Th.--Sci. phys.--Grenoble 1, 1979. N°: 131.

Ce travail se compose essentiellement de deux parties; la première est l'étude de la configuration de composés de la série bicyclo [2,2,l]hepténique et l'étude de la conformation de dérivés cyclohexéniques bifonctionnels est le sujet de la seconde partie. Le produit de condensation de l'acétate de furfuryle et de l'anhydride maléique est le point de départ de cette étude de configuration en série bicyclo [2,2,l] hepténique. La configuration de ces composés a été déterminée à l'aide de la résonance magnétique nucléaire comme étant exo-cis. La réaction de l'isoprÈne avec l'anhydride maléique et le fumarate de méthyle conduisent à des dérivés cyclohexéniques respectivement cis et trans, car dans une condensation Diels-Alder il y a rétention de configuration. Dans ces séries des réactions de lactonisation et d'époxydation ont été faites.

Proefschrift--Faculteit der Wiskunde en Natuurwetenschappen en die der Geneeskunde--Leiden--Universiteit, 2003. / Notes bibliogr. à la fin des chapitres.

Thèse de doctorat : Sciences chimiques. Chimie analytique et environnement : Bordeaux 1 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Génie des procédés et de l'environnement : Toulouse, INPT : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 195 réf.

Thèse de doctorat : Génie des procédés et des produits : INPL : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Ce travail qui comprend deux parties offre deux essais de synthèses de produits sesquiterpéniques, la B-vétivone d'une part, le cédrène et le patchoulène d'autre part. La première partie de ce travail développe une synthèse d'un composé spirannique la B-vétivone, dont la structure a été établie en I967 par MARSHALL. Elle comporte une preuve de structure d'un produit intermédiaire par comparaison avec le même composé de MARSHALL. La synthèse totale n'est pas encore terminée mais la preuve de structure établit la stéréochimie de l'intermédiaire comme celle qui peut conduire directement à la B-vétivone. Dans la seconde partie, la synthèse des deux squelettes sesquiterpéniques devait s'effectuer à partir d'un intermédiaire cyclopropanique obtenu par condensation d'une diazocétone sur une double liaison située entre deux cycles à cinq membres. L'ouverture stéréospécifique du cyclopropane devait conduire soit au cédrène, soit au patchoulène. La synthèse totale n'a pas été complétée mais le travail permet de raccourcir de six étapes une synthèse réalisée par STORK en 1961 qui devait nous amener à l'intermédiaire désiré.

L'inflammation est un processus clé pour donner suite à un traumatisme physiologique, un agent infectieux ou une réponse auto-immune. Ce processus est généralement bénéfique, mais arrivée à un certain point, l'inflammation devient persistante et nuisible, et nécessite un traitement. C'est le cas notamment de l'inflammation causée par les maladies inflammatoires auto-immunes comme le psoriasis. De nombreux traitements sont disponibles pour ces pathologies, mais ils sont tous à caractère palliatif et présentent des effets secondaires importants sur la santé. C'est dans l'optique de développer de nouveaux traitements efficaces et peu toxiques que ce projet s'intègre dans l'initiative de recherche des Drs René C.-Gaudreault et Stéphane Gobeil. Ce projet porte sur la synthèse d'une nouvelle génération d'agents anti-inflammatoires basée sur le motif phényle cycloalkylurée (PcAUs). Nous posons l'hypothèse qu'en faisant des modifications structurales sur l'anneau aromatique des PcAUs de la première génération, nous allons être en mesure d'augmenter l'activité anti-inflammatoire, la solubilité et la stabilité métabolique de ces molécules. Concrètement ce projet vise la synthèse, la purification, la caractérisation et l'évaluation des propriétés biologiques d'une chimiothèque de PcAUs basées sur les relations structure-activité établies antérieurement. Une fois les étapes de synthèse terminée, les PcAUs nouvellement préparées ont été évaluées en regard de leurs effets sur la croissance cellulaire, l'activité de l'époxyde hydrolase soluble humaine (sEH), la production d'IL-6 et l'expression de gènes clés comme COX-2, CYP1A1, IL-23, IL-1β, IL -8 et TNF-α. La plupart des nouvelles PcAUs présentaient une faible cytotoxicité (> 100 μM) et une puissante inhibition de la production d'IL-6 (> 60%). De plus, quelques composés ont présenté une capacité intéressante d'inhibition de l'activité de la sEH et l'expression de gènes clés de la cascade inflammatoire. Ce projet comporte aussi des travaux complémentaires comme le développement d'une nouvelle méthode de synthèse des PcAUs et la synthèse de dérivés cycliques des PcAUs. / Inflammation is a key process following physiological trauma, an infectious agent or an autoimmune response. This process is generally beneficial, but at a point the inflammation becomes persistent and harmful and requires treatment. This is particularly the case with inflammation caused by inflammatory autoimmune diseases such as psoriasis. Many treatments are available for these pathologies, but they are all palliative in nature and have significant side effects on health. It is with the objective of developing new effective and low-toxicity treatments that this project is part of the research initiative of Drs. René C.-Gaudreault and Stéphane Gobeil. This project focuses on the synthesis of a new generation of anti-inflammatory agents based on the phenyl cycloalkylurea skeleton (PcAUs). We hypothesized that by making structural modifications to the aromatic ring of the first generation of PcAUs, we will be able to increase the anti-inflammatory activity, solubility, and metabolic stability of these molecules. Concretely, this project aims at the synthesis, purification, characterization, and evaluation of the biological properties of a PcAUs chemical library based on the structure-activity relationships established previously. Once the synthetic steps were completed, the newly prepared PcAUs were evaluated for their effects on cell growth, human soluble epoxide hydrolase (sEH) activity, IL-6 production, and expression of key genes such as COX-2, CYP1A1, IL-23, IL-1β, IL -8 et TNF-α. Most of the new PcAUs exhibited low cytotoxicity (> 100 µM) and potent inhibition of IL-6 production (> 60%). In addition, a few compounds have shown an interesting ability to inhibit sEH activity and the expression of key genes. This project also includes additional work such as the development of a new method for the synthesis of PcAUs, the synthesis of cyclic derivatives of PcAUs and the implementation of a Galenic formulation facilitating the administration of PcAUs.

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Thèse doctorat : Sciences et Techniques du Déchet : Villeurbanne, INSA : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 159-165.