Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GabrielleSR_TESE.pdf: 847327 bytes, checksum: 9f1c07c2e01793761beec7744ff12e42 (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / C?lulas e mol?culas s?o marcadas com tecn?cio-99m (99mTc) e usadas na obten??o de imagens em medicina nuclear. Produtos naturais e sint?ticos podem interferir na marca??o de constituintes sangu?neos com 99mTc. A sucralose ? um ado?ante utilizado em alimentos e bebidas, sendo indicado para indiv?duos com dietas de restri??o cal?rica como obesos e diab?ticos. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do ado?ante comercial com sucralose: (i) na marca??o de constituintes sang??neos com 99mTc; (ii) na morfologia das hem?cias e (iii) na biodistribui??o dos radiof?rmacos pertecnetato de s?dio (Na99mTcO4) e ?cido dietilenotriaminopentac?tico marcado com 99mTc (99mTc-DTPA) em ratos Wistar. No estudo in vitro, amostras de sangue de animais foram isoladas e incubadas com diferentes concentra??es da solu??o de sucralose ou solu??o de NaCl 0,9% (controle). No tratamento in vivo, animais foram tratados com sucralose em diferentes doses ou solu??o de NaCl 0,9% (controle) e em diferentes tempos. Amostras de sangue foram isoladas e a marca??o de constituintes sangu?neos com 99mTc foi realizada. Plasma e c?lulas foram isolados por centrifuga??o. Fra??es sol?vel e insol?vel de plasma e c?lulas sangu?neas tamb?m foram separadas utilizando-se ?cido tricloroac?tico a 5% e centrifuga??o. A radioatividade em cada fra??o foi contada e a porcentagem de radioatividade incorporada (%ATI) foi calculada. Distens?es sangu?neas foram preparadas, fixadas, coradas e a morfologia das hem?cias foi avaliada em microscopia ?ptica. Para os estudos de biodistribui??o, os animais foram tratados com sucralose em diferentes doses e em diferentes tempos (1h e 8 dias). Como controle animais foram tratados com solu??o de NaCl 0,9%. Ap?s o tratamento, os animais foram anestesiados, realizada a administra??o do radiof?rmaco via plexo ocular. Depois de 10 minutos, os animais foram sacrificados, os ?rg?os e tecidos foram isolados, pesados e feita a contagem xi do percentual de atividade administrada que foi incorporada por grama de tecido (%ATI/g). Nos experimentos de marca??o de constituintes sang??neos com 99mTc nos estudos in vitro e in vivo, a sucralose n?o alterou a %ATI nos compartimentos plasm?tico e celular, e n?o alterou a fixa??o do 99mTc nas fra??es sol?veis e insol?veis do plasma e da c?lula (p>0,05%). N?o houve altera??o significativa na morfologia das hem?cias (p>0,05%). Os resultados obtidos na biodistribui??o do radiof?rmaco pertecnetato de s?dio (Na99mTcO4) mostrou aumento significativo (p<0,05) na capta??o deste radiof?rmaco nos rins no estudo agudo (1h). No estudo cr?nico (8 dias), n?o houve altera??o na capta??o do Na99mTcO4 (p>0,05%). Os resultados do estudo agudo (1h) com o radiof?rmaco 99mTc-DTPA mostrou altera??o significativa (p<0,05%) na capta??o deste radiof?rmaco nos seguintes ?rg?os: tire?ide, est?mago, p?ncreas, m?sculo e ba?o. Considerando-se estes resultados, sugere-se que o uso da sucralose poderia interferir com procedimentos de medicina nuclear relacionados ? biodistribui??o de radiof?rmacos, mas n?o poderia interferir em procedimentos relacionados com a marca??o de constituintes sangu?neos e morfologia das hem?cias. O estudo teve car?ter multidisciplinar com a participa??o das seguintes ?reas de conhecimento: Radiobiologia, F?sico-qu?mica, Endocrinologia, Morfologia, Hematologia e Nutri??o

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarciaOP_DISSERT.pdf: 660946 bytes, checksum: 587d1049df3f129a5c11e9b6394de8fc (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Derivatives of propionic acid NSAIDs are irreversible inhibitors of cyclooxygenase enzyme widely used. The aim of this study was to evaluate, through different experimental models, biological effects of derivatives of propionic acid (fenoprofen, naproxen, ibuprofen and ketoprofen) in cellular and molecular level. The labeling of blood constituents with technetium-99m (99mTc) and morphological analysis of erythrocytes of blood of rats, as well as growth, survival of cultures of Escherichia coli (E. coli) and the assessment of bacterial plasmid electrophoretic profiles were models used for experimental evaluation of possible biological effects of antiinflammatory drugs. The results show that, in general, anti-inflammatory drugs evaluated were not able to alter the labeling of blood constituents with 99mTc, the morphology of red blood cells from blood of rats, as well as the growth of cultures of E. coli and the electrophoretic profile of plasmid DNA. However, naproxen appears to cytotoxic effect on bacterial cultures, plasmids and genotoxic effects in reducing the action of stannous chloride in cultures of E. coli. The use of experimental fast performance and low cost was important for assessment of biological effects, contributing to a better understanding of the properties of propionic acid derivatives studied. anti-inflammatory, blood constituents, technetium-99m, stannous chloride, Escherichia coli; DNA / Os derivados do acido propi?nico s?o antiinflamat?rios n?o esteroidais inibidores irrevers?veis da enzima cicloxigenase amplamente utilizados. O objetivo deste trabalho foi avaliar, atrav?s de diferentes modelos experimentais, efeitos biol?gicos de derivados do ?cido propi?nico (fenoprofeno, naproxeno, ibuprofeno e cetoprofeno) em n?vel celular e molecular. A marca??o de constituintes sangu?neos com tecn?cio 99m (99mTc) e a an?lise morfol?gica de hem?cias de sangue de ratos Wistar, bem como, o crescimento, sobreviv?ncia de culturas de Escherichia coli (E. coli) e a avalia??o do perfil eletrofor?tico plasm?dios bacterianos, foram modelos experimentais utilizados para avalia??o de poss?veis efeitos biol?gicos dos antiinflamat?rios. Os resultados obtidos demonstram que, de modo geral, os antiinflamat?rios avaliados n?o foram capazes de alterar a marca??o de constituintes sangu?neos com 99mTc, a morfologia de hem?cias de sangue de ratos Wistar, assim como, o crescimento de culturas de E. coli e o perfil eletrofor?tico de plasm?dios. Entretanto, o naproxeno parece apresentar efeito citot?xico em culturas bacterianas, efeito genot?xico em plasm?dios e diminui??o da a??o do cloreto estanoso em culturas de E. coli. A utiliza??o de modelos experimentais de r?pida realiza??o e baixo custo se mostrou importante para avalia??o de efeitos biol?gicos, contribuindo para uma melhor compreens?o das propriedades dos derivados do ?cido propi?nico estudados. Esse trabalho teve car?ter multidisciplinar e na vig?ncia dos aux?lios concedidos pela CAPES, FAPERJ e CNPq

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GiuseppeAP.pdf: 289778 bytes, checksum: 0019c3f931b948d4ac6b9aa32d20ec37 (MD5) Previous issue date: 2007-08-16 / &#65279;The use of radionuclides has contributed for advances in Health Sciences, to research or to the diagnosis and/or treatment of diseases. These advances have been possible with the utilization of radiopharmaceuticals labeled with technetium-99m (99mTc). Stannous chloride (SnCl2) has the main reducing agent utilized to obtain radiopharmaceuticals labeled with technetium-99m. It has been reported that several natural or synthetic drugs are capable to alter the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as the red blood cells morphology. The aim of this study was to evaluate possible alterations of Chrysobalanus icaco extract on the labeling of blood constituents with 99mTc, on the morphology of RBC of blood of Wistar rats, on the breakage of plasmid DNA and on the effects of stannous chloride on plasmid DNA. The results showed significant (P<0.05) alteration of the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as, modification of the morphology and morphometry (perimeter/area ratio) of the RBC in presence of the extract. These data suggest that this abajeru extract could alter the labeling of blood constituents with 99mTc by its chelating/antioxidant action and/or effects on membrane structures. Moreover C. icaco extract altered the electrophoretic profile and decreased significantly (p<0.05) the effect of SnCl2 on plasmid DNA. The results obtained in this work could indicate a dose-dependent protective action against the SnCl2 and a genotoxic effect of C. icaco extract on plasmid DNA / &#65279;O uso de radionucl?deos tem contribu?do para avan?os relevantes em Ci?ncias da Sa?de, seja para pesquisa ou seja para o diagn?stico e/ou tratamento de doen?as. Muitos desses avan?os t?m sido poss?veis com a utiliza??o de radiof?rmacos marcados com tecn?cio-99m (99mTc). A marca??o desses radiof?rmacos necessita de um agente redutor e o cloreto estanoso tem sido o mais empregado. Tem sido descrito que diversas drogas naturais ou sint?ticas s?o capazes de interferir na marca??o de constituintes sangu?neos com 99mTc, assim como na morfologia das hem?cias. O objetivo deste estudo foi avaliar poss?veis interfer?ncias de um extrato de Chrysobalanus icaco (C. icaco) na marca??o dos constituintes sangu?neos com 99mTc, na morfologia de hem?cias do sangue de ratos Wistar, na quebra de DNA de plasm?dios e na a??o do cloreto estanoso no DNA plasmidial. Os resultados indicam que o extrato de C. icaco altera a marca??o de constituintes sangu?neos significativamente (p<0,05) com 99mTc, a morfologia e a morfometria (rela??o per?metro/?rea) das hem?cias, talvez por a??o quelante ou antioxidante e/ou por efeitos em estruturas da membrana envolvidas no transporte de ?ons. Al?m disso C. icaco altera o perfil eletrofor?tico e diminui significativamente (p<0.05) os efeitos do cloreto estanoso no DNA plasmidial. Estes ?ltimos resultados sugerem uma a??o protetora dose-dependente contra a a??o do cloreto estanoso e um efeito genot?xico do extrato de C. icaco no DNA plasmidial. O estudo tem car?ter multidisciplinar com a participa??o das seguintes ?reas do conhecimento: Radiobiologia, Bot?nica, Gen?tica, Fitoterapia e Hematologia