Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung von Methoden zur Synthese von auf Phenol basierenden Naturstoffen. Insbesondere wurde bei der Methodenentwicklung die Nachhaltigkeit in den Vordergrund gerückt. Dies bedeutet, dass durch die Zusammenfassung mehrerer Syntheseschritte zu einem (Tandem-Reaktion) beispielsweise unnötige Reaktionsschritte vermieden werden sollten. Ferner sollten im Sinne der Nachhaltigkeit möglichst ungiftige Reagenzien und Lösungmittel verwendet werden, ebenso wie mehrfach wiederverwertbare Katalysatoren zum Einsatz kommen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Methoden zum Aufbau von Biphenolen mittels Pd/C-katalysierten Suzuki-Miyaura-Kupplungen entwickelt. Diese Methoden sind insofern äuÿerst ezient, da der ansonsten gebräuchliche Syntheseweg über drei Reaktionsschritte somit auf lediglich eine Reaktionsstufe reduziert wurde. Weiterhin wurden die Reaktionsbedingungen so gestaltet, dass einfaches Wasser als vollkommen ungiftiges Lösungsmittel verwendet werden konnte. Des Weiteren wurde für diese Reaktionen ein Katalysator gewählt, der einfach durch Filtration vom Reaktionsgemisch abgetrennt und für weitere Reaktionen mehrfach wiederverwendet werden konnte. Darüber hinaus konnte durch die Synthese von mehr als 100 Verbindungen die breite Anwendbarkeit der Methoden aufgezeigt werden. Mit den entwickelten Methoden konnten 14 Naturstoffe - z. T. erstmals - synthetisiert werden. Derartige Stoffe werden u. a. von den ökonomisch bedeutenden Kernobstgewächsen (Äpfeln, Birnen) als Abwehrmittel gegenüber Schädlingen erzeugt. Folglich konnte mit Hilfe dieser Methoden ein Syntheseweg für potentielle Pflanzenschutzmittel entwickelt werden. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde ein Zugang zu den sich ebenfalls vom Phenol ableitenden Chromanonen, Chromonen und Cumarinen untersucht. Bei diesen Untersuchungen konnte durch die Entwicklung zweier neuer Tandem-Reaktionen ein nachhaltiger und stufenökonomischer Syntheseweg zur Darstellung substituierter Benzo(dihydro)pyrone aufgezeigt werden. Durch die erstmalige Kombination der Claisen-Umlagerung mit einer Oxa-Michael-Addition bzw. konjugierten-Addition wurden zwei vollkommen atomökonomische Reaktionen miteinander verknüpft und somit eine überaus effiente Synthese von allyl- bzw. prenylsubstituierten Chromanonen und Chromonen ermöglicht. Ferner konnten durch die Anwendung einer Claisen-Umlagerung-Wittig-Laktonisierungs-Reaktion allyl- bzw. prenylsubstituierte Cumarine erhalten werden. Herausragendes Merkmal dieser Methoden war, dass in nur einem Schritt der jeweilige Naturstoffgrundkörper aufgebaut und eine lipophile Seitenkette generiert werden konnte. Die Entwicklung dieser Methoden ist von hohem pharmazeutischem Stellenwert, da auf diesen Wegen Verbindungen synthetisiert werden können, die zum einem über das notwendige pharmakologische Grundgerüst verfügen und zum anderen über eine Seitenkette, welche die Aufnahmefähigkeit und damit die Wirksamkeit im Organismus beträchtlich erhöht. Insgesamt konnten mittels der entwickelten Methoden 15 Chromanon-, Chromon- und Cumarin-Naturstoffe z. T. erstmals synthetisiert werden. / The aim of this work was the development of methods for the synthesis of natural products based on phenol. In particular, in developing methods, sustainability has been brought to the fore. This means that, for example, unnecessary reaction steps should be avoided by the combination of several synthetic steps to a (tandem reaction). Furthermore, non-toxic as possible in terms of sustainability reagents and solvents should be used, as well as multiple reusable catalysts are used. In this work, methods have been developed for the synthesis of bisphenols using Pd / C-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling reactions. These methods are so far äuÿerst e? Cient, since the otherwise common synthetic route was thus reduced to merely a reaction stage, three reaction steps. Furthermore, the reaction conditions were designed to plain water could be used as a completely non-toxic solvent. It was also elected a catalyst for these reactions, which could be easily separated by filtration from the reaction mixture and reused several times for further reactions. In addition, it could be demonstrated through the synthesis of more than 100 compounds, the broad applicability of the methods. ., For the first time T. - - Using the methods developed 14 natural compounds could be synthesized. Such substances are among others generated by the economically important pome fruit crops (apples, pears) as a defense against pests. Consequently, it could be developed using these methods, a synthetic route for potential plant protection products. In the second part of this work, access to the likewise derived from phenol chromanones, chromones and coumarins was investigated. In these studies, a sustainable and economical route in stages to represent substituted benzo (dihydro) pyrones could be demonstrated by the development of two new tandem reactions. The initial combination of the Claisen rearrangement with an oxa-Michael addition or conjugated addition of two perfectly atom-economical reactions were interlinked and thus allows a very effiente synthesis of allyl or prenylsubstituierten chromanones and chromones. Furthermore or prenylsubstituierte coumarins could be obtained by the application of a Claisen rearrangement Wittig lactonization reaction allyl. The outstanding feature of these methods was that built up in only one step of the respective natural product base and a lipophilic side chain could be generated. The development of these methods is of great pharmaceutical importance, since these paths compounds can be synthesized on a the necessary pharmacological Backbone and on the other hand have a side chain, which increases the absorption and thus the effectiveness in the body considerably. Overall, z. T. were synthesized using the methods developed Chromanon- 15, chromone and coumarin-natural products for the first time.

Les travaux menés dans cette thèse s’inscrivent dans une démarche ethno-pharmacologique visant à valoriser des plantes utilisées traditionnellement en médecine au Mozambique. Cette étude a comme but principal d’apporter des éléments chimio taxonomiques concernant des espèces végétales peu décrites et de préciser la composition métabolique de parties de plante utilisées en médecine traditionnelle, pour aboutir potentiellement à de nouvelles molécules utilisables en thérapeutique. Le travail est ainsi découpé en trois parties distinctes, chacune portant sur une plante différente.La Partie 1présente l’étude phyto-chimique des racines sèches de Ptaeroxylon obliquum Radlk (Rutaceae). L’étude phyto-chimique de l’extrait chloroformique des racines de P.obliquum a permis l’isolement de cinq composés appartenant à la famille des coumarines ou de chromones dont un totalement original : un meroterpène de type chromone, le Ptaerobliquol. Les structures de ces composés ont été élucidées par différentes techniques analytiques de pointes (RMN, Spectrométrie de masse) et diffraction des rayons X.La Partie 2 porte sur l’étude phyto-chimique des écorces de tubercules de Pyrenacantha kaurabassana (Icacinaceae). Cette plante n’a été que très peu étudiée d’un point de vue phytochimique. Un criblage des métabolites présents a été réalisé, montrant la présence prépondérente de composés de la famille des quinones et des flavonoïdes. Le fractionnement de l’extrait acétate d’éthyle des écorces de tubercule a abouti à l’isolement et l’identification de 4 métabolites, dont 2 totalement originaux, appartenant à la famille des xanthones.Enfin la Partie 3 porte sur l’étude phytochimique des tiges de Monadenium lugardiae ou Euphorbia lugardiae (Euphorbiaceae). Le fractionnement de l’extrait chloroformique des tiges a permis l’isolement et l’identification de deux métabolites jamais décrits dans cette plante, le jolkinolide B, l’Hélioscopinolide F, conjointement avec la scopoletine. / This PhD work is part of an ethno-pharmacological approach to enhance plant used in traditional medicine in Mozambique. The aim of this work is to elucidate major metabolites through a chemo-taxonomic approach and clarify the phytochemical composition of plant used in traditional medicine, leading potentially to new molecules of therapeutical interest.The work is thus cut into three parts, each focusing on a different plant.The Part 1describes the phytochemical study of dry roots of Ptaeroxylon obliquum Radlk (Rutaceae). The phytochemical study of the chloroform extract of the roots of P. obliquum resulting in the isolation of five compounds belonging to coumarin or chromone. A totally original meroterpenoid chromone was then isolated and elucidated: the Ptaerobliquol. Structures of these metabolites were elucidated by various analytical techniques (NMR, mass spectrometry) and X-ray diffraction.Part 2 focuses on the phyto-chemical study of bark tubers of Pyrenacantha kaurabassana (Icacinaceae). Few phytochemical data were available about this plant in the litterature. Screening of metabolites was so carried out, showing the preponderant presence of compounds belonging to the family of quinones and flavonoids. The study of the ethyl acetate extract of the bark of tuber resulted in the isolation and identification of four metabolites, including two totally original, belonging to the family of xanthones.Finally, Part 3 focuses on the phytochemical study of stems of Monadenium lugardiae or Euphorbia lugardiae (Euphorbiaceae). Fractionnation of the chloroform extract of the stemshas led to the isolation and identification of two metabolites never described in this plant, jolkinolide B, the Hélioscopinolide F, together with scopoletin.