluye que existe sólo una interacción sinérgica entre el dexketoprofeno y neostigmina. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con estos inhibidores de la acetilcolinoesterasa, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la modulación serotonérgica del efecto analgésico de Dexketoprofeno, usando el Método Algesiométrico Agudo de la Formalina Orofacial en ratones. Este distingue la fase de dolor agudo (Fase I) y la fase inflamatoria de dolor crónico (Fase II). Para evaluar la actividad antinociceptiva se construyeron curvas dosis-respuesta del AINE administrado por vía i.p. y de ella se dedujo su ED50. La modulación serotonérgica se estudió por el efecto del pretratamiento de los animales, vía i.p, con Tropisetrón, antagonista selectivo del subtipo 5-HT 3 serotonérgico, y de Clomipramina, inhibidor de la recaptación neuronal de 5-HT, evaluando los cambios de la ED50 de Dexketoprofeno y el desplazamiento de la curva dosis-respuesta. Se obtuvo, en ambas fases, un desplazamiento hacia la izquierda de la curva dosis-respuesta de Dexketoprofeno y una ED50 significativamente menor. El bloqueo de los receptores del subtipo 5-HT produce un efecto analgésico sinérgico al asociarse Dexketoprofeno y Tropisetrón. Clomipramina por la inhibición de la recaptación de 5-HT a nivel presináptico y su acción directa sobre receptores serotonérgicos, induciría cambios adaptativos post-sinápticos que se relacionarían con la modulación del sistema inhibitorio descendente mediado por sustancias neuroquímicas, entre ellas la serotonina. Estos efectos sinérgicos corresponderían a la modulación del sistema inhibitorio descendente serotonérgico, ejercida por Tropisetrón y Clomipramina, sobre la acción analgésica de Dexketoprofeno.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor entre ellos se destacan los AINEs,los cuales se ocupan para tratar el dolor leve a moderado y como co-adyudantes en otras terapias; sin embargo producen una serie de efectos adversos que dificultan su uso. En el presente trabajo, se estudio la interacción analgésica de la co- administración de dexketoprofeno y nimesulida en el test de las contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y la participación del sistema serotonérgico en dicha interacción. Se usaron .ratones de la cepa CF- 1, a los que se les administró vía intraperitoneal 1/2, 1/4; 1/8,1/16 de las DE50 de la combinación dexketoprofeno - nimesulida y por medio de análisis isobolográfico se determinó que interacción. Resulto ser sinérgica o supra-aditiva. El pretratamiento con: propranolol 0,1 mg/kg (ip) antagonista 5-HT1; risperidona 0,01 mg/kg (i.p.) antagonista 5-HT2; tropisetrón 1mg/kg (i.p.) antagonista 5-HT3; no modificó la naturaleza de la interacción, lo que pone en evidencia que la participación del sistema serotonérgicoa través de estos receptores no participa significativamente, en ei mecanismo de acción de la combinación dexketoprofeno- nimesulida.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor constituye una de las mayores causas de consulta odontológica, de hecho, en la práctica clínica diaria se ven pacientes que acuden al dentista buscando aliviar sus molestias. Los AINEs constituyen una de las herramientas con la que el profesional cuenta para manejar el dolor, pero por su mecanismo de acción presentan numerosos efectos adversos; es por esto que es de gran importancia su constante investigación para lograr una mayor analgesia con menores efectos colaterales. En este trabajo se estudió la antinocicepción producida por dos AINEs, ketorolaco y meloxicam, en el test de las contorsiones, al ser administrados vía i.p. en forma independiente. Los mismos fármacos fueron coadministrados para evaluar la naturaleza de su interacción. Se investigó, por otra parte, la modulación que ejercen yohimbina y risperidona, antagonistas adrenérgico y serotonérgico respectivamente, en el efecto analgésico de los AINEs antes mencionados. Los resultados muestran la naturaleza sinérgica de la interacción entre ketorolaco y meloxicam, así como, la nula o mínima modulación que tanto yohimbina como risperidona ejercen en el efecto analgésico de estos AINEs administrados en forma independiente y en conjunto.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El presente trabajo mostró la actividad antinociceptiva de 2 tipos de AINEs, dexibuprofeno y dexketoprofeno, siendo el dexibuprofeno de mayor efectividad que el dexketoprofeno. Estos resultados se explican por la selectividad por los distintos tipos de COX, dexibuprofeno tiene mayor efecto sobre COX-2 que sobre COX-1, siendo lo inverso para dexketoprofeno. Además se estudió la interacción entre estos AINEs y 2 tipos de inhibidores de la NOS: L-NAME y 7NITRO. A dosis bajas de estos inhibidores no presentaban efecto sobre la ED50 de los AINEs, sin embargo a mayores concentraciones se incrementa significativamente la eficacia de la ED50 de los AINEs. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre los AINEs y los inhibidores de la NOS.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existen múltiples agentes capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa y los fármacos más utilizados para aliviar el dolor son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Grupo de sustancias químicas diferentes que, poseen un mecanismo de acción común que es inhibir a las enzimas COXs, pero esta inhibición no es suficiente para explicar la eficacia de estos agentes en los múltiples modelos de dolor. Un gran número de ensayos sugiere que los AINEs interactúan con neuronas periféricas y centrales, así como con neutransmisores moduladores involucrados en la nocicepción. Con tal fin, se estudió en el presente trabajo la participación del sistema opioide y de la vía NO-GMP cíclico en la actividad analgésica y antiinflamatoria del ibuprofeno y nimesulida en el ensayo algesiométrico experimental de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones, a los que se les administró por vía i.p. proporciones 1:1 de las DE 50 de nimesulida e ibuprofeno. El análisis isobolográfico determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide fue evaluada con naltrexona, un antagonista opioide, y se comprobó que existe una escasa modificación de la naturaleza de la interacción. Al verificar la participación del sistema nitridérgico, con el pretratamiento con L-NAME, se encontraron resultados similares. Los hallazgos de este estudio demuestran un efecto sinérgico antinociceptivo de la co-administración i.p. de nimesulida e ibuprofeno, en el cual existe una mínima participación del sistema opioide y nitridérgico. Esta asociación podría tener importancia para un tratamiento innovador del dolor.