Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-11-07T17:19:42Z No. of bitstreams: 1 JoaoHenrique Oliveira Reis Avaliação de Biomarcadores de risco em pacientes con anemia falciforme....pdf: 1377034 bytes, checksum: 7f73cec9e7b7d96382bf9705d9a5ad51 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-07T17:19:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoaoHenrique Oliveira Reis Avaliação de Biomarcadores de risco em pacientes con anemia falciforme....pdf: 1377034 bytes, checksum: 7f73cec9e7b7d96382bf9705d9a5ad51 (MD5) Previous issue date: 2013 / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. / Os indivíduos com anemia falciforme (HbSS) possuem quadro clínico heterogêneo, com alterações múltiplas em órgãos ou tecidos, que são secundárias a hemólise contínua e aos fenômenos de vaso-oclusão, sendo estes últimos decorrentes da falcização dos eritrócitos e da ativação de moléculas na superfície de leucócitos, plaquetas e células endoteliais, além do aumento de proteínas plasmáticas inflamatórias. O presente estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores relacionados ao prognóstico em pacientes HbSS hospitalizados em crise e no estado estável, de maneira a identificar marcadores de risco para cada uma dessas fases da doença. A casuística foi composta por 31 pacientes HbSS em crise e 45 em estado estável provenientes do hospital pediátrico das Obras Sociais irmã Dulce (HPOSID) e da Fundação de Hematologia e Hemoterapia do estado da Bahia (HEMOBA), respectivamente. O estudo foi aprovado pelo CEP do CPqGM da FIOCRUZ e os dados clínicos foram obtidos a partir da consulta aos prontuários médicos. A dosagem sorológica de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão (ICAM-1s e VCAM-1s) solúveis foram realizadas pela reação de ELISA. A análise de moléculas na superfície dos leucócitos foi investigada por citometria de fluxo. A citocina IL-1β teve correlação negativa significativa com a fração de LDL-c (r=0,450, p=0,011) nos pacientes HbSS em crise. Correlações positivas significativas foram observadas para a análise entre VCAM-1s e ácido úrico (r=0,547, p=0,002), triglicérides e IL6 (r=0,547, p=0,00). Em relação ao parâmetro HDL-c foi verificado que os pacientes que apresentaram níveis menores do que a média (percentil <50) tiveram risco de 11,6 vezes maior de desenvolver vaso-oclusão. Os pacientes HbSS que apresentaram níveis ≥ a média (percentil ≥50) das citocinas IL-12 e IL-8 tiveram risco maior para o desenvolvimento de crise álgica. Os pacientes HbSS em crise apresentaram níveis mais elevados para a AST e LDH quando comparados aos pacientes HbSS no estado estável; e os níveis de colesterol total, HDL-c e LDL-c foram menores nos pacientes HbSS em crise que nos pacientes no estado estável. Os níveis da citocina TNF-α estiveram associados aos níveis elevados de VCAM-1s, IL-1 e IL-10 nos pacientes em crise, quando comparados aos pacientes no estado estável. Com base nos resultados, pode-se concluir que a citocina TNF-α está associada a elevação sérica de VCAM-1s nos pacientes HbSS em crise; o nível de triglicerídeos foi considerado fator protetor para o desenvolvimento de infecção nos pacientes HbSS em crise. Os pacientes que apresentaram níveis menores do que a média de HDL-c tiveram risco maior para o desenvolvimento de vaso-oclusão. Os pacientes HbSS que apresentaram níveis superiores a média de VCAM-1s apresentaram risco elevado para vaso-oclusão, tanto no estado estável quanto em crise. Verificou-se que existe correlação positiva significativa entre ácido úrico e VCAM-1s. Em conjunto, os nossos resultados indicam que moléculas distintas estão associadas ao período estável e de crise nas duas fases da HbSS investigadas, de forma a constituirem elementos importantes para estratégias voltadas ao desenho de fármacos e ao monitoramento clínico destes pacientes / Sickle cell anemia (HbSS) individuals have heterogeneous clinical picture, with multiple changes in organs or tissues, which are secondary to ongoing hemolysis and vaso-occlusive phenomena, the latter are due to sickling of erythrocytes and molecules activation on the leukocytes, platelets and endothelial cells surface, as well as an increase of inflammatory plasma proteins. The aim of this study was evaluate biomarkers related to prognosis in HbSS patients hospitalized in crisis and in steady-state in order to identify markers of risk for each of these disease stages. A total of 31 HbSS patients in crisis and 45 in steady-state from the pediatric hospital of Obras Sociais irmã Dulce (HPOSID) and the Fundação de Hematologia e Hemoterapia Bahia state (HEMOBA) were studied respectively. The study was approved by the Research Board of CPqGM/FIOCRUZ and clinical data were obtained from medical records. Serum levels of cytokines, chemokines and solubles adhesion molecules (ICAM-1s and VCAM-1s) were investigated by ELISA. The analysis of leukocyte surface molecules was investigated by flow cytometry. The cytokine IL-1β had a significant negative correlation with the fraction of LDL-C (r = 0.450, p = 0.011) in HbSS patients in crisis-state. Significant positive correlations were observed for the analysis of VCAM-1s and uric acid (r = 0.547, p = 0.002), triglycerides and IL6 (r = 0.547, p = 0.00). Regarding the parameter HDL-C was found that patients who had lower than average (percentile <50) had 11.6 fold greater risk of developing vascular occlusion. HbSS patients who had levels ≥ average (percentile ≥ 50) cytokine IL8 and IL12 had a greater risk for the development of painful crises. Patients HbSS in crisis-state had higher levels for AST and LDH compared to HbSS steady-state patients and the levels of total cholesterol, HDL-c and LDL-c were lower in HbSS patients in crisis-state than in patients in steady-state. Levels of the cytokine TNF-α were associated with elevated levels of VCAM-1s, IL-1  and IL-10 in patients in crisis-state when compared with patients in steady-state. Based on the results, we can conclude that the cytokine TNF-α is associated with an increase of serum VCAM-1s in HbSS patients in crisis-state, the triglyceride level was considered a protective factor against the development of infection in patients in crisis-state. HbSS patients with HDL-C levels lower than average had an increased risk for the vaso-occlusion development. HbSS patients who had higher than average levels of VCAM-1s showed elevated risk for vaso-occlusion in both steady-state and in crisis-state. It has been found that there is positive correlation between uric acid and VCAM-1s. Based on the results, it is concluded that different molecules are associated with the steady and crisis-state, the two stages studied in HbSS, which can constitute an important element in the design of drugs strategies of and clinical monitoring of these patients