Graduation date: 1970

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:27:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Leishmanioses são um complexo de doenças infecciosas causadas por protozoários intramacrofágicos do gênero Leishmania, fatal se não tratadas adequadamente. Os antimoniais pentavalentes são os medicamentos de primeira escolha para o tratamento, apesar de sua toxicidade e seu mecanismo de ação pouco esclarecido. Uma terapia mais eficaz pode ser conseguida pelo direcionamento de fármacos antileishmania para os locais de infecção. Os lipossomas são vesículas lipídicas que promovem melhora na eficácia e na ação de fármacos na célula alvo. Os lipossomas são capturados preferencialmente pelas células do sistema mononuclear fagocitário (SMF). O objetivo deste estudo foi desenvolver uma formulação de antimoniato de meglumina lipossomal, constituído por fosfatidilserina e estudar sua farmacocinética em animais sadios para esclarecer seu metabolismo e distribuição. As análises quantitativas de antimônio em lipossomas demonstram que Análise por Ativação Neutrônica foi a técnica mais sensível com cerca de 100 % de precisão. Todas as formulações de lipossomas apresentaram um tamanho de diâmetro médio de 150 nm. A determinação da CE50 em macrófagos infectados mostrou que as formulações de antimoniato de meglumina encapsulado em lipossomas foram entre 10 - 63 vezes mais eficazes do que a fármaco livre, indicando maior índice de seletividade. Por microscopia de fluorescência, foi verificada uma maior internalização de lipossomas fluorescentes em macrófagos infectados durante um curto tempo de incubação em comparação com macrófagos não infectados. A biodistribuição do antimoniato de meglumina irradiado encapsulado em lipossomas contendo fosfatidilserina mostrou que a formulação lipossomal promoveu um direcionamento seletivo do antimônio para tecidos do SMF, além do que manteve as doses elevadas nos órgãos por um período prolongado. Em conclusão, estes dados sugerem que o antimoniato de meglumina encapsulado em lipossomas apresentou maior eficácia do que a fármaco não lipossomal contra a infecção por Leishmania. O desenvolvimento de formulações lipossomais pode ser uma nova alternativa para a quimioterapia de doenças infecciosas, especialmente Leishmanioses, já que são usados como sistemas carreadores para entrega sustentada e direcionada de fármacos ao local da infecção. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

A modified thin lens spectrometer has been used with improved geometry. The focussing properties of the instrument have been investigated for various geometries. Using this instrument the conversion electron spectra of Sn¹¹³ and Sb¹²⁵ have been taken. The intensity of the 256 kev conversion line in Sn¹¹³ spectrum showed that this transition is predominantly M1 in character and therefore the spin and parity of 648-kev level in In¹¹³ should be 1/2¯ or 3/2¯. The low energy part of the conversion spectrum of Sb¹²⁵showed the presence of the K conversion lines of 76 kev and 143 kev transitions, not observed before. The presence of these conversion lines confirmed the existence of a weak beta group feeding a level at 540 kev in the excited state of Te¹²⁵. The energy levels of Cs¹³³ have been studied through the decay of Ba¹³³. Scintillation spectra (using NaI(T1 ) crystal) together with photoelectron, conversion and e-gamma coincidence spectra have been taken. An analysis of the results indicate that the ground state and 81, 161, 383 and 437 kev levels in Cs¹³³ have spins and parities of 7/2⁺, 5/2⁺,5/2⁺,3/2⁺, 1/2⁺ respectively. The multipolarities of the connecting transitions are 383 kev (E2 ), 356 (E2 ) 302 kev (M1 with E2 admixture)} 276 kev (E2 ), 161 kev (probably M1 ) Electron capture from Ba¹³³ is limited almost entirely to the 437 and 383 kev levels in Cs¹³³, The decay energy available for capture to the 437 level is approximately 50 kev. / Science, Faculty of / Physics and Astronomy, Department of / Graduate