Récemment notre laboratoire a démontré la présence des récepteurs de l'endothéline-1 de type ET[indice inférieur A] ainsi que de type ET[indice inférieur B] dans les cellules endothéliales vasculaires humaines (CEVhs). De plus, notre laboratoire a mis en évidence que dans les cellules du muscle lisse vasculaire humain (CMLVhs), les récepteurs de type ET[indice inférieur B] semblent jouer un rôle dans la survie de ce type cellulaire. Dans cette étude, nous voulons donc, vérifier l'hypothèse que le récepteur ET[indice inférieur B] peut jouer un rôle important dans la survie des CEVhs tout comme dans les CMLVhs. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons entamé des études de survie des CEVhs en utilisant en premier temps la technique du marquage a l'annexine V combinée à la microscopie confocal en 3-D lors d'apoptose induite par la génistéine. En deuxième temps, nous avons entamé les mêmes études en utilisant l'ISEL «in situ tunel» combiné à la microscopie à fluorescence. Nos résultats suggèrent que le traitement à l'ET-1 (10[exposant -7]M) semble prévenir l'apoptose induite par la génistéine et que cet effet de l'ET-1 est mimé par le traitement avec l'agoniste sélectif des récepteurs ET[indice inférieur B], l'IRL- 1620. De plus, ces premiers résultats indiquent que le blocage des récepteurs ET[indice inférieur B] par l'antagoniste sélectif du récepteur ET[indice inférieur B], le A192621, prévient 1'effet antiapoptotique de l'ET-1. Par contre, l'activation du récepteur ET[indice inférieur A] seul ne semble pas contribuer à l'effet antiapoptotique de l'ET-1. De plus, nos résultats démontrent que cet effet antiapoptotique du récepteur ET[indice inférieur B] est médié via Pinhibition de l'activation de la caspase 3. En plus, nos résultats montrent que le rolle protecteur du récepteur ET[indice inférieur B] ne dépend pas de la densité de celui-ci. En conclusion, nos résultats démontrent que l'ET-1 possède un effet antiapoptotique dans les CEVhs et que cet effet est médié en grande partie par l'activation des récepteurs ET[indice inférieur B]. Cette étude a permis une meilleure compréhension du rôle de l'ET-1 dans la survie des CEVhs. [Symboles non conformes]

Le but du présent travail est d’évaluer le potentiel d’oméga-3 à induire la fonction endothélial, et à inhiber la contraction des artères coronaires en réponse aux plaquettes activées.L’induction des relaxations dépendantes de l’endothélium est affecté à la fois par le ratio et la pureté des formulations, avec un effet maximal obtenu pour la formulation EPA:DHA 6:1 à haut degré de pureté via une activation redox-sensible des voies de signalisation PI3-kinase/Akt et/ou MAPKs menant à l’activation de eNOS. La formulation EPA:DHA 6:1 inhibe les contractions induites par les plaquettes impliquant la sérotonine dans les artères coronaires de porc, et les contractions à la sérotonine dans les artères coronaires porcines et mammaires internes humaines, principalement par une augmentation de la formation endothéliale de NO. Ces résultats indiquent que la formulation optimisée EPA:DHA 6:1 exerce un effet bénéfique sur le système cardiovasculaire via l’activation de la fonction endothéliale. / The aim of the present work was to evaluate both the potency of omega-3 formulations to induce the endothelial function and the effect of omega-3 on the platelet-induced coronary artery contraction.The endothelium-dependent relaxations induced by EPA:DHA formulations is dependent on both the ratio and the purity of the formulation, with the maximal effect obtained with a highly purified EPA:DHA 6:1 ratio through a redox-sensitive activation of PI3-kinase/Akt and/or MAPKs pathways and subsequent activation of eNOS. The EPA:DHA 6:1 formulation inhibits the platelet-induced serotonin-mediated contraction of porcine coronary rings and the 5HT-induced contraction in both porcine coronary artery and human internal mammary artery rings, mainly due to an increased endothelial formation of NO. Taken together, the present findings indicate that the optimized EPA:DHA 6:1 formulation is able to exert potent beneficial cardiovascular effects through the activation of the endothelial function.