Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JahamunnaAAB_DISSERT.pdf: 3202307 bytes, checksum: 3dba8e8a699fb43853402bc73b61686f (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / O metotrexato (MTX) ? um f?rmaco amplamente utilizado no tratamento da psor?ase, mas o seu uso sist?mico ocasiona efeitos adversos. A administra??o cut?nea do f?rmaco proporciona o aumento de sua biodisponibilidade na regi?o da pele lesada. Para isso, ? fundamental que o f?rmaco apresente boa solubilidade na forma n?o ionizada para garantir a permea??o cut?nea. O presente estudo teve como objetivo a obten??o de complexos de inclus?o do MTX com a betaciclodextrina (-CD) e a associa??o com compostos hidrof?licos como a trietanolamina (TEA) e os pol?meros polietilenoglic?is (PEG 1500, 4000 e 10000; Polaxamer 407,hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), polivinilpirrolidona (PVP) e ?lcool polivin?lico (PVA) para a obten??o de complexos tern?rios. Os estudos de solubilidade foram realizados utilizando os diagramas de solubilidade de fases. A associa??o da B-CD levou a forma??o de complexos do tipo linear com estequiometria 1:1M, com uma constante de associa??o de Kc= 1179,8 M-1 e o aumento na solubilidade aquosa foi de cerca de 15 vezes. Dentre os complexos multicomponentes, os melhores resultados foram obtidos com o uso da TEA e PVP. Os complexos em fase s?lida foram obtidos por liofiliza??o. A caracteriza??o f?sico qu?mica inclui a microscopia eletr?nica de varredura (MEV), difra??o de raios-X (DRX), infravermelho (IV), calorimetria explorat?ria diferencial (DSC), Termogavimetria (TG) an?lise quantitativa do f?rmaco e os ensaios de dissolu??o. Os resultados experimentais sugeriram a forma??o de complexos de inclus?o nos quais o f?rmaco est? disperso na forma amorfa. Os ensaios de dissolu??o comprovaram que tanto o complexo bin?rio -CD:MTX quantos os complexos tern?rios contendo os pol?meros hidrof?licos e a TEA levaram ao consider?vel aumento da velocidade de dissolu??o

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-08-01T13:42:41Z No. of bitstreams: 1 WalterFerreiraDaSilvaJunior_DISSERT.pdf: 3681902 bytes, checksum: c77d069eecf2bb854fb8c1277fa8cd8c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-08-07T12:31:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 WalterFerreiraDaSilvaJunior_DISSERT.pdf: 3681902 bytes, checksum: c77d069eecf2bb854fb8c1277fa8cd8c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-07T12:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WalterFerreiraDaSilvaJunior_DISSERT.pdf: 3681902 bytes, checksum: c77d069eecf2bb854fb8c1277fa8cd8c (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / ?, ? amirina (ABAM) ? uma mistura natural de triterpenos pentac?clicos que possui v?rias atividades biol?gicas, incluindo o efeito anti-inflamat?rio. ? isolada das esp?cies da fam?lia Burseraceae, nas quais a esp?cie Protium heptaphyllum ? a esp?cie mais comumente encontrada na Amaz?nia brasileira. A forma??o de complexo de inclus?o (CI) com a ciclodextrina (CD) e dispers?es s?lidas (DS) com pol?meros hidrof?licos t?m sido aplicadas como alternativas para resolver algumas limita??es que novas entidades qu?micas (NEQ) t?m em comum, principalmente a baixa solubilidade em meios aquosos. Ent?o, o objetivo deste trabalho foi desenvolver CI?s da ABAM (ABAM) com a ?-ciclodextrina (?CD) e com a hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e DS com a hidroximetilcelulose (HPMC), polietilenoglicol (PEG 6000) e a polivinilpirrolidona (PVP k-30) a fim de melhoras suas propriedades f?sico-qu?mica para torna-la vi?vel numa futura formula??o. Inicialmente, para os CI, foram realizados estudos te?ricos computacionais nos quais foram calculadas as energias de intera??o entre a ?CD e a ABAM e HP?CD e ABAM. Em seguida, foram desenvolvidos os CI?s com ?CD e HP?CD pelos m?todos de mistura f?sica (MF) e malaxagem (MAL). Foi realizada a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos CI atrav?s de espectroscopia de infravermelho com transformada Fourier (FTIR), microscopia eletr?nica de varredura (MEV), difra??o de raio-X de p? (DRX), an?lise termogravim?trica (ATG) e calorimetria explorat?ria diferencial (DSC). As DS foram obtidas atrav?s da MF, MAL e RE com o HPMC, PEG e o PVP. Foram utilizadas as mesmas t?cnicas de caracteriza??o que foram realizadas para os CI. Al?m da caracteriza??o para as DS, realizou-se a atividade anti-inflamat?ria in vitro e foram comparadas em rela??o ? suas atividades anti-inflamat?rias com a ABAM. Os estudos de caracteriza??o mostraram a forma??o de CI entre a ABAM e as CD e a forma??o de dispers?es s?lidas entre a ABAM e os pol?meros hidrof?licos. No ensaio de atividade das DS, verificou-se que comparando o efeito, mesma dose da ABAM e mesma dose da DS, tanto as DS quanto a ABAM tiveram atividade anti-inflamat?ria sobre macr?fagos ativados por LPS. Portanto, as DS e CI com ABAM s?o alternativas eficazes para modificar suas caracter?sticas, melhorando propriedades que possam interferir numa futura formula??o terap?utica. / ?, ? amyrin (ABAM) is a natural mixture of triterpenes pentacyclis which has various biological activities, including the anti-inflammatory effect. Are isolated from the species in the family Burseraceae, in which the species Protium heptaphyllum is more commonly found in the brazilian Amazon. The inclusion complexes formation (IC) with the cyclodextrin (CD) and solid dispersions (SD) with hydrophilic polymers have been applied as alternatives to solve some limitations that new chemical entities (NCE) have in common, mainly the low solubility in aqueous environments. So, the objective of this work was to develop IC's the ABAM (ABAM) with ?-cyclodextrin (?CD) and hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and SD with the hidroximetilcelulose (HPMC), polyethylene glycol (PEG 6000) and polyvinylpyrrolidone (PVP-30 k). Initially, for the IC, computational theoretical studies were carried out in which interaction energies were calculated between the ?CD and the ABAM and HP?CD and ABAM. Then, the IC's have been developed with ?CD and HP?CD by mixing physical methods (MF) and kneading (KND). The physical and chemical characterization of IC's using Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), scanning electron microscopy (SEM), x-ray diffraction (DRX), thermogravimetric analysis (TG) and differential scanning calorimetry (DSC). The DS were obtained through the MF, KND and RE with HPMC, PEG and the PVP. Held the same characterization techniques that were held for the IC. Beyond characterization to the DS, the anti-inflammatory activity in vitro and were compared with respect to their anti-inflammatory activities with the ABAM. The characterization studies showed the formation of CI between the ABAM and the CD and the formation of solid dispersions between the ABAM and hydrophilic polymers. In the activity of DS, it was found that comparing the effect, the same dose of ABAM and same dose of the DS, the DS as the ABAM had anti-inflammatory activity on macrophages activated by LPS. Therefore, the DS and CI with ABAM are effective alternatives to modify their characteristics, improving properties that may interfere in a future therapeutic formulation.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-07-29T17:57:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) MMR-TESE.pdf: 16044503 bytes, checksum: 1c3b4963930b3b75a91e718bd1893e50 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-29T17:57:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) MMR-TESE.pdf: 16044503 bytes, checksum: 1c3b4963930b3b75a91e718bd1893e50 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Facepe / Este trabalho apresenta uma metodologia in silico para o estudo de complexos de inclus o utilizados na inova o terap utica. Um complexo de inclus o formado por um host (hospedeiro), e por um guest (h spede). Neste trabalho, o host estudado a ciclodextrina (e seus derivados) e o guest, um ligante (f rmaco, em potencial), formando o complexo host:guest. O objetivo desse projeto desenvolver uma plataforma (CycloMolder) capaz de realizar estudos in silico dos complexos de inclus o de forma autom tica e precisa, fazendo uso de uma interface gr fica de usu rio. Esse objetivo foi tra ado para facilitar os estudos de modelagem molecular para este tipo de sistema qu mico, com interesse farmac utico. A plataforma composta por dois m dulos: CycloGen e CycloDock. O primeiro m dulo (CycloGen) constr i modelos com mais de uma estrutura para representar um derivado de ciclodextrina. O segundo m dulo (CycloDock) realiza o c lculo de docking molecular entre as mol culas host e guest, utilizando o programa Autodock Vina e apresenta os resultados obtidos, incluindo gr ficos que mostram a distribui o energ tica e as intera es intermoleculares do complexo. O programa CycloMolder foi testado atrav s de estudos de casos inspirados em problemas farmac uticos reais. Os testes realizados destacaram a import ncia da gera o de mais de uma configura o para representar significativamente um derivado de ciclodextrina, e tamb m mostrou o potencial anal tico do programa, proporcionado pela automa o do estudo de modelagem, execu o dos c lculos e an lise dos resultados. De forma geral, o programa CycloMolder atinge seus objetivos, automatizando e simplificando os estudos in silico dos complexos de inclus o, contribuindo desta forma para a inova o terap utica. / This work presents an in silico methodology for study of inclusion complexes used in therapeutic innovation. An inclusion complex is formed by a host and a guest. In this work, the host is the cyclodextrin and their derivatives and the guest is a potential drug, forming a host:guest complex. The goal of this work is to development a platform (CycloMolder) able to perform in silico studies of inclusion complexes in an automated and precise fashion, making use of a graphical user interface. The platform (CycloMolder) consists of two modules: CycloGen and CycloDock. The first module (CycloGen) builds models with more than one chemical structure to represent a cyclodextrin derivative. The second module (CycloDock) performs the molecular docking calculations between the host and guest molecules, using the AutoDock Vina program, and displays the results, including graphs showing the energy distribution and intermolecular interactions present in the host:guest complexes. The CycloMolder program was tested through case studies inspired by real pharmaceutical problems. The tests highlighted the importance of generating more than one chemical structure to better represent a ciclodextrin derivative, also showed the analytical potential of the program, provided by the automation of the modeling study, execution of calculations and analysis of results. Overall, the CycloMolder program achieves its goals by automating and simplifying the in silico studies of inclusion complexes, thus contributing to the therapeutic innovation.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LayanyCSM_DISSERT.pdf: 3056601 bytes, checksum: f51238ab187dba8302a9c19547ab98ac (MD5) Previous issue date: 2012-02-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Ciclodextrinas s?o polissacar?deos c?clicos com uma cavidade interna hidrof?bica e superf?cie externa hidrof?lica. Em solu??es aquosas, s?o capazes de formar complexos de inclus?o com v?rios f?rmacos hidrof?bicos, tomando a parte lipof?lica das mol?culas para dentro da sua cavidade. O presente trabalho tem por objetivo desenvolver e caracterizar complexos de inclus?o entre β ciclodextrina (β CD) e praziquantel (PZQ), um anti-helm?ntico de baixa solubilidade aquosa empregado no tratamento da esquistossomose, na aus?ncia ou presen?a de hidroxipropilmetilcelulose. Foi feito o desenvolvimento e a valida??o da metodologia espectrofotom?trica UV vis para doseamento do f?rmaco nos sistemas obtidos. A t?cnica de solubilidade de fases foi empregada para investigar as intera??es entre o PZQ e os excipientes em solu??o aquosa. Prepara??es s?lidas do tipo PZQ:β CD e PZQ:β CD:HPMC foram obtidas por malaxagem e liofiliza??o e caracterizadas por calorimetria explorat?ria diferencial (DSC), an?lise termogravim?trica (TG) combinada ? an?lise t?rmica diferencial (DTA), espectroscopia na regi?o do infravermelho com transformada de Fourier (FT- IR), difra??o de raios X (DRX) e microscopia eletr?nica de varredura (MEV). O perfil de dissolu??o dos sistemas tamb?m foi determinado. O m?todo desenvolvido e validado para quantifica??o do praziquantel nos sistemas obtidos demonstrou ser simples, r?pido, linear, seletivo, preciso, exato, robusto e reprodut?vel. Os diagramas de solubilidade evidenciaram um aumento de solubilidade de 4 vezes para os complexos PZQ:β CD, 5 vezes para os sistemas PZQ:β CD:HPMC e cerca de 9 vezes para os complexos PZQ:β CD:HPMC com aquecimento. A caracteriza??o f?sico qu?mica das prepara??es refor?ou a possibilidade de forma??o de complexos de inclus?o entre as esp?cies envolvidas. A malaxagem e a liofiliza??o forneceram grau significativo de amorfiza??o dos sistemas e sugerem a forma??o de complexos de inclus?o bin?rios (PZQ:β-CD) e tern?rios (PZQ:β-CD:HPMC). As prepara??es bin?rias e tern?rias obtidas por malaxagem e liofiliza??o apresentaram velocidade de dissolu??o superior quando comparadas ? dissolu??o do PZQ puro, melhorando assim a solubilidade aquosa do f?rmaco em quest?o

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T21:45:30Z No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / As ?rvores da esp?cie Copaifera multijuga Hayne crescem abundantemente na regi?o da Amaz?nia, apresentando grande visibilidade por seu ?leo-resina, que apresenta atividade anti-inflamat?ria. A forma??o de complexo de inclus?o (CI) com a ciclodextrina (CD) tem sido aplicada como alternativa para resolver algumas limita??es que os ?leos tem em comum, principalmente a baixa solubilidade em ambientes aquosos. Ent?o, o objetivo deste trabalho foi desenvolver CI?s do ?leo-resina de Copaifera multijuga (OCM) com a ?-ciclodextrina (?CD) e com a hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e avaliar a atividade anti-inflamat?ria deles. Inicialmente, foram realizados estudos te?ricos computacionais nos quais foram calculadas as energias de intera??o entre a ?CD e o ?-cariofileno (?CF), composto mais abundante do OCM. Em seguida, foram preparados os CI?s com ?CD e HP?CD pelos m?todos da mistura f?sica (MF), malaxagem (MAL) e co-precipita??o (CP). Foi realizada a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos CI?s por espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho com transformada Fourier (FTIR), microscopia eletr?nica de varredura (MEV), difra??o de raios X pelo m?todo do p? (DRX), an?lise termogravim?trica (TG) e calorimetria explorat?ria diferencial (DSC). Por fim, os CI?s de ?CD e HP?CD foram comparadas em rela??o ? suas atividades anti-inflamat?rias com o OCM puro. Os estudos te?ricos computacionais mostraram valores energ?ticos de -20,8 kcal?mol-1 e -17,0 kcal?mol-1 da complexa??o com a face menor e com a face maior do ?CF, respectivamente, entrando pela cavidade maior da ?CD. Pelo FTIR, foi poss?vel observar que ocorreu a intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP, e entre a HP?CD e o OCM, pelo CP. Na MEV, na DRX e na TG, foi poss?vel concluir que houve intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP. No caso da DSC foi observado que ocorreu intera??o entre a ?CD e o OCM e entre a HP?CD e o OCM pelos dois m?todos. O OCM e os CI?s de ?CD e de HP?CD (preparados por CP) mostraram evidente atividades anti-inflamat?rias pela diminui??o do edema de pata, nos n?veis de nitrito e da atividade da enzima mieloperoxidase, evidenciando que os CI?s do OCM com a ?CD e a HP?CD mantiveram a atividade anti-inflamat?ria do OCM. / Copaifera multijuga Hayne trees grows abundantly in Amazon region, presenting wide visibility for its oleoresin, which shows anti-inflammatory activity. The inclusion complex (IC) formation with cyclodextrin (CD) has been applied as alternative to solve some limitations that oils have in common, principally the poor aqueous solubility. Thus, this work aimed the ICs development of Copaifera multijuga oleoresin (CMO) with ?-cyclodextrin (?CD) and with hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and evaluating of its anti-inflammatory activities. Initially, it were realized computational theoretical studies, in which were calculated the interaction energies between ?CD e o ?-caryophyllene (?CP), most abundant compound in CMO. Next, it were prepared ?CD and HP?CD IC?s by physical mixture, kneading method (KND) and slurry method (SL). ICs physical-chemical characterization was realized by Fourier transform infrared absorption region spectroscopy (FTIR), scanning electronic microscopy (SEM), powder X-ray diffraction (XRD), thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC). Finally, ?CD and HP?CD IC?s were compared to pure CMO, in relation to its anti-inflammatory activity. Computational theoretical studies showed energetic values of -20.8 kcal?mol-1 and -17.0 kcal?mol-1 of complexation with ?CP minor and lager face, respectively, entering through the ?CD larger cavity side. In FTIR, it was possible observing that occurred interaction between ?CD and CMO by KND and SL, and between HP?CD and CMO by SL. In SEM, in XRD and in TGA, it was possible conclude that there was interaction between ?CD and CMO by KND and SL. In DSC case, it was observed that occurred interaction between ?CD and CMO and between HP?CD and CMO by KND and SL. CMO and ?CD and HP?CD ICs showed evident anti-inflammatory activity by paw edema, nitrite concentration and myeloperoxidase activity decreasing, evidencing that ICs of CMO with ?CD and HP?CD, which keeping the CMO anti-inflammatory activity.