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Avaliação do lócus HLA-DRB1* como fator preditivo para evolução da infecção pelo vírus da hepatite B em doadores de sanguede Melo Corrêa, Bruno 31 January 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010 / Fatores genéticos, imunológicos e ambientais estão envolvidos na
patogênese de diversas doenças. Dentre essas influências, o sistema de
histocompatibilidade (HLA) se destaca pelo seu polimorfismo e capacidade de conferir
susceptibilidade ou resistência a vários distúrbios imunomediados. De acordo com o
grupo étnico-racial estudado, observam-se variações no perfil HLA relacionadas a idade
de surgimento, o curso clínico e resposta ao tratamento de algumas doenças (2).
Os genes do HLA são os mais polimórficos dos mamíferos (2,6). É possível
que o polimorfismo exista para garantir a sobrevivência das espécies (5). A herança de
um haplótipo materno e paterno em co-dominância faz com que cada pessoa possa
expressar em suas células diferentes moléculas do HLA, o que lhe confere a vantagem
de apresentar mais peptídeos antigênicos às células T, possibilitando assim uma maior
cobertura da resposta imune (7). Quanto maior o polimorfismo do HLA numa
população, maior será a probabilidade de um indivíduo herdar haplótipos diferentes e,
portanto, ser heterozigoto para todos os loci (7).
Para a compreensão dos mecanismos de associação das moléculas de
histocompatibilidade com as doenças é imprescindível conhecer a nomenclatura dos
diversos componentes do MHC, os métodos pelos quais os antígenos e os alelos de
histocompatibilidade são identificados, e ainda a função das moléculas de HLA no
sistema imune. Assim, torna-se mais fácil o entendimento dos mecanismos pelos quais
as moléculas de histocompatibilidade participam da patogenia das doenças, conferindo
susceptibilidade ou proteção contra o seu desenvolvimento (2). Os produtos dos genes
HLA-DRB1*, DQB1* e DPB1* são as moléculas clássicas de histocompatibilidade de
classe II, que estão envolvidas na rejeição contra enxertos e na apresentação de
peptídeos aos receptores dos linfócitos T (8).legais foram pesquisadas as páginas de instituições nacionais e internacionais na
Internet, perfazendo um total de 52 referências.
O segundo artigo, original, configura-se em estudo sobre a necessidade de
entender melhor a resposta imune do organismo frente a infecção pelo HBV em
amostras de doadores de sangue da Fundação HEMOPE, realizado no período de
dezembro de 2008 a dezembro de 2009, com desenho de estudo do tipo caso controle.
Tem como objetivo principal descrever e comparar a frequência genotípica para os
alelos HLA de classe II presentes nos lócus DRB1* em doadores de sangue com a
infecção pelo HBV e imunes contra esta infecção no Estado de Pernambuco
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Impacto do loco HLA-DPB1* em pacientes consanguíneos submetidos a transplantes de células tronco hematopoiéticas / Impact of HLA-DPB1* loco in consanguineous patients submitted hematopoietic stem cell transplantationBraga, Jordana 21 May 2014 (has links)
O requisito fundamental na seleção do par doador-receptor em Transplantes de Medula Óssea (TMO) é regido pelo sistema do Complexo Principal de Histocompatibilidade, ou seja, pelos mecanismos imunológicos mediados pelas moléculas dos Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). No entanto as incompatibilidades HLA, podem influenciar de forma negativa ou positiva os resultados dos transplantes, através da Doença do Enxerto versus Hospedeiro e o efeito do enxerto versus Leucemia (EvL) respectivamente. Ainda é desconhecido o impacto do locus HLA-DPB1* neste contexto. Assim o presente projeto tem como objetivo a avaliação do impacto do HLA-DPB1* em transplantes de pacientes consanguíneos e a ocorrência de DECH. Para a tal finalidade, tipificamos o locus em questão utilizando a metodologia PCR-SSO, onde após a reação de amplificação da cadeia pela polimerase, realizamos a hibridização com uma sequência específica de oligonucleotídeos para tipificação do Loco HLA-DPB1*. Foram analisadas 826 amostras, sendo 413 pares de receptores e seus respectivos doadores familiares, submetidos a Transplantes de Células Tronco Hematopoiéticas, realizados na Unidade de Transplante de Medula Óssea de Curitiba da Universidade Federal do Paraná e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- USP. Observou-se que a presença de incompatibilidades HLA-DPB1* aumentam a chance dos receptores desenvolverem a doença do enxerto versus hospedeiro aguda, em graus mais graves. Assim, concluímos que a avaliação deste loco pode prevenir esta doença, e caso não haja outro doador, alerta o clínico quanto à utilização de medidas profiláticas. / The key requirement in the selection of the receptor-donor pair for bone marrow transplant is is defined by the Major Histocompatibility Complex, or by immunologic mechanisms mediated by molecules of the Human Leukocyte Antigens (HLA). However the post transplant complications due to HLA mismatches, as Graft versus Host Disease (GVHD) and graft failure are fundamental to the success of these transplants. Still unknown is the impact of loci HLA DPB1*, so this project aims to assess the impact of HLA - DPB1* in transplant patients consanguineous and assessing the impact of incompatibilities in HLA - DPB1 * GVHD. For this purpose, analyzed the loco in question using the PCR-SSO method, where after the amplification reaction polymerase chain, we performed hybridization with a sequence -specific primers for typing of HLA - DPB1* Loco. We analyzed 826 samples, 413 pairs of recipients and their respective donors, patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplants performed in the Unit for Bone Marrow Transplantation in Curitiba, Federal University of Paraná and the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto - USP. It was observed that the presence of mismatches HLA- DPB1* increase the chance of recipients develop chronic graft versus host disease, in more severe degrees. Thus, we conclude that the evaluation of this loci can prevent this disease and if no other donors alert the clinician to the use of prophylactic measures.
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Impacto do loco HLA-DPB1* em pacientes consanguíneos submetidos a transplantes de células tronco hematopoiéticas / Impact of HLA-DPB1* loco in consanguineous patients submitted hematopoietic stem cell transplantationJordana Braga 21 May 2014 (has links)
O requisito fundamental na seleção do par doador-receptor em Transplantes de Medula Óssea (TMO) é regido pelo sistema do Complexo Principal de Histocompatibilidade, ou seja, pelos mecanismos imunológicos mediados pelas moléculas dos Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). No entanto as incompatibilidades HLA, podem influenciar de forma negativa ou positiva os resultados dos transplantes, através da Doença do Enxerto versus Hospedeiro e o efeito do enxerto versus Leucemia (EvL) respectivamente. Ainda é desconhecido o impacto do locus HLA-DPB1* neste contexto. Assim o presente projeto tem como objetivo a avaliação do impacto do HLA-DPB1* em transplantes de pacientes consanguíneos e a ocorrência de DECH. Para a tal finalidade, tipificamos o locus em questão utilizando a metodologia PCR-SSO, onde após a reação de amplificação da cadeia pela polimerase, realizamos a hibridização com uma sequência específica de oligonucleotídeos para tipificação do Loco HLA-DPB1*. Foram analisadas 826 amostras, sendo 413 pares de receptores e seus respectivos doadores familiares, submetidos a Transplantes de Células Tronco Hematopoiéticas, realizados na Unidade de Transplante de Medula Óssea de Curitiba da Universidade Federal do Paraná e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- USP. Observou-se que a presença de incompatibilidades HLA-DPB1* aumentam a chance dos receptores desenvolverem a doença do enxerto versus hospedeiro aguda, em graus mais graves. Assim, concluímos que a avaliação deste loco pode prevenir esta doença, e caso não haja outro doador, alerta o clínico quanto à utilização de medidas profiláticas. / The key requirement in the selection of the receptor-donor pair for bone marrow transplant is is defined by the Major Histocompatibility Complex, or by immunologic mechanisms mediated by molecules of the Human Leukocyte Antigens (HLA). However the post transplant complications due to HLA mismatches, as Graft versus Host Disease (GVHD) and graft failure are fundamental to the success of these transplants. Still unknown is the impact of loci HLA DPB1*, so this project aims to assess the impact of HLA - DPB1* in transplant patients consanguineous and assessing the impact of incompatibilities in HLA - DPB1 * GVHD. For this purpose, analyzed the loco in question using the PCR-SSO method, where after the amplification reaction polymerase chain, we performed hybridization with a sequence -specific primers for typing of HLA - DPB1* Loco. We analyzed 826 samples, 413 pairs of recipients and their respective donors, patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplants performed in the Unit for Bone Marrow Transplantation in Curitiba, Federal University of Paraná and the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto - USP. It was observed that the presence of mismatches HLA- DPB1* increase the chance of recipients develop chronic graft versus host disease, in more severe degrees. Thus, we conclude that the evaluation of this loci can prevent this disease and if no other donors alert the clinician to the use of prophylactic measures.
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