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Desenvolvimento e avaliação de nano-hidroxiapatita dopada com holmio-166 para terapia do câncer ósseo

Silva, Franciana Maria Rosa da, Instituto de Engenharia Nuclear 05 1900 (has links)
Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2015-11-24T11:39:44Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-11-24T11:39:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05 / O desenvolvimento de nano-radiofármacos é uma atividade imprescindível ao progresso da medicina nuclear, e fundamental para o diagnóstico eficaz e precoce de câncer ósseo. Dentre as pesquisas atuais, os nano-radiofármacos podem ser os mais eficazes na detecção de tumores. Entretanto, adversidades no biodirecionamento do tumor, assim como na adesão do nanoradiofármaco no local desejado, mostram-se como os principais problemas na detecção precoce e no tratamento destas células tumorais. As conquistas da nanotecnologia, principalmente na nanomedicina, demostram contribuições essenciais para que se superem obstáculos fisiológicos, tais como a transposição de barreiras moleculares - através da utilização das nanopartículas. Dessa maneira, o biodirecionamento e o aumento da aderência proporcionam a biodisponibilização do fármaco, possibilitando diagnóstico precoce e tratamento com maior eficácia. Essa dissertação objetiva o desenvolvimento e avaliação da produção, caracterização e uso de nano-hidroxiapatita dopada com Hólmio-166, além de avaliar a biodistribuição, in vivo, de nanopartículas marcadas com o radionuclídeo Tecnécio-99m para a detecção de metástase óssea. A nano-hidroxiapatita foi sintetizada, por precipitação pela via úmida, de hidroxiapatita dopada com 10% de Hólmio 165. As nano-hidroxiapatitas dopadas foram irradiadas no reator IEAR 1 no IPEN/CNEN, gerando assim o radionuclídeo Hólmio 166, beta e gama emissor. A caracterização das nanopartículas for realizada pela técnica de microscopia eletrônica de varredura (MEV). A marcação com Tecnécio-99m foi pelo método direto, determinado o seu rendimento pela cromatografia em papel, utilizando a fase estacionária papel de Whatmam nº 1 e para a fase móvel a acetona. No estudo de biodistribuição foram utilizados ratos Wistar sadios, que foram sacrificados 2 horas após a administração do nano-radiofármaco e dessecados para contagem dos órgãos no contador gama. O MEV evidenciou que as nanopartículas apresentam forma esférica, com dispersão de tamanho entre 200 a 250 nm. A marcação das nanopartículas teve um rendimento maior do que 99%. No estudo de biodistribuição com ratos Wistar sadios, foi observado melhora na biodistribuição deste fármaco com diminuição do efeito de primeira passagem, deixando-o mais circulante no sangue, melhora na depuração e diminuição no baço e fígado, menor comprometimento do sistema imune. O estudo em questão sugere que nano-hidroxiapatita dopada com hólmio-166 seja seguro e específico para as células metastáticas ósseas.

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