Orientador: Antonio Francisco Godinho / Resumo: Nas últimas décadas os níveis de contaminação ambiental por metais pesados e inseticidas vêm aumentando significativamente, acompanhando exponencialmente o rápido e crescente desenvolvimento industrial levando à exposição simultânea a vários agentes químicos com ação sobre o sistema nervoso central (SNC). Sob o ponto de vista toxicológico, co-exposição a substâncias químicas tende a piorar de forma qualitativa e quantitativa os danos produzidos e a irreversibilidade dos processos de neurotoxicidade. Um dos mais prevalentes tipos de desordens sobre o SNC é o da ansiedade. O objetivo deste trabalho foi estudar a co-exposição gestacional ao metal pesado cádmio (Cd) e ao inseticida organofosforado dimetoato (DM) e sua influência sobre o comportamento de ansiedade na prole de ratos em desenvolvimento. Fêmeas prenhes foram expostas durante toda a gestação, por via oral, a solução de Cd (10mg/l), DM (4mg/kg, gavage) e Cd+DM. Após o nascimento dos filhotes foram avaliados: desenvolvimento físico e sensório-motor dos filhotes durante os primeiros dias de idade e o comportamento de ansiedade nas idades de 30 e 80 dias, utilizando arena de campo aberto (ACA), labirinto em cruz elevado (LCE) e caixa claro-escura (CCE). Também foram quantificadoso Cd e o DM tecidual e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) sanguínea e cerebral. Os resultados obtidos mostram que: a co-exposição aos agentes alterou o desenvolvimento físico dos filhotes; Cd, DM e Cd+DM aumentaram a ansiedade da pro... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the last decades the levels of environmental contamination by heavy metals and insecticides increased significantly, following exponentially the fast and crescent industrial development leading to the simultaneous exposition to some chemical agents with action on the central nervous system (SNC). Under the toxicological point of view, co-exposure enhances qualitatively and quantitatively the damages produced and the irreversibility of the neurotoxicity processes. One of the most prevalent types of disorders on the SNC is the anxiety. The objective of this work was to study the gestational co-exposure to heavy metal cadmium (Cd) and organophosphate insecticide dimethoate (DM), and its influences on anxiety behavior of rats offspring during its development. Pregnant females were exposed during gestational period, by oral view, to the Cd solution (10 mg/l), DM (4 mg/kg, gavage), or Cd+DM. After birth were evaluated: offspring's physical and sensory-motor development in the first days of age, and anxiety behavior in the ages of 30 and 80 days, using open field arena (OF), elevated plus maze (EPM) and light-dark box (LDB) apparatus. Also were quantified Cd and DM in tissues and activity of the acetylcholinesterase enzyme (AChE) in blood and brain. The obtained results show that: co-exposition to chemical agents modified the physical development of the young rats; Cd, DM and Cd+DM increased the anxiety of the offspring in the young and adult age however, the increase of anxiety ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Paints occupational exposure is an important health problem due to the wide variety of chemicals and xenobiotics present in their constitution. Organic solvents and heavy metals are among the main chemical constituents of paints. In the view of the variety of substances found in paints, can be noted that painters are simultaneously exposed to various xenobiotics, suggesting a case of co-exposure or exposure mixed. Biological monitoring is an essential tool for assessing the risk to health and occupational health practices. Moreover, it is known that there is a close relationship between the xenobiotics constituents of paints and oxidative stress, such as toxicological mechanism. In this study was evaluated oxidative damage by quantification of blood biomarkers of oxidative stress such as malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), δ-aminolevulinate dehydratase enzyme (ALA-D), superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT ), in individuals occupationally exposed to paints (n = 48) and non-exposed subjects (n = 30). Biological monitoring of toluene was performed by quantification of different biomarkers of exposure, urinary hippuric acid and ortho-cresol, and blood toluene. For xylene, styrene, ethylbenzene and lead were quantified urinary levels of methylhippuric acid, mandelic acid, phenylglyoxylic acid and blood lead, respectively. Despite all IBEs were below the biological limit exposure (BEL), significant changes in oxidative stress biomarkers were found in exposed group. Plasma levels of MDA and blood antioxidant enzymes (SOD and CAT) had shown increased in the group of painters when compared with non-exposed group; this increase was accompanied by GSH levels depletion and enzyme ALA-D inhibition. It was also observed several correlations between the oxidative stress biomarkers and biomarkers of exposure to xenobiotics present in paints. By statistical tests were evaluated which of the paints constituents played the greatest influence on changes in oxidative stress biomarkers, in this case of co-exposure. Among the exposure biomarkers tested, blood toluene was suggested as the main responsible for increased lipid peroxidation; in addition, it was appointed as a new and important inhibitor of the enzyme ALA-D. Thus, it is suggested that a joint evaluation of biomarkers of exposure and oxidative stress biomarkers might be useful to ensure, in longterm, the worker s health. / A exposição ocupacional a tintas representa um importante problema de saúde devido à ampla variedade de substâncias químicas e xenobióticos presentes na sua constituição. Solventes orgânicos e metais pesados encontram-se entre os principais compostos químicos constituintes das tintas. Tendo em vista a variedade de substâncias presentes na composição das tintas, pode-se constatar que pintores encontram-se simultaneamente expostos a diferentes xenobióticos, caracterizando um processo de coexposição ou exposição mista. A monitorização biológica é uma ferramenta essencial para a avaliação do risco à saúde e práticas de saúde ocupacional. Por outro lado, sabe-se que existe uma estreita relação entre os xenobióticos constituintes de tintas e o estresse oxidativo, como mecanismo toxicológico. Neste estudo foi avaliado o dano oxidativo, através da quantificação de biomarcadores sanguíneos do estresse oxidativo, como alondialdeído (MDA), glutationa reduzida (GSH), enzima δ-aminolevulinato desidratase (ALA-D), superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT); em indivíduos expostos (n=48) e não expostos (n=30) ocupacionalmente a tintas. A monitorização biológica do tolueno foi realizada através da quantificação dos diferentes biomarcadores de exposição, ácido hipúrico e orto-cresol urinários, e tolueno sanguíneo. Para xileno, estireno, etilbenzeno e chumbo foram quantificados os níveis urinários dos ácidos metil-hipúrico, mandélico, fenilglioxílico, e chumbo sanguíneo, respectivamente. Apesar de todos os IBEs se encontrarem abaixo dos índices biológicos máximos permitidos (IBMP), alterações significativas nos biomarcadores do estresse oxidativo foram encontradas no grupo de expostos. Os níveis plasmáticos de MDA e das enzimas sangüíneas antioxidantes (SOD e CAT) se mostraram aumentados no grupo de pintores quando comparados com o grupo não exposto; esse aumento foi acompanhado pela depleção nos níveis de GSH e inibição da enzima ALA-D. Foram observadas ainda várias correlações entre os biomarcadores do estresse oxidativo e biomarcadores de exposição aos xenobióticos presentes nas tintas. Através de testes estatísticos foram avaliados quais dos constituintes das tintas desempenhavam maior influência sobre as alterações nos biomarcadores de estresse oxidativo, nesse caso de co-exposição. Dentre os biomarcadores de exposição analisados, o tolueno sanguíneo foi sugerido como o principal responsável pelo aumento da peroxidação lipídica; além de ser apontado como um novo e importante inibidor da enzima ALA-D. Dessa forma, sugere-se que a avaliação conjunta de biomarcadores de exposição e biomarcadores do estresse oxidativo possa ser útil para assegurar, em longo, prazo a saúde do trabalhador.