Spelling suggestions: "subject:"angiologia molecular - farmacologia"" "subject:"algiologia molecular - farmacologia""
1 |
Estudo da migração transendotelial de leucócitos em pulmão de camundongos induzida por nanopartículas magnéticas funcionalizadas com DMSAValois, Caroline Rodrigues Alves 21 December 2009 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2009. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T14:23:06Z
No. of bitstreams: 1
2010_CarolineRodriguesAlvesValois.pdf: 1456567 bytes, checksum: 58cc3da35ff5fb97af4ed769e9f5600a (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T14:23:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2010_CarolineRodriguesAlvesValois.pdf: 1456567 bytes, checksum: 58cc3da35ff5fb97af4ed769e9f5600a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-04-16T14:23:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2010_CarolineRodriguesAlvesValois.pdf: 1456567 bytes, checksum: 58cc3da35ff5fb97af4ed769e9f5600a (MD5) / Nanopartículas magnéticas funcionalizadas com ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico (NPMs-DMSA) consistem de uma nova e promissora estratégia para o carreamento de fármacos ao pulmão. A migração transendotelial de leucócitos no pulmão é um efeito adverso da adiministração endovenosa das NPMs-DMSA. Por meio da análise citológica e fenotípica de células do lavado broncoalveolar de camundongos, nós identificamos que monócitos/macrófagos constitutem a principal sub-população de leucócitos envolvida nesse processo. Além disto, a análise ultraestrutural revelou a presença de nanopartículas dentro de numerosos macrófagos provenientes do lavado bronco-alveolar. NPMs-DMSA na concentração tão alta quanto 1×1015 nanopartículas/mL não ocasionaram efeito tóxico em macrófagos, como evidenciado pelo ensaio do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazolil-2)-2,5-difeniltetrazolium (MTT). Notadamente, NPMs-DMSA aumentam os nivéis de expressão do mRNA da E-, L- e P-selectina e do antígeno macrofágico-1 no pulmão de camundongos. O aumento dos níveis de expressão dessas moléculas de adesão foi associado com o aumento na concentração do fator de necrose tumoral-α. Finalmente, o papel crítico da via integrina-β2 dependente na migração transendotelial induzida pelas NPMs-DMSA foi demonstrado por meio de animais nocaute. Nossos resultados caracterizam o mecanismo pró-inflamtório promovido pelas NPMs-DMSA no pulmão; e apontam intervenções alvejando a integrina-β2 como uma promissora estratégia para previnir ou atenuar a toxicidade das NPMs-DMSA no pulmão durante aplicações biomédicas. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetic nanoparticles surface-functionalized with meso-2,3-dimercaptosuccinic acid (MNPs-DMSA) constitute an innovative and promising approach for delivery of therapeutic drugs in the lung. Transendothelial migration of leukocytes in the lung is a side effect of endovenous administration of MNPs-DMSA. Using cytologic and phenotypic analysis of murine bronchoalveolar lavage cells, we identified monocytes/macrophages as the main sub-population of leukocytes involved in this process. Moreover, ultrastructural analysis revealed the presence of nanoparticles inside of numerous macrophages from bronchoalveolar lavage. MNPs-DMSA at concentrations as high as 1×1015 nanoparticles/mL had no toxic effects on macrophages, as evidenced by 3-(4,5-dimethylthiazolyl-2)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Notably, MNPs-DMSA up-regulated the mRNA expression of E-, L- and P-selectin and macrophage-1 antigen in the murine lung. Upregulation of these cell adhesion molecules was associated with an increased concentration of tumor necrosis factor-α in lung. Finally, the critical relevance of the β2 integrindependent pathway in leukocyte transmigration elicited by MNPs-DMSA was demonstrated by use of knockout mice. Our results characterize mechanisms of the pro-inflammatory effects of MNPs-DMSA in the lung, and identify β2 integrin targeted interventions as promising strategies to prevent or attenuate pulmonary side effects of MNPs-DMSA during biomedical applications.
|
Page generated in 0.1051 seconds