Orientador: Alexandrina Sartori / Resumo: A esclerose múltipla é uma doença autoimune ainda sem cura que acomete o sistema nervoso central (SNC). Evidências observadas em pacientes e em modelos experimentais indicam que infecções fúngicas e/ou derivados fúngicos podem contribuir com a patogênese da doença. Neste contexto, o objetivo deste projeto foi avaliar o efeito da infecção por Candida albicans e derivados fúngicos no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (EAE) que é o modelo murino desta patologia. Para avaliar o papel da infecção, camundongos C57BL/6 foram infectados com C. albicans três dias antes da indução da EAE. A infecção prévia agravou os sinais clínicos da doença. Este agravamento foi relacionado com a disseminação do fungo para o SNC e aumento da produção de citocinas encefalitogênicas (TNF-a, IL-6, IL-17 e IFN-y) tanto na periferia (baço) quanto no SNC. Para avaliar o efeito de derivados fúngicos no desenvolvimento da EAE, camundongos foram inoculados com três doses de gliotoxina ou de leveduras mortas de C. albicans após a indução da doença. A inoculação de gliotoxina resultou em sintomatologia mais grave, associada com um intenso infiltrado inflamatório e maior produção de TNF-a no SNC. De forma distinta a inoculação de leveduras mortas resultou em uma doença bem mais branda, com menor porcentagem de células apoptóticas e baixa produção de citocinas encefalitogênicas no SNC. Considerando que recentemente nosso grupo de pesquisa demonstrou que a vacinação com MOG associada à vita... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease that affects the central nervous system (CNS). Data from patients and experimental models suggest that fungal infection and fungalderived antigens could contribute to the immunopathogenesis of this pathology. The main objective of this research was to investigate the effect of C. albicans and fungal derivatives on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) that is a widely employed animal model to study MS. Initially, C57BL/6 mice were infected with C. albicans and three days later they were submitted to EAE induction. Infected animals developed a more severe disease associated with fungus spread to the CNS and increased production of encephalitogenic cytokines as TNF-α, IL-6, IL-17 and IFN-γ by cells from the spleen and the CNS. To test the effect of fungal derivatives mice were submitted to EAE induction and then injected with three doses of gliotoxin or dead yeasts of C. albicans. Gliotoxin inoculation resulted in clinical disease aggravation, higher local inflammatory infiltration and higher production of TNF-α by the CNS. Dead C. albicans inoculation determined a less severe disease associated with a lower production of encephalitogenic cytokines and a lower degree of apoptosis by CNS eluted cells. Lastly we demonstrated that C. albicans infection did not disrupt the prophylactic efficacy of MOG+VitD tolerogenic vaccination. Even in infected mice this vaccine decreased clinical signs, downmodulated the production of e... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Cilmery Suemi Kurokawa / Resumo: SANCHES, M. A. Infecção experimental por Candida spp. e tropismo para o sistema nervoso central. 2018. 59 p. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (Unesp), Botucatu, 2018. O gênero Candida inclui fungos comensais que podem causar infecções locais e sistêmicas, com envolvimento frequente de órgãos vitais, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Candida spp. ocupam o quarto lugar entre as infecções que atingem o SNC. Entre os pacientes em terapia imunossupressora, a incidência de Candida não-albicans tem aumentado tanto quanto a incidência de C. albicans. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as alterações no SNC após infecção sistêmica por espécies de Candida não-albicans em camundongos imunocompetentes e imunossuprimidos. Camundongos C57BL6, fêmeas adultas, foram infectados por via venosa com leveduras de C. glabrata, C. krusei e C. parapsilosis e imunossuprimidos com prednisolona. As três espécies de Candida disseminaram para o SNC de animais imunocompetentes. O efeito do tratamento com prednisolona foi avaliado pela variação do peso corporal, análise microbiológica e histopatológica do SNC, e produção de citocinas de células esplênicas nos 3 e 14 dias após infecção. A imunossupressão resultou na perda de peso corporal, em leucopenia e reduziu a produção de IL-2 no baço. No dia 14 após infecção, a carga fúngica diminuiu no SNC de camundongos imunocompetentes e aumentou nos imunossuprimidos. Intenso ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: SANCHES, M. A. Experimental infection by Candida spp. and tropism to the central nervous system. 2018. 59 p. Thesis (Master) – Botucatu Medical School, São Paulo State University (Unesp), Botucatu, 2018. The genus Candida includes commensal fungi that can cause local and systemic infections, with frequent involvement of vital organs, include central nervous system (CNS). Candida spp. occupy the fourth place among infections in the CNS. Among patients on immunosuppressive therapy, the incidence of Candida non-albicans has increased as much as the incidence of C. albicans. In this context, the objective of this work was to characterize the changes in the CNS after a systemic infection by non-albicans Candida species in immunocompetent and immunosuppressed mice. Adult female C57BL/6 mice were intravenously infected with C. glabrata, C. krusei and C. parapsilosis yeasts and were immunosuppressed with prednisolone. All Candida spp. disseminated to the brain and spinal cord samples from immunocompetent animals. The effect of prednisolone treatment was evaluated by body weight variation, microbiological and histopathological analysis of the CNS, and spleen cells cytokine production on days 3 and 14 post-infection. The immunosuppression resulted in body weight loss, in leukopenia and reduced IL-2 production in the spleen. At day 14 post-infection, CNS fungal load decreased in the immunocompetent mice and increased in the immunosuppressed ones. Inflammatory infiltration associated to ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre