Recientes avances han sido realizados en el tratamiento del Desorden Cerebrovascular (DCV) agudo, pero la efectividad de las nuevas terapias es altamente tiempo-dependiente. Esfuerzos por reducir el tiempo en el inicio de la terapia de este desorden pueden ser más efectivos si los factores que ocasionan la demora en la llegada al hospital son identificados y son blanco de intervenciones específicas. Metodología: El estudio se realizó en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión (HNDAC) mediante una entrevista al paciente y/o familiares, pasadas 24 horas del inicio de síntomas, y llenado de una ficha de registro de todos los pacientes con diagnóstico de DCV atendidos por emergencia de este hospital, desde el 1° de Julio hasta el 31 de Diciembre del 2 002. Resultados: Acompañante al inicio de los síntomas y darle importancia al evento son factores protectores y que disminuyen la Demora Prehospitalaria (OR= 0,047 y 0,037 respectivamente). Acudir a un médico particular o establecimiento de salud previo al arribo al hospital es un factor causal de demora (OR= 34,105. Limitación de recursos económicos es un gran factor causal de Demora Intrahospitalaria (OR= 114,09), mientras que los signos de gravedad al inicio del evento y tipo de DCV son factores protectores y que disminuyen esta demora (OR= 0,03 y 0,05 respectivamente). Conclusión: Comprensión de los factores implicados en la Demora tanto Pre como Intrahospitalaria, cambio de actitudes, mejora de aptitudes y desarrollo de acciones orientadas a educar a la población se hacen necesarias ante las nuevas terapias emergentes para DCV.

Brain development and function rely on vascular features that ensure adequate supply of oxygen and nutrients from the blood stream. These features consist of a well-established vascular network, a functional blood-brain barrier, as well as cerebral blood flow regulation. Early life impairments in these features can lead to neurodevelopmental defects. Very few studies have considered the contribution of the brain vasculature to autism spectrum disorders (ASD). A recent postmortem study in young ASD brains suggested an impairment in angiogenesis, a process through which new vessels are formed. A possible link between ASD and altered cerebral perfusion has also been suggested by functional imaging studies. Yet, contribution of cerebrovascular deficits to ASD physiopathology remains elusive, hence a detailed analysis of these deficits is needed. ASD are viewed as neurodevelopmental conditions associated with genetic origins. Mutations identified as a possible cause for ASD include the common 16p11.2 deletion, which leads to the haploinsufficiency of approximately 30 highly-conserved genes. In this thesis, we are using a multidisciplinary approach in order to decipher the cerebrovascular underpinnings of ASD in a mouse model of the 16p11.2 deletion syndrome (16p11.2df/+ mice). We have identified functional and structural cerebrovascular deficits during postnatal development in constitutive 16p11.2df/+ mutants. In particular, 16p11.2df/+ mice display a significant decrease in microvascular branching and density in the cerebral cortex at P14 when compared to age-matched WT littermates. In addition, 16p11.2df/+ mice display a collection of functional abnormalities at P50 when compared to WT mice, such as altered neurovascular coupling in vivo and altered vascular reactivity ex vivo. Notably, we demonstrated a defective endothelium-dependent vasodilation in 16p11.2df/+ mice, while smooth muscle function is unaffected. Furthermore, we generated mice harboring the endothelial-specific 16p11.2 haploinsufficiency (Cdh5-Cretg/+;16p11.2flox/+) in order to dissect the endothelial contribution to ASD phenotypes. These mice underwent behavioral testing to assess whether they display 16p11.2 syndrome -related characteristics. We demonstrated that these conditional mutant mice show home cage hyperactivity in the beam break test, repetitive behaviors in the marble burying test, as well as motor coordination deficits in the rotarod test. Our findings thus establish endothelial cells as key contributors to the pathophysiology of the 16p11.2 deletion syndrome, and provide novel insight into how the cerebral endothelium fine-tunes brain maturation.

El documento digital no refiere asesor / Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la etiología de la enfermedad cerebro vascular isquémica en los adultos jóvenes hospitalizados en el departamento de enfermedades neurovasculares del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas durante el periodo 2010 al 2013. Se realizó un estudio observacional, transversal de casos. Se revisaron 43 de pacientes jóvenes que presentaron desorden cerebrovascular isquémico, en el Servicio de neurología del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas en el periodo que correspondió al estudio. Del 55.8% eran mujeres y el 44.2% eran varones. La media de la edad de los varones fue de 37.3+/-6.6 años y de las mujeres fue de 37.9+/-6.4 años, siendo la media global de 37.6+/-6.4 años. El 69.8% de los pacientes provenían de Lima. Hubo una mayor frecuencia de etiología cardioembólica en el 23.3% de los casos. El 44.2% de los pacientes no tenían causa indeterminada. El 52.6% de los varones tuvo etiología indeterminada, seguido de un 15.8% de etiología cardioembólica y aterotrombótica respectivamente. En las mujeres el 37.5% tuvo etiología indeterminada, seguido del 29.2% que tuvo etiología cardioembólica. Hubo una mayor media de la edad en los pacientes que tuvieron etiología aterotrombótica (41.8 años), y una menor edad en los pacientes cuya etiología fue indeterminada (34.7 años). El territorio comprometido con mayor frecuencia en los pacientes adultos jóvenes con ECV isquémico fue la circulación anterior parcial en un 65.1% de los casos. Se concluye que la etiología de la enfermedad cerebro vascular isquémica de mayor frecuencia en los adultos jóvenes hospitalizados en el departamento de enfermedades neurovasculares del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas fue la etiología no determinada y la cardioembólica. La etiología del ECV isquémico en adultos jóvenes con migraña (indeterminado), uso de anticonceptivos (indeterminado), tabaquismo (aterotrombótico) y trastornos de coagulación (inhabitual).La frecuencia de ECV isquémico en adultos jóvenes según sexo fue indeterminada.No hubo mortalidad en la población estudiada. El territorio cerebral comprometido con mayor frecuencia fue la circulación anterior parcial. Los exámenes auxiliares utilizados con mayor frecuencia fueron la TAC, Eco carotidea, ETT, Holter, RM. La mayoría de pacientes provenían de Lima. / Trabajo académico

大动脉闭塞性疾病是脑卒中常见病因，包括颅内外狭窄性血管病变。本研究旨在分析卒中患者颅内外大动脉狭窄斑块的血管造影特征以及相关治疗方案。进一步了解颅内斑块的形态学变化，以及颅外大动脉狭窄的血管造影特征和侧枝循环状态，对于研究其发病机制及临床治疗有指导意义。 / 研究目的 / 研究1：通过前瞻性纵向研究，利用三维旋转血管造影（3D-RA），探讨颅内斑块形态学变化。 / 研究2：通过病例对照研究分析症状性放射性闭塞性血管病变(ORV)的血管造影特征及侧枝循环状态。 / 研究3：通过病例对照研究分析放射性血管病变（RIV）患者进行颈动脉支架治疗（CAS）后血管造影特征及临床预后。 / 研究方法 / 研究1：24例颅内重度狭窄(>70%)的急性缺血性卒中患者，严格控制其危险因素，应用3D-RA研究其发病时及12个月后颅内斑块的形态学变化。 / 研究2：分析96例ORV以及115例非放疗所致严重颈动脉狭窄（>70%）的缺血性卒中患者血管造影特点，比较其病变分布，形态学改变及侧枝循环状态。 / 研究3：比较63例ORV以及87例动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的卒中患者的血管造影及预后。主要终点事件包括短暂性脑缺血发作，卒中和死亡。次要终点事件为24个月时支架内再狭窄。 / 结果 / 研究1：颅内动脉粥样硬化性斑块的厚长比不能预测其稳定性。12个月的血管造影提示：13例（50%)斑块逆转；10例（38.5%)斑块无明显变化；3例（11.5%)斑块进展。 / 研究2：ORV更多累及颈总动脉，多见双侧颈动脉受累（54% vs 22%)或出现闭塞（30% vs 9%），常见椎动脉受累(28% vs 14%)（均P<0.05）。ORV常见代偿性软脑膜动脉、前后交通动脉开放，及逆向眼动脉血流。 / 研究3：两组间围手术期并发症，长期生存率和卒中复发率无统计学差异。 / 结论 / 研究1：3D-RA可评价颅内斑块形态学变化；颅内光滑斑块亦可为易损斑块。严格控制危险因素可能逆转斑块。 / 研究2： ORV患者更多见颈动脉及椎基底动脉狭窄-闭塞性病变，并伴随侧枝循环开放。侧枝循环代偿功能减退可能诱导ORV患者发生卒中。 / 研究3：RIV患者与对照组相比，CAS的耐受性和临床预后无明显差异。 / Large artery occlusive disease, encompassing stenosis in intracranial and extracranial vasculature, is the most common stroke subtype worldwide. In this thesis, we aimed to investigate angiographic plaque morphology and treatments in stroke patients attributed to intracranial and/or extracranial stenosis. A better understanding of intracranial plaque morphology, angiographic characteristics and collateral circulations of extracranial occlusive vasculopathy may help clarify pathogenesis and formulate treatment. / Objectives / Study 1: In this prospective longitudinal study, we investigated the intracranial plaque morphology of acute stroke patients by three-dimensional rotational angiography (3D-RA). / Study 2: We aimed to delineate the angiographic attributes and collateral circulations in symptomatic occlusive radiation vasculopathy (ORV) patients by a case-controlled study. / Study 3: We investigated the angiographic and clinical outcome of carotid artery stenting (CAS) in stroke patients attributed to ORV. / Methods / Study 1: Twenty-four patients with acute strokes attributed to a >70% intracranial stenosis were recruited to undergo 3D-RA at baseline and in 12 months after an intensive control of atherosclerotic risks. We described the degree of stenosis and morphology that might be associated with plaque vulnerability. / Study 2: We performed digital subtraction angiograms (DSA) in 96 patients who had first-ever ischemic strokes attributed to ORV, and 115 referent patients who had no radiotherapy (RT) but symptomatic high-grade (>70%) atherosclerotic carotid stenoses. We compared the lesions’ distribution, morphology, and the resultant alteration of collateral flows in both patient groups. / Study 3: We compared the angiographic and clinical outcome of CAS in 63 symtomatic ORV patients and 87 patients with spontaneous atheromatous carotid stenoses. Primary end-points were transient ischemic attack, stroke and death of all causes. Secondary end-point was instent restenosis in 24 months. / Results / Study 1: Inracranial atherosclerotic plaque is a dynamic lesion.Thickness-to-length ratio may not indicate plaque vulnerability. In 12-month angiogram, 13 patients (50%) had plaque regression, 10 (38.5%) had static plaque, and 3 (11.5%) had plaque progression. / Study 2: Compared with spontaneous atheromatous carotid disease, ORV lesions diffusely involved common carotid artery, and were more frequently bilateral (54% vs 22%), associated with complete occlusion in one or both carotid arteries (30% vs 9%), vertebral artery steno-occlusions (27% vs 14%) (all p<0.05). ORV patients showed more established collateral circulations through leptomeningeal arteries, anterior communicating artery, posterior communicating artery and retrograde flow in ophthalmic artery. / Study 3: We found no significant differences in the frequency of periprocedural complications, the rates of patient survival and stroke recurrence between ORV and control groups. / Conclusions / Study 1: Evaluation of intracranial plaque morphology is feasible with 3D-RA. Smooth plaques might also be vulnerable in intracranial vasculature. Intensive risk factor control may halt progression of intracranial plaques. / Study 2: ORV patients had more steno-occlusions over carotid and vertebral arteries amid mature collateral circulations at initial stroke presentation. Decompensation of collateral flows may precipitate stroke in ORV. / Study 3: The durability and clinical outcome of CAS in ORV patients were comparable to those in patients with spontaneous atherosclerotic carotid stenosis. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Zou, Xinying. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2012. / Includes bibliographical references (leaves 101-119). / Abstract also in Chinese. / ABSTRACT --- p.i / 摘要 --- p.vi / DECLARATION OF ORIGINALITY --- p.ix / ACKNOWLEDGEMENTS --- p.x / PUBLICATIONS AND PRESENTATIONS --- p.xii / LIST OF ABBREVIATIONS --- p.xiv / LIST OF TABLES --- p.xvii / LIST OF FIGURES --- p.xviii / TABLE OF CONTENTS --- p.xx / Chapter CHAPTER 1 --- INTRODUCTION AND LITERATURE REVIEW --- p.1 / Chapter 1.1 --- An overview of large artery occlusive disease in ischemic stroke --- p.1 / Chapter 1.2 --- Vulnerable plaque and plaque morphology in ischemic stroke --- p.3 / Chapter 1.2.1 --- Definition of vulnerable plaque and plaque morphology --- p.4 / Chapter 1.2.2 --- Imaging of vulnerable plaques --- p.5 / Chapter 1.2.3 --- Factors affecting plaque stability or arterial luminal narrowing --- p.7 / Chapter 1.2.3.1 --- Stenosis severity --- p.7 / Chapter 1.2.3.2 --- Thickness and length of plaque --- p.8 / Chapter 1.2.3.3 --- Mechanical stress, shear stress and hemodynamics on plaque stability --- p.9 / Chapter 1.2.3.4 --- Plaque eccentricity --- p.10 / Chapter 1.2.3.5 --- Plaque surface morphology --- p.11 / Chapter 1.2.4 --- Morphological characteristics of symptomatic plaque --- p.11 / Chapter 1.2.4.1 --- Carotid plaque morphology --- p.11 / Chapter 1.2.4.2 --- Intracranial plaque morphology --- p.12 / Chapter 1.2.5 --- Treatment of vulnerable intracranial stenosis --- p.12 / Chapter 1.3 --- Occlusive radiation vasculopathy (ORV) --- p.13 / Chapter 1.3.1 --- Epidemiology of ORV --- p.13 / Chapter 1.3.2 --- Pathogenesis and Pathophysiology of ORV --- p.14 / Chapter 1.3.3 --- Imaging and angiographic characteristics of ORV --- p.16 / Chapter 1.3.4 --- Collateralization in ORV --- p.18 / Chapter 1.3.5 --- Angioplasty and stenting for ORV --- p.19 / Chapter CHAPTER 2 --- OBJECTIVES --- p.22 / Chapter CHAPTER 3 --- RECRUITMENT OF STUDY PARTICIPANTS --- p.24 / Chapter CHAPTER 4 --- REGRESSION OF SYMPTOMATIC INTRACRANIAL PLAQUE BY INTENSIVE RISK FACTOR CONTROL: A LONGITUDIANL STUDY ON PLAQUE MORPHOLOGY BY 3D-ROTATIONAL ANGIOGRAPHY --- p.28 / Chapter 4.1. --- Background and objectives --- p.28 / Chapter 4.2 --- Methods --- p.32 / Chapter 4.2.1 --- Participants --- p.32 / Chapter 4.2.2 --- Risk factors and intensive control --- p.33 / Chapter 4.2.3 --- Evaluation of intracranial stenosis --- p.33 / Chapter 4.2.3.1 --- DSA and 3D-RA protocol --- p.33 / Chapter 4.2.3.2 --- Severity of stenosis --- p.34 / Chapter 4.2.3.3 --- Analysis of morphological characteristics on 3D-RA --- p.34 / Chapter 4.2.3.4 --- Plaque regression --- p.35 / Chapter 4.2.4 --- Statistical analysis --- p.36 / Chapter 4.3 --- Results --- p.36 / Chapter 4.4 --- Discussion --- p.54 / Chapter CHAPTER 5 --- ANGIOGRAPHY DISTINCTIONS AND COLLATERALIZATION IN SYMPTOMATIC CRANIO-CERVICAL OCCLUSIVE RADIATION VASCULOPATHY: A CASE-REFERENT STUDY --- p.58 / Chapter 5.1 --- Background and objectives --- p.58 / Chapter 5.2 --- Methods --- p.59 / Chapter 5.2.1 --- ORV and referent patients --- p.60 / Chapter 5.2.2 --- Evaluation of vascular lesions and collateral status --- p.61 / Chapter 5.2.3 --- Statistical analysis --- p.64 / Chapter 5.3 --- Results --- p.64 / Chapter 5.4 --- Discussion --- p.81 / Chapter CHAPTER 6 --- SAFETY AND CLINICAL OUTCOME OF CAROTID ARTERY STENTING IN STROKE PATIENTS WITH OCCLUSIVE RADIATION VASCULOPATHY --- p.86 / Chapter 6.1. --- Background and objectives --- p.86 / Chapter 6.2 --- Methods --- p.87 / Chapter 6.2.1 --- Participants --- p.87 / Chapter 6.2.2 --- Baseline clinical assessment --- p.87 / Chapter 6.2.3 --- Carotid artery stenting (CAS) --- p.88 / Chapter 6.2.4 --- Follow-up and end-points --- p.89 / Chapter 6.2.5 --- Statistical analysis --- p.89 / Chapter 6.3. --- Results --- p.90 / Chapter 6.4. --- Discussion --- p.96 / Chapter CHAPTER 7 --- CONCLUSIONS --- p.98 / REFERENCES --- p.101

El presente es un estudio descriptivo retrospectivo en el que se realiza una correlación clínico topográfica entre la localización de la Enfermedad Vascular Cerebral (EVC) Isquémica y la Capacidad funcional. Debido a que la EVC es un problema prioritario de salud y que en la actualidad es considerado como una enfermedad prevenible, una urgencia susceptible de tratamiento y que las discapacidades reflejadas en la Capacidad Funcional que provoca pueden ser reeducables. Se evaluaron 494 pacientes que acudieron al Programa de Hemiplejías del Departamento de Rehabilitación del HNGAI desde 1999 al 2001, incluyéndose a 56 que cumplían con los criterios establecidos , en los que se aplicó una ficha de recolección de datos, se revisaron sus informes de tomografía y se revisaron sus historias clínicas, además los resultados fueron analizados por el programa estadístico SPSS V. 10.0. Encontrándose que La localización más frecuente fue en parietal derecho (21.4%), que el mayor porcentaje de pacientes presentó dependencia parcial (82.1%) ,y que las discapacidades más afectadas fueron: para el uso de transporte público con 42.9% que no lo realiza y para subir escaleras con 17.9% que no lo realiza. Por todo lo cual se evidencia la necesidad de un adecuado esquema terapéutico que incluya rehabilitación temprana (desde las unidades de urgencia) pues no es suficiente salvar la vida de los pacientes , es también muy importante mejorar su calidad de vida. / Tesis de segunda especialidad

Thesis (Ph. D.)--University of Hong Kong, 2007. / Title proper from title frame. Also available in printed format.

El presente es un estudio descriptivo retrospectivo en el que se realiza una correlación clínico topográfica entre la localización de la Enfermedad Vascular Cerebral (EVC) Isquémica y la Capacidad funcional. Debido a que la EVC es un problema prioritario de salud y que en la actualidad es considerado como una enfermedad prevenible, una urgencia susceptible de tratamiento y que las discapacidades reflejadas en la Capacidad Funcional que provoca pueden ser reeducables. Se evaluaron 494 pacientes que acudieron al Programa de Hemiplejías del Departamento de Rehabilitación del HNGAI desde 1999 al 2001, incluyéndose a 56 que cumplían con los criterios establecidos , en los que se aplicó una ficha de recolección de datos, se revisaron sus informes de tomografía y se revisaron sus historias clínicas, además los resultados fueron analizados por el programa estadístico SPSS V. 10.0. Encontrándose que La localización más frecuente fue en parietal derecho (21.4%), que el mayor porcentaje de pacientes presentó dependencia parcial (82.1%) ,y que las discapacidades más afectadas fueron: para el uso de transporte público con 42.9% que no lo realiza y para subir escaleras con 17.9% que no lo realiza. Por todo lo cual se evidencia la necesidad de un adecuado esquema terapéutico que incluya rehabilitación temprana (desde las unidades de urgencia) pues no es suficiente salvar la vida de los pacientes , es también muy importante mejorar su calidad de vida.

Recientes avances han sido realizados en el tratamiento del Desorden Cerebrovascular (DCV) agudo, pero la efectividad de las nuevas terapias es altamente tiempo-dependiente. Esfuerzos por reducir el tiempo en el inicio de la terapia de este desorden pueden ser más efectivos si los factores que ocasionan la demora en la llegada al hospital son identificados y son blanco de intervenciones específicas. Metodología: El estudio se realizó en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión (HNDAC) mediante una entrevista al paciente y/o familiares, pasadas 24 horas del inicio de síntomas, y llenado de una ficha de registro de todos los pacientes con diagnóstico de DCV atendidos por emergencia de este hospital, desde el 1° de Julio hasta el 31 de Diciembre del 2 002. Resultados: Acompañante al inicio de los síntomas y darle importancia al evento son factores protectores y que disminuyen la Demora Prehospitalaria (OR= 0,047 y 0,037 respectivamente). Acudir a un médico particular o establecimiento de salud previo al arribo al hospital es un factor causal de demora (OR= 34,105. Limitación de recursos económicos es un gran factor causal de Demora Intrahospitalaria (OR= 114,09), mientras que los signos de gravedad al inicio del evento y tipo de DCV son factores protectores y que disminuyen esta demora (OR= 0,03 y 0,05 respectivamente). Conclusión: Comprensión de los factores implicados en la Demora tanto Pre como Intrahospitalaria, cambio de actitudes, mejora de aptitudes y desarrollo de acciones orientadas a educar a la población se hacen necesarias ante las nuevas terapias emergentes para DCV.

Antecedentes y propósito.- La hiperglicemia postictal puede encontrarse hasta en un 28% de los pacientes sin historia de diabetes y diversos estudios reportan una morbimortalidad mayor que en los normoglicémicos. Nuestro objetivo fue determinar si la hiperglicemia incrementa la morbimortalidad en los pacientes no diabéticos con ECV aterotrombótica aguda. Métodos.- Se realizó un estudio prospectivo, analítico y longitudinal en pacientes no diabéticos, edad entre 40 a 80 años de edad, atendidos en el Hospital Nacional Daniel A. Carrión con diagnóstico de ECV aterotrombótica aguda a los cuales se les realizó seguimiento hasta los 3 meses de evolución. Resultados.- Reunieron los criterios para el estudio 10 pacientes, de los cuales el 40% cursaron con hiperglicemia en la fase aguda. No existieron fallecidos en ninguno de los grupos. En los controles con la escala NIHSS a los 90 días (tercer control) el 30% presentó evolución favorable (10% hiperglicémicos y 20% normoglicémicos); pero, sin diferencia estadística significativa. Conclusiones.- La hiperglicemia en la fase aguda de la ECV isquémica aterotrombótica en pacientes no diabéticos no incrementa la morbimortalidad hasta los 3 meses de evolución. Sin embargo, es necesario considerar que la reducida muestra estudiada no permite plantear conclusiones generalizadas.

Thesis (Ph.D.)--University of Delaware, 2009. / Principal faculty advisor: Jill S. Higginson, Dept. of Mechanical Engineering. Includes bibliographical references.