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Pancreatic Acinar Cell Plasticity. Senescense, epitelial-mesenchymal transition and p53Pinho, Andreia V. 14 July 2011 (has links)
Pancreatic acinar cells display plasticity to acquire distinct differentiation programs, being involved in
diseases as chronic pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma. This work shows that acinar
cells cultured in suspension undergo dedifferentiation, acquiring a pancreatic embryonic progenitor
phenotype. Dedifferentiated cells turn on a senescent program, associated with activation of p53 and
Ras pathways. A similar progenitor‐like phenotype with activation of senescence is present in
experimental chronic pancreatitis. Acinar cultures lacking p53 overcome growth arrest and lose the
pancreatic phenotype, undergoing an epithelial‐mesenchymal transition, while maintaining the
expression of pre‐pancreatic endoderm and stem cell markers. In experimental acute pancreatitis,
absence of p53 results in increased acinar cell proliferation and delayed regeneration. Our findings
support a role for acinar cell dedifferentiation in the initiation of pancreatic diseases. A p53‐
dependent control of cell growth and epithelial differentiation constitutes a tumor suppressive
mechanism that may limit PDAC development. / Las células pancreáticas acinares poseen plasticidad que les permite adquirir distintos programas de
diferenciación, estando implicadas en enfermedades como la pancreatitis crónica y el adenocarcinoma
ductal pancreático. En este trabajo hemos demostrado que las células acinares cultivadas en
suspensión se desdiferencian, adquiriendo un fenotipo de progenitores pancreáticos embrionarios. En
estas células se induce un programa de senescencia asociado con la activación de las vías de p53 y Ras.
Un fenotipo similar se evidencia en modelos de pancreatitis crónica experimental. Cultivos acinares en
los que se ha inactivado p53 sobrepasan el bloqueo de crecimiento y pierden el fenotipo pancreático,
presentando una transición epitelio‐mesenquimal y manteniendo la expresión de marcadores de
endodermo pre‐pancreático y de células madre. Durante la inducción de una pancreatitis aguda
experimental, la ausencia de p53 resulta en un incremento de la proliferación acinar y en un retraso
en la regeneración. Nuestros resultados demuestran que la desdiferenciación de las células acinares
participa en el desarrollo de enfermedades pancreáticas. El control del crecimiento celular y de la
diferenciación pancreática epitelial dependiente de p53 constituye un mecanismo de supresión
tumoral que puede limitar el desarrollo del PDAC.
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