La physique actuelle cherche, à côté des expériences, à vérifier et déduire les lois de la nature en simulant les modèles physiques sur d'énormes ordinateurs. Cette thèse explore comment accélérer ces simulations en améliorant les programmes qui les font tourner. L'application de référence est la chromodynamique quantique sur réseaux (LQCD pour "Lattice Quantum Chromodynamics"), une branche de la théorie quantique des champs, tournant sur le plus récent des supercalculateurs d'IBM, le Blue Gene/Q.Dans un premier temps, on améliore le code source de tmLQCD, un programme de LQCD, dont l'opération clef pour la performance est un stencil à 8 points en dimension 4. On étudie deux stratégies d'optimisation différentes: la première se donne comme priorité d'améliorer la localité spatiale et temporelle; la seconde utilise le préchargement matériel de flux de données. Sur le Blue Gene/Q, la première stratégie permet d'atteindre 20% de la performance crête théorique. La seconde, avec jusqu'à 54% de la performance crête est bien meilleure mais utilise 4 fois plus de mémoire car elle stocke les résultats dans l'ordre où les utilise le stencil suivant, ce qui requiert de dupliquer des données. Les autres techniques exploitées sont la programmation directe du système de communication (appelé MUSPI chez IBM), un mécanisme allégé de gestion des threads, le préchargement explicite de certaines données (à l'aide de l'instruction dcbt) et la vectorisation manuelle (en utilisant les instructions SIMD de largeur 4; appelé QPX par IBM). Le préchargement de liste et la mémoire transactionnelle - deux nouveaux mécanismes du Blue Gene/Q - n'améliorent pas les performances.Dans un second temps, on présente la réalisation d'une extension appelé Molly au compilateur LLVM, pour optimiser automatiquement le programme, et plus précisément la distribution des données et des calculs entre les nœuds d'un cluster tel que le Blue Gene/Q. Molly représente les tableaux par des polyèdres entiers et utilise l'extension existante Polly qui représente les boucles et les instructions par des polyèdres. Partant de la spécification de la distribution des données et de l'emplacement des calculs, Molly ajoute le code qui gère les flots de données entre les nœuds de calcul. Molly peut aussi permuter l'ordre des données en mémoire. La tâche principale de Molly est d'agréger les données dans des ensembles qui sont envoyés dans le même tampon au même destinataire, pour éviter l'overhead des transferts trop petits. Nous présentons un algorithme qui minimise le nombre de transferts pour des boucles non-paramétrées, basé sur les antichaînes du flot des données. De plus, nous implémentons une heuristique qui tient compte de la manière dont le programmeur a écrit son code. Les primitives de communication asynchrone sont insérées juste après que les données soient disponibles - respectivement juste avant qu'elles soient utilisées. Une bibliothèque runtime implémente ces primitives en utilisant MPI. Molly gère la distribution pour tout code représentable dans le modèle polyédrique, mais fonctionne mieux pour du code à stencil tel LQCD. Compilé avec Molly, le code LQCD atteint 2,5% de la performance crête. L'écart de performance est surtout dû au fait que les autres optimisations ne sont pas faites, par exemple la vectorisation. Les versions futures de Molly pourraient aussi gérer efficacement les codes non à stencil et exploiter les autres optimisations qui ont rendu le code LQCD optimisé à la main si rapide. / Motivated by modern day physics which in addition to experiments also tries to verify and deduce laws of nature by simulating the state-of-the-art physical models using oversized computers, this thesis explores means of accelerating such simulations by improving the simulation programs they run. The primary focus is Lattice Quantum Chromodynamics (QCD), a branch of quantum field theory, running on IBM newest supercomputer, the Blue Gene/Q.In a first approach, the source code of tmLQCD, a Lattice QCD program, is improved to run faster on the Blue Gene machine. Its most performance-relevant operation is a 8-point stencil in 4 dimensional space. Two different optimization strategies are perused: One with the priority of improving spatial and temporal locality, and a second making use of the hardware's data stream prefetcher. On Blue Gene/Q the first strategy reaches up to 20% of the peak theoretical floating point operation performance of that machine. The second strategy with up to 54% of peak is much faster at the cost of using 4 times more memory by storing the data in the order they will be used in the next stencil operation, duplicating data where necessary.Other techniques exploited are direct programming of the messaging hardware (called MUSPI by IBM), a low-overhead work distribution mechanism for threads, explicit data prefetching of data (using dcbt instruction) and manual vectorization (using QPX; width-4 SIMD instructions). Hardware-based list prefetching and transactional memory - both distinct and novel features of the Blue Gene/Q system -- did not improve the program's performance.The second approach is the newly-written LLVM compiler extension called Molly which optimizes the program itself, specifically the distribution of data and work between the nodes of a cluster machine such as Blue Gene/Q. Molly represents arrays using integer polyhedra and uses another already existing compiler extension Polly which represents statements and loops using polyhedra. When Molly knows how data is distributed among the nodes and where statements are executed, it adds code that manages the data flow between the nodes. Molly can also permute the order of data in memory. Molly's main task is to cluster data into sets that are sent to the same target into the same buffer because single transfers involve a massive overhead. We present an algorithm that minimizes the number of transfers for unparametrized loops using anti-chains of data flows. In addition, we implement a heuristic that takes into account how the programmer wrote the code. Asynchronous communication primitives are inserted right after the data is available respectively just before it is used. A runtime library implements these primitives using MPI.Molly manages to distribute any code that is representable by the polyhedral model, but does so best for stencils codes such as Lattice QCD. Compiled using Molly, the Lattice QCD stencil reaches 2.5% of the theoretical peak performance. The performance gap is mostly because all the other optimizations are missing, such as vectorization. Future versions of Molly may also effectively handle non-stencil codes and use make use of all the optimizations that make the manually optimized Lattice QCD stencil so fast.

Impaired mass transfer characteristics of blood borne vasoactive species such as ATP in regions such as an arterial bifurcation have been hypothesized as a prospective mechanism in the aetiology of atherosclerotic lesions. Arterial endothelial (EC) and smooth muscle cells (SMC) respond differentially to altered local hemodynamics and produce coordinated macro-scale responses via intercellular communication. Using a computationally designed arterial segment comprising large populations of mathematically modelled coupled ECs & SMCs, we investigate their response to spatial gradients of blood borne agonist concentrations and the effect of micro-scale driven perturbation on the macro-scale. Altering homocellular (between same cell type) and heterocellular (between different cell types) intercellular coupling we simulated four cases of normal and pathological arterial segments experiencing an identical gradient in the concentration of the agonist. Results show that the heterocellular calcium (Ca2+) coupling between ECs and SMCs is important in eliciting a rapid response when the vessel segment is stimulated by the agonist gradient. In the absence of heterocellular coupling, homocellular Ca2+ coupling between smooth muscle cells is necessary for propagation of Ca2+ waves from downstream to upstream cells axially. Desynchronized intracellular Ca2+ oscillations in coupled smooth muscle cells are mandatory for this propagation. Upon decoupling the heterocellular membrane potential, the arterial segment looses the inhibitory effect of endothelial cells on the Ca2+ dynamics of underlying smooth muscle cells. The full system comprising hundreds of thousands of coupled nonlinear ordinary differential equations simulated on the massively parallel Blue Gene architecture. The use of massively parallel computational architectures shows the capability of this approach to address macro-scale phenomena driven by elementary micro-scale components of the system.