Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-09-04T17:11:04Z No. of bitstreams: 1 Ticiana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf: 16365064 bytes, checksum: 9af2a14308bdaa00d28e7b6a6711fc5b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-04T17:11:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ticiana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf: 16365064 bytes, checksum: 9af2a14308bdaa00d28e7b6a6711fc5b (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América. A terapia celular vem sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças cardiovasculares. Neste estudo foram avaliados os efeitos da terapia com célulastronco mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica. Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com célulastronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio DMEM (controle). Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e controles normais foram submetidos à avaliação cardíaca, incluindo eletrocardiograma, ecocardiograma e teste ergoespirométrico. O grupo tratado recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês de intervalo entre as duas doses. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. Não foi observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma redução significativa do número de células inflamatórias (p< 0,0001 ) e da área de fibrose (p< 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. A dosagem de 22 citocinas séricas dois meses após o tratamento mostrou um aumento da maioria destas citocinas em animais chagásicos crônicos quando comparados aos controles não-infectados, sendo algumas destas moduladas após a terapia celular. Deste modo, conclui-se que as CTTAs foram capazes de reduzir inflamação e fibrose no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante. / Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is one of the most important causes of heart failure in America. Cell therapy has been investigated as a possible therapeutic option for patients with cardiovascular diseases. This study evaluated the effects of therapy with mesenchymal stem cells in an experimental model of chronic Chagas cardiomyopathy. C57BL/6 mice were infected with 1000 trypomastigotes of the Colombian strain of T. cruzi and, after six months of infection, were treated with mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue (ADSCs) or DMEM (control). Before and after 1 and 2 months of treatment, chagasic mice and normal controls underwent cardiac evaluation including electrocardiogram, echocardiography and cardiopulmonary exercise test. The treated group received two intraperitoneal injections of ADSCs (1x106 cells / dose), with one month interval. All animals were sacrificed under anesthesia after two months of treatment for histopathology analysis of the heart. No improvement was observed for arrhythmias and cardiovascular function in mice treated with ADSCs, but sections of hearts in this group had a significantly reduced number of inflammatory cells (p<0.0001) and area of fibrosis (p<0.01), compared to animals treated with DMEM. The measurement of 22 serum cytokines two months after treatment showed an increase of most of these cytokines in chronic chagasic animals when compared to uninfected controls, and some of which modulated after cell therapy. Thus, we conclude that the ADSCs were able to reduce inflammation and fibrosis in the hearts of mice chronically infected with T. cruzi, but had no effect on cardiac function two months after transplantation.