Ces travaux de thèse décrivent la synthèse d'une série de dérivés du noyau 7-chloroquinoléine substitués en position 4. Ces nouveaux composés résultent de l’introduction de motifs thio- et amino-alcool, suivie d’une réaction de couplage avec des acides benzoïques ou des indanones diversement substitués. Les composés soufrés ont également fait l’objet d’oxydation en sulfones. Cent sept (107) dérivés de la 7-chloroquinoléine ont ainsi été synthétisés, puis soigneusement purifiés et complètement caractérisés en vue de leur évaluation biologique en tant qu’agents cytotoxiques-antitumoraux et antimalariques. Parmi les principaux résultats : i) plus le degré d’oxydation du soufre est élevé, plus l’effet cytotoxique est important, ii) la longueur de la chaîne alkyle et la nature des substituants ont aussi leur importance, et iii)aucune amélioration de l’activité antimalarique n’a été observée avec le bioisostérisme classique basé sur le remplacement de l’azote par le soufre en position 4 du noyau quinoléinique. / This thesis work describes the chemical synthesis of a series of 7-chloroquinoline derivatives substituted at their position 4. These newcompounds resulted from the introduction of thio- and amino-alcohol motifs,followed by a coupling reaction with diversely substituted benzoic acidsorindanones. The sulfur-containing compounds were also oxidized intosulfones. One hundred seven (107) compounds were thus synthesized, andthen carefully purified and fully characterized in the aim of their biologicalevaluation as cytotoxic-antitumoral and antimalarial agents. Among the mainresults: i) the greater the oxidation state of sulfur, the greater the cytotoxic effecton the cell lines studied, ii) the lenght of the alkyl chain and the substitutionpattern are of importance, and iii) no improvement of the antimalarial activitywas observed with classical bioisosterism based on replacement of nitrogen bysulfur in position 4 of the quinolinic ring.

Ces travaux de thèse décrivent la synthèse de trente-quatre nouveauxdérivés de sulfanyl et de sulfonyl chalcones et de trente-quatre nouveaux dérivés dumétronidazole, ainsi que leurs évaluations biologiques en tant que possibles agentsantipaludiques et leishmanicides. L'évaluation antimalarique in vitro sur la formationde la β-hématine a montré que douze de ces dérivés possèdent une activitéinhibitrice supérieure à 80%. In vivo, deux composés ont conduit à une diminution dela parasitémie au quatrième jour après infection et à une augmentation significativedu temps de survie chez la souris. Dans le cas de l’évaluation leishmanicide in vitro,trois composés ont montré une activité inhibitrice sur la croissance despromastigotes des espèces L. mexicana et L. braziliensis. Les composés les plusactifs sont des dérivés de type benzoate possédant des substituants hydroxyles surles positions 3,4,5 et 3,4 du cycle benzénique. / This research work describes the chemical synthesis of thirty-four newsulfanyl and sulfonyl chalcone derivatives, and thirty-four new metronidazolederivatives, as well as their biological assays as antimalarial and leishmanicidalagents. The antimalarial in vitro evaluation on the β-hematin formation showed thattwelve of these derivatives display an inhibitory activity higher than 80%. In vivo, twocompounds were found to decrease the parasitaemia by the fourth day after infectionand to increase significantly the survival time of mice. In the case of the in vitroleishmanicidal evaluation, three compounds showed an inhibitory activity on thegrowth of promastigotes of L. mexicana and L. braziliensis species. The most activecompounds are benzoate derivatives featuring hydroxyl substituents at the 3,4,5 and3,4 positions of the benzene ring.