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Smooth muscle molecular mechanics in the latch-state

Roman, Horia Nicolae January 2014 (has links)
The latch-state is the capacity of smooth muscle to maintain force for long periods of time with low energy consumption. The prevalent theory to explain the latch-state suggests that if myosin gets deactivated (dephosphorylated) while attached to actin, it remains attached and maintains force. Other theories suggest that dephosphorylated and detached myosin can bind to actin to maintain force and that actin regulatory proteins participate in the force maintenance. All theories of the latch-state were based on measurements performed at the whole muscle level and were never confirmed at the molecular level. Verifying the latch-state theories at the molecular level was the main goal of this thesis.To further our understanding of the latch-state, the role of calponin in the binding of unphosphorylated myosin to actin was determined. The laser trap assay was used to measure the average force of unbinding (Funb) in the absence and presence of calponin. Calponin enhanced the Funb. Phosphorylation of calponin with Ca2+-calmodulin dependant protein kinase II, which detaches calponin from actin, decreased the Funb to the unregulated actin level. Performing the measurements at high ionic strength, which detaches calponin from myosin, had the same effect on the Funb. These later two measurements demonstrate that calponin enhances the Funb of unphosphorylated myosin to actin by crosslinking them together. Next, the effect of caldesmon on the Funb was studied; caldesmon enhanced the Funb. Because tropomyosin is known to potentiate biochemical and mechanical effects of caldesmon, its action on the Funb in combination with caldesmon was also measured. Tropomyosin enhanced the Funb on its own but had no synergistic effect with caldesmon. Phosphorylation of caldesmon with the extracellular signal-regulated kinase (ERK) decreased the Funb below the unregulated actin level. Because ERK phosphorylation of caldesmon occurs late in the contraction, this last result suggests a relaxation mechanism from the latch-state. Examination of the force traces revealed a visco-elastic behavior of myosin in the presence of ERK phosphorylated caldesmon which either prevents binding or promotes detachment from actin, thus leading to muscle relaxation. Finally, the ultimate molecular level demonstration of the latch-state requires dephosphorylation of myosin during molecular force measurements with a laser trap assay. However, addition of myosin light chain phosphatase cannot be done without disturbing the single molecule level mechanics measurements. Thus, a microfluidic device was designed and developed to allow the addition of chemicals to a molecular mechanics flow-through chamber without creating any bulk flow. A micro-channel chamber was created by standard photolithography on silicon wafers with the patterns transferred to polymethylsiloxane (PDMS). The chamber was then bound to a polycarbonate membrane which itself was bound to the molecular mechanics chamber. The micro-channels assured rapid distribution of the chemicals whereas the membrane assured efficient delivery but prevented bulk flow. The device was tested by injection of adenosine triphosphate to initiate the propulsion of actin by myosin. The proof of principle of this microfluidic device concludes this thesis. / Le muscle lisse possède la capacité unique de maintenir une force élevée tout en consommant peu d'adénosine triphosphate (ATP); cette propriété est appelée 'latch-state'. La théorie la mieux connue pour expliquer cet état suggère que si la myosine est désactivée (déphosphorylation de sa chaîne légère) pendant qu'elle est attachée à l'actine, elle reste attachée et maintient la force. D'autres théories suggèrent que la myosine désactivée et détachée peut s'attacher à l'actine pour maintenir la force et que les protéines régulatrices de l'actine participent aussi à cet effort. Toutes les théories sur l'état 'latch' ont été extrapolées à partir de mesures réalisées sur la totalité du muscle sans jamais être confirmées au niveau moléculaire. Le but principal de cette thèse était de vérifier les théories de l'état 'latch' au niveau moléculaire. Afin de mieux comprendre l'état 'latch', le rôle de la calponine, dans l'attachement de la myosine non-phosphorylée à l'actine, a été déterminé. Des pinces optiques ont été utilisées pour mesurer la force moyenne de leur détachement (Funb) en l'absence et en présence de la calponine. La calponine a augmenté la Funb. La phosphorylation de la calponine avec l'enzyme protéine kinase II (Ca2+-calmoduline dépendante), qui a pour effet de détacher la calponine de l'actine, a diminué la Funb jusqu'au niveau de l'actine non-régulée. De plus, des mesures de force ont été réalisées à haute force ionique, détachant cette fois-ci la calponine de la myosine. Ceci a aussi diminué la Funb jusqu'au niveau de l'actine non-régulée. Ces résultats montrent que la calponine augmente la Funb de la myosine non-phosphorylée à l'actine par liaison croisée (myosine-calponine-actine). Ensuite, l'effet de la caldesmone sur la Funb a été étudié; la caldesmone augmente aussi la Funb. Puisque la tropomyosine est connue pour promouvoir les actions biochimiques et mécaniques de la caldesmone, son action sur la Funb en combinaison avec la caldesmone a aussi été mesurée. La tropomyosine augmente la Funb lorsqu'elle est seule mais n'a pas d'effet synergétique avec la caldesmone. La phosphorylation de la caldesmone avec la kinase régulatrice des signaux extracellulaires (ERK) a diminué la Funb en dessous du niveau de l'actine non-régulée. Ce dernier résultat suggère un mécanisme de relaxation à partir de l'état 'latch' étant donné que la phosphorylation de la caldesmone par ERK se produit tard dans la contraction. D'autre part, l'examen des traces de force a révélé un comportement viscoélastique de la myosine en présence de la caldesmone phosphorylée, ce qui semble soit prévenir l'attachement, soit promouvoir le détachement de l'actine, menant ainsi à la relaxation du muscle à partir de l'état 'latch'. Finalement, la démonstration ultime de l'état 'latch' au niveau moléculaire requiert la déphosphorylation de la myosine pendant les mesures de forces moléculaires faites à l'aide de pinces optiques. Cependant l'addition de la phosphatase de la chaîne légère de myosine ne peut se faire sans perturber les mesures de mécanique au niveau moléculaire. A cet effet, un appareil micro-fluidique a été conçu et développé pour permettre l'ajout de solutions biochimiques à la chambre de mesure de micromécanique sans créer de débit net. Des micro-canaux ont été créés par photolithographie sur substrats de silicium suivie d'un transfert des formes sur polymethylsiloxane (PDMS). La chambre des micro-canaux a ensuite été collée à une membrane de polycarbonate qui elle a ensuite été collée à la chambre de micromécanique. Les micro-canaux assurent la livraison rapide et uniforme tandis que la membrane assure le transfert efficace des produits biochimiques tout en empêchant un débit net. Le fonctionnement de l'appareil a été vérifié en injectant de l'ATP en présence d'actine et de myosine phosphorylée. La propulsion de l'actine par la myosine a été observée validant ainsi le principe de l'appareil microfluidique.
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Whole Brain Isotropic Arterial Spin Labeling Magnetic Resonance Imaging in a transgenic mouse model of Alzheimer's Disease

Curtis, James January 2009 (has links)
This thesis presents the design, implementation, and validation of a novel, arterial spin labeling (ASL) perfusion magnetic resonance imaging (MRI) pulse sequence to generate three-dimensional quantitative maps of cerebral blood flow (CBF) in mice at 7 Tesla with an isotropic 281μm resolution. ASL and anatomical scans were registered to a common template using an automated non-linear registration pipeline to allow for voxel-wise inter-scan and inter-subject comparisons of CBF. The technique was applied to the study of a transgenic mouse model of Alzheimer's Disease (AD) which demonstrates many of the characteristic features of cerebrovascular dysfunction present in AD. The technique resolved regions of significant difference between transgenic and wild-type mouse populations using voxel-wise- and region-of-interest-based analyses. These findings are the first to demonstrate the utility of perfusion MRI for population-based analysis of cerebrovascular pathophysiology in transgenic AD mice. / Cette thèse présente la conception et la validation d'un nouveau séquence d'acquisition d'imagerie par resonance magnetique (IRM) pour la marquage des spins des arteres (ASL) pour créer des cartes parametrique en trois-dimensions de debit de sanguin cérébral (CBF) dans les souris à 7 Tesla. avec un résolution isotrope de 281 μm. Les volumes d'IRM anatomique et ASL ont été enregistrées avec un procedure non linéaire pour effectuer des comparaisons de CBF par-voxel entre les scans seriale et entre les animaux. La technique a été appliquée à l'étude d'un modèle de souris transgénique de la maladie d'Alzheimer (MA), qui démontre beaucoup de traits caractéristiques de dysfonctionnement cérébral qui sont présents dans la maladie d'Alzheimer. La technique résolu régions de différence significative entre les populations transgéniques et de type sauvage par les methodes d'analyse par-voxel et par-regions-d'intérêt. Ces résultats sont les premiers à démontrer l'utilité de l'IRM de perfusion au niveau de la population sur l'analyse de physiopathologie vasculaire cérébral dans les souris transgéniques MA.
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Water calorimetry-based radiation dosimetry in iridium-192 brachytherapy and proton therapy

Sarfehnia, Arman January 2010 (has links)
The aim of this work is to develop and evaluate a primary standard for HDR Ir-192 brachytherapy sources as well as for active spot scanning proton radiotherapy beams based on stagnant 4 °C water calorimetry. / The measurements were performed using an in-house built water calorimeter and a parallel-plate calorimeter vessel. The dose measurement results of the McGill calorimeter were validated in high energy photon beams against Canada's national established primary standard at the NRC. The measurements in brachytherapy were performed with a spring-loaded catheter holder which allowed for the Ir-192 source to come directly inside the water calorimeter. The COMSOL MULTIPHYSICS software was used to solve the heat transport equation numerically for a detailed geometrical model of our experimental setup. In brachytherapy, reference dosimetry protocols were also developed and used to measure the dose to water directly using thimble type ionization chambers and Gafchromic films with traceable Co-60 (or higher energy photons) calibration factor. / Based on water calorimetry standard, we measured an absolute dose rate to water of 361±7 μGy/(h•U) at 55 mm source-to-detector separation. The 1.9 % uncertainty on water calorimetry results is in contrast with the current recommended AAPM TG-43 protocol that achieves at best an uncertainty (k=1) of 2.5 % based on an indirect dose to water measurement technique. All measurement results from water calorimetry, ion chamber, film, and TG-43 agreed to within 0.83 %. / We achieved an overall dose uncertainty of 0.4 % and 0.6 % for scattered and scanned proton radiation water calorimetry, respectively. The water calorimetry absorbed dose to water results agreed with those obtained through the currently recommended IAEA TRS-398 protocol (measurements made using an ionization chamber with a Co-60 calibration factor) to better than 0.14 % and 0.32 % in scattered and scanned proton beams, respectively. / In conclusion, this work forms the foundation for a primary standard in Ir-192 brachytherapy and scanning proton radiotherapy using water calorimetry. Not only have we been able to directly and absolute measure the absorbed dose to water, but the uncertainties of dose results over the current accepted protocols have been improved dramatically. / L'objectif premier de ce travail est de déveloper un standard de référence pour des sources à haut taux d'irradiation Ir-192 utilisées en curiethérapie ainsi qu'un autre standard pour un protocole calorimétrique d'irradiation par balayage focalisé avec proton de l'eau inerte à 4 °C. / Les mesures ont été effectuées à partir d'un calorimètre concu et réalisé ici à McGill et d'un autre contenant calorimétrique à plaques parallèles. En curiethérapie calorimetrique Ir-192, un support additionel à ressort pour un catheter a été utilisé permettant l'introduction des sources dans l'eau du calorimètre. Les résultats dosimétriques obtenus par faisceaux d'irradiation à haute énergie de protons dans le calorimètre de McGill, ont été validé par rapport aux standard primaires du NRC du Canada. Le logiciel « COMSOL MULTIPHYSICS » a permi de résoudre les équations numériques de tranfert de chaleur afin de modéliser géométriquement notre montage experimental. / En se référant aux standards calorimétriques de l'eau, nous avons mesuré un taux de dose absolu à l'eau de 361±7 μGy/(h•U) à 55 mm de l'interface de la source et au détecteur. L'incertitude de 1.9% des résultats calorimétriques mesurés Dw sont en contradiction avec l'actuel protocole recommendé par l'AAPM TG-43 qui propose au mieux une mesure d'incertitude de 2.5% avec k=1 basé sur une mesure de transfert d'énergie rayonnante par unité de volume de matière désigné par « air-kerma strength . » / En thérapie d'irradiation par protons et en relation avec les propiétés calorimétriques de l'eau, nous avons obtenu une mesure d'incertitude de dose de 0.4% et 0.6% respectivement pour un faisceau de protons dispersé d'une part et d'un faisceau balayé d'autre part. Ceci représente une amélioration significative par rapport à la valeur d'incertitude exprimée de 2.5% du protocole presentement recommendé IAEA TRS-398 pour k=1 de l'indice Dw. Les résultats absolus de mesures calorimétriques de l'indice Dw sont indirectement en accord avec l'incertitude proposé par protocole TRS-398 et meilleurs de 0.34% et 0.42% respectivement pour un faisceau de protons dispersé d'une part et faisceau balayé d'autre part.
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Investigation of the structure of healthy and diseased human ascending aorta by multiphoton microscopy

Meadley, Stacey January 2009 (has links)
There have been relatively few examinations of the microstructure of the human ascending aorta and none relating it to the biochemical composition and the tissue mechanics. This study uses multiphoton microscopy, an innovative new tool in biological imaging, to study the structure of the two proteins elastin and collagen in the ascending aorta. Healthy and dilated ascending aortic tissue was examined at two regions, the inner curvature and outer curvature. Dilated aortas were classified by aortic valve type. The morphology of the fenestrations in the elastic laminae and the collagen fibers were quantified. The results show variation of microstructure by aortic valve type and also by region. Correlations between the microstructures and the biochemical composition and the tissue mechanics suggest that multiphoton microscopy could potentially be used for rapid determination of biochemistry and biomechanics of human ascending aortic tissue d uring surgery. This study demonstrates that vessel wall remodeling occurs with ascending aorta dilation. / Peu d'études portent sur la microstructure de l'aorte ascendante humaine et aucune relative à la composition biochimique et à la mécanique des tissus ont été réalisées. Cette étude utilise la microscopie multiphotonique, un nouvel outil employé en imagerie biologique, afin d'étudier la structure de deux protéines, l'élastine et le collagène, dans l'aorte ascendante. Des tissus en santé d'aortes ascendantes dilatées ont été examinés dans deux régions, la courbure intérieure et extérieure. Les aortes dilatées ont été classées par type de valve, bicuspide ou tricuspide. La morphologie des fenestrations dans les lames élastiques de l'aorte ainsi que les fibres de collagène ont été quantifiées. Les résultats démontrent une différence dans les divers types de valve aortique et également dans les différentes régions analysées. Les corrélations entre la microstructure et la composition biochimique ainsi que la mécanique des tissus suggèrent que la microscopie multiphotonique pourrait être utilisée pour la détermination rapide de la biochimie et la biomécanique de l'aorte ascendante humaine lors de chirurgies aortiques. Cette étude démontre que le remodelage de la paroi se produit simultanément avec la dilatation de l'aorte ascendante.
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Development of new imaging tools for environmental microbiology

Dumas, Eve-Marie January 2010 (has links)
Environmental microbiology is a field that has been explored for years using tools which are limited in their ability to adapt to the environment studied. The goal of this thesis is to develop new tools for in situ imaging of microorganisms. The first of these tools is a class of photoluminescent probes for fluorescence microscopy. Many microscopic dyes have been used with light microscopes to label microorganisms, but the protocol of each of these techniques limits either the type of organism targeted or the type of environment that can be studied. Most of these probes also only work for a short time due to photobleaching or degrade if stored. An emerging class of fluorophores in the field of cellular and microbiology is the quantum dot (QD), a semiconductor nanoparticle which has recently been made biocompatible. The use of QDs as bacterial probe I studied here, and characterized by studying the particles' interaction with and cytotoxicity to several test organisms, both Gram positive and Gram negative. We find that QDs are toxic to most bacteria due, among other things, to their production of reactive oxygen species. However, this affect varies from one strain to another, suggesting the existence of resistance mechanisms. Although QDs are more toxic to Gram negative strains, electron transfer and depolarisation does not seem to be the source of the toxicity. QDs have a promising future in microbiology as both labeling and anti-microbial agents. In the second part of the thesis, a new microscopic technology was explored for field use: live in-line holographic microscopy. A custom, laser-based holographic microscope was used in a Mars analogue site in order to determine whether it was capable of surviving the harsh conditions and of providing valid data. We experimented in automating the system by combining it with an amphibious robot which was shown to be able to pull the holographic microscope while the latter was recording. Overall, these findings / La microbiologie environnementale est une discipline qui a longtemps été explorée à l'aide d'outils qui sont limités par leur habileté à s'adapter à l'environnement. Le but de cette thèse est de développer de nouveaux outils pour l'imagerie de microorganismes in situ. Le premier de ces outils est une classe de sonde photolumineuse pour la microscopie fluorescente. Plusieurs teintures ont été utilisé avec des microscopes à lumière afin d'étiqueter des microorganismes, mais chacune de ces techniques est limitée par son protocole. Ces techniques peuvent soit seulement cibler certains types d'organismes, soit sont limitée au niveau de l'environnement étudié. De plus, La plupart de ces teintures sont blanchient par la lumière et ne peuvent être entreposée très longtemps. Les points quantiques (PQ), une nanoparticule semiconductrice qui est maintenant biocompatible, sont maintenant utilisés en microbiologie. J'ai explore ici, l'utilisation de PQs comme sonde bactérienne et les est caractérisée en étudiant leur interaction avec et la toxicité causée à plusieurs microorganismes. Nous avons démontré que la toxicité des PQs est causée, entre autre, par la libération d'espèces d'oxygène réactive. Cependant, l'effet observé varie selon la souche, suggérant l'existence d'un procédé de résistance aux PQs. Nous avons conclus que malgré le fait que les bactéries Gram négatives sont plus affectée par les particules que les Gram positives, le transfère d'électron et la dépolarisation ne sont pas en cause. Les PQs ont un futur prometteur en microbiologie entant que sonde et agent antimicrobien. Dans la seconde partie de cette thèse, l'utilisation d'une nouvelle technologie microscopique sur le terrain a été explorée. Un microscope holographique au laser modifié a été utilisé sur un site analogue à la planète Mars afin de s'assurer que l'instrument pouvait subir ces conditions extrêmes sans dommage et pouvait
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Function and regulation of histone deacetylase 4

Li, Cathy Shije, 1974- January 2006 (has links)
Histone acetyltransferases and histone deacetylases (HDACs) maintain dynamic acetylation and deacetylation of histories and other proteins in vivo, and are actively involved in the control of gene transcription and other nuclear processes. One mechanism by which functions of these enzymes are regulated operates through differential intracellular compartmentalization. HDAC4, -5, -7 and -9, the four members of class IIa, shuttle between the nucleus and the cytoplasm in a manner dependent on specific phosphorylation stimulated by several known kinases, and these deacetylases possess intrinsic nuclear import and export signals for dynamic nucleocytoplasmic trafficking. The ability to change their intracellular localization implies that class IIa HDACs have some potential functions in different subcellular compartments. To gain additional insights into this, I first focused on studying the function and regulation of HDAC4. As a result, I identified protein kinase D3 as a novel kinase for HDAC4 and found that this kinase physically interacts with HDAC4 and stimulates its nuclear export. Then I tried to purify protein complexes of RFXANK and ANKRA2, two homologous ankyrin-repeat proteins that are known to associate with HDCA4, using the tandem affinity purification (TAP) strategy. The results that I have obtained reveal a novel mechanism for regulating the nuclear export of HDAC4 and suggest that its cytoplasmic localization may also be indicative of potential cytoplasmic functions rather than just for simple sequestration from its nuclear targets.
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Applications of deformable image registration: automatic segmentation and adaptive radiation therapy

Morcos, Marc January 2012 (has links)
The contents of this thesis are best divided into two components: (i) evaluation of atlas-based segmentation and deformable contour propagation and (ii) adaptive radiation therapy using deformable electron density mapping. The first component of this thesis involves the evaluation of two commercial deformable registration systems with respect to automatic segmentation techniques. Overall, the techniques revealed that manual modifications would be required if the structures were to be used for treatment planning. The automatic segmentation methods utilized by both commercial products serve as an excellent starting point for contouring process and also reduce inter- and intra-physician variability when contouring. In the second component, we developed a framework for dose accumulation adaptive radiation therapy. By registering the planning computed tomography (CT) images to the weekly cone-beam computed tomography (CBCT) images, we were able to produce modified CBCT images which possessed CT Hounsfield units; this was achieved by using deformable image registration. Dose distributions were recalculated onto the modified CBCT images and then compared to the planned dose distributions. Results indicated that deformable electron density mapping is a feasible technique to allow dose distributions to be recalculated on pre-treatment CBCT scans. / Le contenu de cette thèse est divisé en deux partis: (i) l'evaluation de la segmentation automatique basée sur des atlas anatomiques numériques et la propagation des structures déformables et (ii) la radiothérapie adaptative déformable utilisant la cartographie de la densité électronique. Le premier élément de cette thèse comprend l'evaluation de deux logiciels commerciaux par rapport aux techniques de segmentation automatique. Globalement, l'evaluation des techniques a démontré que des modifications manuelles seraient nécessaires si les contours créés par les logiciels devaient être utilisées cliniquement. Les méthodes de segmentation automatique utilisées par les deux produits commerciaux peuvent servir d'excellent point de départ pour le processus de contournage et aussi permettent de réduire la variabilité inter- et intra-médecin lors du contournage.Dans la deuxième parti, nous avons développé un processus pour l'accumulation de dose en radiothérapie adaptative. En enregistrant les images de planification de la tomodensitométrie (TDM) aux images de tomodensitométrie conique (TDMC), nous avons été en mesure de produire des images modifiées TDMC qui possédait des unités Hounsfield TDM en passant par l'enregistrement déformable des images utilisées. Les distributions de dose ont été recalculées sur les images de TDMC modifiées et ensuite comparées à la distribution de dose prévue. Les résultats indiquent que la cartographie déformable de la densité d'électronique est une technique adéquate pour permettre de recalculer les distributions de dose sur les images de TDMC.
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Cerebral blood volume changes during human neuronal activation: a comparative study of VASO and VERVE

Cohalan, Claire January 2009 (has links)
In this research, two techniques which measure hemodynamic changes during neuronal activation in humans were studied. The Vascular Space Occupancy (VASO) technique indirectly measures changes in total cerebral blood volume (CBV) by measuring the decrease in grey matter signal during activation, in images in which the blood signal is nulled. The Venous Refocusing for Volume Estimation (VERVE) technique measures changes in venous blood volume by exploiting the dependence of partially-deoxygenated blood's T2¬ on the refocusing interval τ180. Using a simultaneous visual and motor task, a (ΔCBV/CBVrest)total of 25.0 ± 13.9 % and a (ΔCBV/CBVrest)¬venous of 3.9 ± 1.6 % were measured using VASO and VERVE, respectively. Though the VASO technique has a high CNR and is simple to implement, its signal has contributions from many compartments other than grey matter. VERVE has fewer deleterious effects, but suffers from a higher power deposition. The activated regions in VERVE overlap better with BOLD activation than the VASO regions do, which, combined with VERVE's specificity to venous CBV changes, make it more appropriate in an investigation of the blood volume contribution to the BOLD signal. / Deux techniques visant à mesurer les changements de volume sanguin cérébral durant l'activité neuronale sont étudiées. La première, Vascular Space Occupancy (VASO), mesure l'augmentation de l'ensemble du sang en mesurant la baisse du signal provenant de la matière grise, dans une image où la magnétisation du sang est nulle. La deuxième, Venous Refocusing for Volume Estimation (VERVE), mesure en particulier l'augmentation du volume sanguin veineux en exploitant la dépendance du T2 du sang partiellement deoxygéné sur l'intervalle de refocalisation τ180. Avec une tâche à la fois motrice et visuelle, un (ΔCBV/CBVrepos)totale de 25,0 ± 13,9 % et un (ΔCBV/CBVrepos)¬veineux de 3,9 ± 1,6 % ont été mesurés par VASO et VERVE, respectivement. La méthode VASO est facile à instrumenter, et jouit d'un ratio contraste-bruit plus élevé que VERVE, mais plusieurs compartiments autres que la matière grise contribuent à son signal. Moins d'effets gênants contribuent au signal de VERVE, mais celui-ci souffre d'un taux de puissance déposé élevé, parfois atteignant les limites imposées par la Commission Fédérale des Communications. Le volume activé de VERVE correspond mieux que le volume activé de VASO au volume activé de BOLD. Ce fait, et celui que VERVE mesure spécifiquement le volume veineux, prônent l'utilisation de cette technique dans une analyse de la contribution du volume sanguin au signal BOLD.
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Commissioning of a GafChromic EBT film dosimetry protocol at the Ionizing Radiation Standards group of the National Research Council

Xu, Ling Bin January 2009 (has links)
A GafChromic EBT film dosimetry protocol was established at the Ionizing Radiation Standards group of National Research Council. After a literature view, several aspects of EBT film dosimetry were investigated. The energy and radiation modality independence of EBT film was confirmed at the 2 % level. A calibration curve was established using a 32 point calibration curve described by a four-parameter polynomial. The darkening of EBT film is found to be significant after the first 24 hours, and up to 5 % darkening was observed over three months, which rules out the use of EBT film as an audit dosimeter. We confirmed the need for scanner uniformity correction and devised a single equation correction technique. The film homogeneity was found to be the dominant factor in dose measurement uncertainty. After establishing the film dosimetry protocol, the EBT film was used as a two-dimensional dosimeter in Monte Carlo benchmarking experiments. / Un protocol dosimétrie utilisant du film Gafchromic EBT a été établi d'en le groupe des Étalons de rayonnements ionisants du Conseil national de recherches. Après une vue de la littérature, plusieurs aspects de la dosimétrie du film EBT ont été étudiés. L'indépendance de l'énergie et le tipe de rayonnement du film EBT a été confirmé avec une precision de 2%. Une courbe d'étalonnage a été établie en utilisant une courbe d'étalonnage de 32 point décrite par un polynôme a quatre paramètres. Le noircissement du film EBT a ete jugée significative après les premières 24 heures, et jusqu'à 5% a été observé au cours d'assombrissement de trios mois, ce qui exclut l'utilisation du film EBT comme un dosimètre audit. Nous avons confirmé la nécessité de faire un correction pour l'uniformité du scanner et concu une seule equation pour la correction. L'homogénéité du film a été le facteur dominant dans l'incertitude de la mesure du dose. Après avoir établi le protocole du film, le film EBT a été utilisé comme un dosimètre à deux dimensions pour des experiences de confirmation des techniques Monte Carlo.
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Effets des LDL natives et oxydées sur l'évolution des propriétés biomécaniques des cellules endothéliales et imagerie des LDL par microscope à force atomique

Chouinard, Julie. January 2007 (has links)
Thèse (M.Sc.A.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2007. / Titre de l'écran-titre (visionné le 27 févr. 2008). In ProQuest dissertations and theses. Publié aussi en version papier.

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