HNF1beta (Hepatocyte Nuclear Factor 1 beta) est un facteur de transcription exprimé dans les cellules épithéliales de différents organes tels que le pancréas, l'intestin et les reins. La présence d'anomalies rénales représente le trait phénotypique le plus pénétrant chez les patients porteurs de mutations de HNF1B, associées ou non à un diabète de type MODY (MODY5). Au cours de ma thèse, j'ai analysé le rôle de ce facteur de transcription dans différents compartiments du rein de souris et à différentes périodes, en utilisant une stratégie Cre LoxP. Notre laboratoire a précédemment montré que l'inactivation Hnf1b spécifiquement dans les précurseurs du néphron (Six2Cre) provoque la perte de spécification et d’expansion tubulaires, et la formation de kystes glomérulaires. L'analyse des processus morphogénétiques pendant la glomerulogenèse en l'absence de HNF1beta m'a amenée à proposer un nouveau mécanisme de formation des kystes glomérulaires. Dans les néphrons mutants, la connexion entre le glomérule et le composant tubulaire est anormalement localisée à l'intérieur de la coupe glomérulaire. En raison de cette configuration inhabituelle, le tubule est entouré de capillaires et de cellules mésangiales, conduisant à un rétrécissement de la lumière tubulaire. Lorsque la filtration glomérulaire débute, la production de l'urine primitive provoquerait la dilatation de la capsule de Bowman entrainant la formation de kystes glomérulaires. Dans la deuxième partie de ma thèse, j'ai analysé le rôle de HNF1beta dans des cellules tubulaires en prolifération versus en quiescence, en inactivant ce gène dans les tubules rénaux à deux périodes post-natales (Ksp-CreERT2 inductible). Mes résultats ont montré que l'inactivation de Hnf1b pendant l’élongation tubulaire conduit à une polykystose rénale, comme déjà décrit précédemment dans notre laboratoire. L'analyse de ce nouveau modèle inductible d’inactivation de Hnf1b a également souligné pour la première fois un phénotype fibrotique dans le tissu entourant les kystes. L'inactivation plus tardive, dans des cellules quiescentes se caractérise par la présence d'une fibrose focale et de dilatations tubulaires. Par ailleurs, les cellules tubulaires proximales déficientes en HNF1beta présentent une perte partielle de différenciation épithéliale, caractérisée par une expression réduite de marqueurs tubulaires (LTL) et l'expression de novo de la vimentine. Au niveau moléculaire, l'expression de Zeb2, facteur de transcription impliqué dans la transition épithéliomésenchymateuse, est augmentée. Cela est dû à la régulation négative de son inhibiteur miR200, une cible directe de HNF1beta. Enfin, l’analyse des données transcriptomiques a montré que deux voies de signalisation majeures sont perturbées aux deux périodes d’inactivation. Les voies contrôlant le développement et la différenciation des néphrons sont gravement compromises et les cascades de signalisations pro-inflammatoires et fibrotiques sont fortement surexprimés. Dans leur ensemble, ces résultats ont amélioré nos connaissances du rôle de HNF1beta au cours de la glomérulogenèse et dans le rein adulte. / Hepatocyte Nuclear factor 1 beta (HNF1beta) is a transcription factor expressed in epithelial cells of different organs, such as pancreas, intestine and kidney. The most penetrant phenotypic trait in patients carrying HNF1B mutations is the presence of renal abnormalities, frequently associated with Maturity Onset Diabetes of the Young type 5 (MODY5). During my thesis, I analyzed the role played by this transcription factor in different compartments and at different time points in mouse kidney, using a Cre LoxP strategy. Our laboratory has previously shown that Hnf1b specific inactivation in the epithelial nephron precursors cells (Six2Cre) leads to defective tubular specification and expansion and to the formation of glomerular cysts. The analysis of the morphogenetic processes of glomerulogenesis in the absence of HNF1beta led me to propose a new mechanism of glomerular cyst formation. In mutant nephron, the connection between the glomerulus and the tubular component is abnormally trapped inside the glomerular cup. Due to this unusual configuration, the trapped tubule is surrounded by capillaries and mesangial cells, leading to a constriction of the urinary glomerular outflow. When filtration starts, the production of the primary urine might induce the dilation of the Bowman capsule and the formation of glomerular cyst. In the second part of my thesis, I analyzed the role played by Hnf1b in proliferative versus quiescent tubular cells, by inactivating this gene in renal tubules at different time points (inducible Ksp-CreERT2). My results showed that Hnf1b inactivation during postnatal tubular elongation leads to polycystic kidney disease, as previously described in our laboratory. Analysis of this new inducible model of Hnf1b inactivation also highlighted for the first time a fibrotic phenotype in the tissue surrounding the cysts. The later inactivation in a more quiescent status is characterized by the presence of focal tubulointerstitial fibrosis and tubular dilation. Interestingly, in this context, Hnf1b-deficient proximal tubular cells present a partial loss of epithelial differentiation, characterized by a reduced expression of tubular markers (LTL) and de novo expression of vimentin. At the molecular level, the expression of Zeb2, a transcription factor involved in epithelial to mesenchymal transition, is increased. This is due to the downregulation of its inhibitor miR200, a direct target of HNF1beta. Finally, transcriptomical analyses in postnatal and postweaning periods showed that two major pathways are commonly affected. The development and differentiation of nephrons are severely compromised and pro-inflammatory and fibrotic signaling cascades are strongly upregulated. All together these results improved our knowledge about the role of HNF1beta in glomerulogenesis and adult kidney.

Les investissements directs étrangers liés à la recherche-développement dans les pays en voie de développement ne cessent de croître depuis le milieu des années 1990 et cette croissance est très concentrée géographiquement, les gros pays émergents en étant les principales destinations. Cette thèse s’interroge ainsi sur les déterminants de la localisation de la R&D des firmes multinationales dans ce type de pays, en plaçant au centre de l’analyse les facteurs d’innovation. La littérature sur l’internationalisation de la R&D suggère que les activités d’innovation, étant hautement intensives en connaissances, sont localisées dans les pays développés et que la R&D déployée dans les pays en développement est limitée uniquement à l’adaptation des produits/processus aux conditions locales. Nous bâtissons un cadre d’analyse et élaborons un modèle qui permet de dégager les déterminants de la R&D des firmes multinationales dans les pays en développement, en distinguant entre les facteurs d’offre ou technologiques, et ceux de demande. Les premiers déterminent la R&D d’innovation, alors que les seconds, la R&D d’adaptation. Le rôle crucial des capacités technologiques et des ventes locales dans le choix du pays-hôte montre que l’investissement direct étranger lié à la R&D dans les pays en développement est déterminé surtout par les opportunités de développement technologique et par les besoins d’adaptation aux conditions du marché local, l’innovation y occupant peu de place. En plus, lorsque le choix se pose entre les pays en développement et ceux développés, l’appartenance au premier groupe exerce un effet dissuasif sur l’investissement direct étranger lié à la R&D. / Research and development-related foreign direct investment in developing countries continues to grow since the mid-1990s, and this growth is highly concentrated geographically, large emerging countries being the main destinations.This thesis thus examines the determinants of multinational firms’ R&D location in such countries by placing innovation factors in the forefront of the analysis. The literature on the internationalization of R&D suggests that innovation activities, being highly knowledge-intensive, are located in developed countries, while R&D deployed in developing countries is confined to adapting products and processes to local conditions. We build an analytical framework and develop a model that allows to identify the determinants of multinational firms’ R&D location in developing countries, while distinguishing between supply and demand factors. The former explain innovative R&D, and the latter, adaptive R&D. The crucial role of host-country’s technological capabilities and foreign affiliates’ local sales in the location decision shows that R&D-related foreign direct investment in developing countries is mainly determined by the opportunities for technological development and by the need of adaptation to local market conditions, innovation-related motivations having little importance. Furthermore, when the location choice is made between developing and developed economies, belonging to the former type of countries has a deterrent effect on foreign direct investment in R&D.

Dans ce travail, nous utiliserons l’approche développementale comme un outil pour aborder des questions telles que le caractère inné des capacités à reconnaître les visages ainsi que l’importance de l’expérience visuelle précoce et tardive dans leur mise en place (CONTEXTE THEORIQUE). Plus précisément, nous orienterons notre propos autour d’études qui décrivent la trajectoire de la fonction de reconnaissance des visages, de la naissance à l’âge adulte (Chapitre III). Cette revue de la littérature sera précédée d’une section qui sera l’occasion pour nous d’aborder les questions des termes fréquemment utilisés dans le champ et qui prêtent souvent à confusion, de définir ce qu’est un visage ainsi que les traitements qui peuvent lui être appliqués et d’aborder les méthodes classiques d’étude du développement (Chapitre I). Les capacités des nouveau-nés, des nourrissons, des petits et des grands enfants à reconnaître les visages seront également envisagées par rapport à la maturation des systèmes qui les sous-tendent (Chapitre II). Nous pensons en effet qu’il est important de relier, autant que possible, les fonctions cognitives à leur substrat neuronal. Viendront ensuite quatre études que nous avons menées sur le sujet (CONTRIBUTION EMPIRIQUE). Celles-ci seront introduites (Chapitre I) et présentées dans leur totalité en respectant les étapes naturelles du développement de l’enfant (les nouveau-nés, Chapitre II ; les enfants, Chapitre III ; les adultes, Chapitre IV). Elles seront également critiquées dans l’idée de proposer de nouvelles pistes de recherche. A travers la DISCUSSION GENERALE, nous mettrons en perspective nos résultats et ceux présentés dans la littérature dans le but d’insister sur l’importance du traitement holistique des visages aux différents âges de la vie. Nous envisagerons ce type de traitement comme la clé de voûte pour comprendre comment se développent les capacités à reconnaître les visages. Ainsi, après avoir introduit aussi clairement que possible notre conception de la manière dont se met en place la fonction de reconnaissance des visages au fil du temps (Chapitre I), nous évoquerons les capacités de traitement holistique des nouveau-nés (Chapitre II), des nourrissons (Chapitre III), des petits et des grands enfants (Chapitre IV). Nous terminerons ce travail par une brève conclusion (CONCLUSION GENERALE).

La thèse examine les rapports complexes entre Archéologie, Tourisme et Développement à travers l’analyse des enjeux et modalités de la mise en valeur des sites archéologiques en Syrie. Le contexte syrien offre à ces égards un terrain d’observation particulièrement riche puisque les sites archéologiques y ont été investis dès la fin du XIXème siècle de valeurs cognitives, identitaires et plus récemment économiques et touristiques dans le cadre des politiques de développement et d’aménagement du territoire « national ». Alors que les relations entre Archéologie, Tourisme et Développement sont stigmatisées par les archéologues, elles tendent à être conçues sous la forme d’une complémentarité « naturelle » par les gestionnaires et institutions patrimoniales et touristiques. Ces derniers voient dans le patrimoine (culturel) un levier potentiel de développement à la fois socio-économique et socio-culturel. Les discours archéologiques, managériaux et institutionnels se fondent néanmoins sur une conception limitative du site archéologique et de sa valorisation, terme connoté qui renverrait exclusivement à une exploitation marchande de la « ressource » archéologique. Or, il y a lieu de proposer une autre approche et d’adopter une voix médiane en soulignant que le rapprochement entre les trois dimensions évoquées ci-dessus est possible mais non obligé. Par conséquent, cette thèse propose une conception renouvelée des sites archéologiques et de leur mise en valeur. The thesis examines the complex relationships between Archaeology, Tourism and Development through the analysis of the stakes and modalities of the development of archeological sites in Syria. The Syrian context offers a ground of particularly rich observation because archeological sites were invested from the end of the XIXth century of cognitive, identical values and more recently economic and touristic values in the framework of development policies. Within the framework of policies of development and "national" land settlement. While the relations between Archaeology, Tourism and Development are stigmatized by the archaeologists, they tend to be conceived under the shape of a "natural" complementarity by the administrators and the heritage and tourist institutions. These last ones see in the (cultural) heritage a potential lever of socio-economic and socio-cultural development. The archaeological, managerial and institutional rethorics base themselves nevertheless on a restrictive conception of the archeological site and its valuation (valorisation), a connoted term which would send back exclusively to a commercial exploitation of the archaeological "resource". Now, it seems important to propose another approach and to adopt a "median voice" by underlining that the link between three dimensions. Consequently, this thesis proposes a renewed conception of archeological sites and their development.

Dans ce travail, nous utiliserons l’approche développementale comme un outil pour aborder des questions telles que le caractère inné des capacités à reconnaître les visages ainsi que l’importance de l’expérience visuelle précoce et tardive dans leur mise en place (CONTEXTE THEORIQUE). Plus précisément, nous orienterons notre propos autour d’études qui décrivent la trajectoire de la fonction de reconnaissance des visages, de la naissance à l’âge adulte (Chapitre III). Cette revue de la littérature sera précédée d’une section qui sera l’occasion pour nous d’aborder les questions des termes fréquemment utilisés dans le champ et qui prêtent souvent à confusion, de définir ce qu’est un visage ainsi que les traitements qui peuvent lui être appliqués et d’aborder les méthodes classiques d’étude du développement (Chapitre I). Les capacités des nouveau-nés, des nourrissons, des petits et des grands enfants à reconnaître les visages seront également envisagées par rapport à la maturation des systèmes qui les sous-tendent (Chapitre II). Nous pensons en effet qu’il est important de relier, autant que possible, les fonctions cognitives à leur substrat neuronal. Viendront ensuite quatre études que nous avons menées sur le sujet (CONTRIBUTION EMPIRIQUE). Celles-ci seront introduites (Chapitre I) et présentées dans leur totalité en respectant les étapes naturelles du développement de l’enfant (les nouveau-nés, Chapitre II ; les enfants, Chapitre III ; les adultes, Chapitre IV). Elles seront également critiquées dans l’idée de proposer de nouvelles pistes de recherche. A travers la DISCUSSION GENERALE, nous mettrons en perspective nos résultats et ceux présentés dans la littérature dans le but d’insister sur l’importance du traitement holistique des visages aux différents âges de la vie. Nous envisagerons ce type de traitement comme la clé de voûte pour comprendre comment se développent les capacités à reconnaître les visages. Ainsi, après avoir introduit aussi clairement que possible notre conception de la manière dont se met en place la fonction de reconnaissance des visages au fil du temps (Chapitre I), nous évoquerons les capacités de traitement holistique des nouveau-nés (Chapitre II), des nourrissons (Chapitre III), des petits et des grands enfants (Chapitre IV). Nous terminerons ce travail par une brève conclusion (CONCLUSION GENERALE).

Après avoir présenté les prestations qui composent les foires de troc dans les Andes argentines en mobilisant les concepts de l'anthropologie économique (le don et l'échange éventuellement monétaire, marchand ou lucratif), je me tourne vers l'anthropologie religieuse, et précisément le concept de ritualisation, pour saisir les spécificités de ces transactions extraordinaires. Dans une optique comparative, j'examine les foires organisées par les institutions locales de développement à la lumière de ce même cadre d'analyse.

Depuis une quinzaine d'années, le mouvement équitable s'est renouvelé en intégrant les concepts de développement durable et de soutenabilité (Low et Davenport, 2005) si bien qu'il symbolise maintenant l'aboutissement d'un système commercial en accord avec le développement durable. Cette recherche porte sur les contributions et limites du commerce équitable au développement durable en s'intéressant plus spécifiquement à l'équité du commerce équitable de même qu'au modèle de développement qu'il propose pour les organisations de producteurs du Sud. Considérant l'ampleur de notre objet de recherche, nous avons privilégié une approche de recherche qualitative. Nous appréhendons notre objet de recherche sur deux fronts: celui de la formalisation des principes qui s'appuie sur une analyse documentaire et celui de leur opérationnalisation qui s'appuie à la fois sur le cas d'une fédération de producteurs de café au Chiapas et l'analyse des représentations sociales des producteurs, des employés de l'organisation et des certificateurs. Notre recherche se distingue donc d'une étude d'impacts puisque nous avons cherché à voir la place qu'occupe le développement durable et ses dimensions pour le projet de commerce équitable à l'étude. Si d'un point de vue théorique, l'équité occupe une place centrale pour le mouvement du commerce équitable, dans la pratique, notre recherche montre qu'elle est loin de consister un objectif, un moyen ou même une condition: tout au plus constitue-t-elle une aspiration future, voire une illusion ou une utopie. Nous avons mis en lumière plusieurs problèmes d'équité liés à la géométrie variable de ce système qui est plus exigeant pour les producteurs du Sud qu'il ne l'est pour les acteurs du Nord, à sa gouvernance qui favorise la représentation des acteurs du Nord, même si cette situation tend à changer, et à son insuccès à mettre en place un commerce où il y aurait un partage effectivement plus équitable de la valeur entre les acteurs du Sud et du Nord. D'autre part, en ce qui concerne le modèle de développement que promeut le commerce équitable pour les petits producteurs, nous avons vu qu'il constituait bien davantage un simple véhicule d'insertion dans le marché conventionnel, où la qualité occupe une place centrale, qu'un nouveau partenariat commercial. Le commerce équitable ne propose pas un véritable renouvellement du modèle de développement. Sans nier les impacts positifs du commerce équitable sur l'amélioration des conditions de vie des producteurs, il apparaît en somme constituer une simple courroie de transmission du développement un peu plus avantageuse que ne l'est le commerce conventionnel, mais dont les fondements ne sont pas très différents tel que le prétend le mouvement. Les résultats de cette recherche devraient interpellés le mouvement à approfondir sa réflexion en matière de développement durable compte tenu du fait que ce concept peut, d'une perspective purement théorique, être envisagé comme l'essence même du mouvement. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Commerce équitable, Développement durable, Café, Équité, Modèle de développement.

Le développement international est un sujet 'compliqué' et vaste. Depuis son apparition, les divers organismes internationaux, nationaux ou privés qui le desservent, n'ont pas réussi à l'initier dans les pays qui en ont grandement besoin à cause d'une dépendance arbitraire et une vision descendante unique de celui-ci, celle de l'Occident. À l'aide de la communication notamment celle des moyens, les populations des pays en développement se sont vues être imposées des projets de développement qui n'avaient pour seuls intérêts que ceux des bailleurs de fonds occidentaux. Ce mémoire reconsidère la place de la communication dans l'univers du développement. Sa fonction usuelle de 'contemplation' est reconsidérée vers un rôle plus 'stratégique'. Elle accorde la parole, non plus aux bailleurs de fonds occidentaux, mais aux récepteurs-bénéficiaires des projets de développement. Nous mettons en avant les préceptes du paradigme de la réception, et plus précisément ceux de la Réception Active telle que la conçoit René-Jean Ravault. Selon ce paradigme, les destinataires des messages, ici des projets de développement, construisent le sens des signes du monde, les interprétant selon leur grille psychosociale et culturelle, que Ravault nomme la carte-écran-radar. Nous avons choisi de donner la parole à deux immigrants togolais qui vivent au Canada, que nous nommons 'passeurs' togolais. Leur identité 'hybride', à la fois togolaise et canadienne, leur confère un rôle d'intermédiaire crucial ou de 'Malinche' selon Tzvetan Todorov. Leur connaissance de la société togolaise peut aider efficacement la population togolaise à élaborer ses propres projets de développement selon ses besoins et ses intérêts. Mais, ils peuvent aussi l'informer des modes de fonctionnement des bailleurs de fonds canadiens afin qu'elle en tienne compte et puisse concrétiser ses projets. Leur croyance en la capacité de la population de pouvoir identifier les projets de développement va leur permettre de mettre sur pieds des initiatives de développement réussies qui émaneront, cette fois, directement de leurs compatriotes togolais. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Développement, Communication, Togo, Récepteur Actif, Représentation, Carte-écran-radar, Identité hybride.

Avec l'accélération actuelle de la mondialisation de l'économie, plusieurs communautés appliquent des stratégies de développement à partir d'initiatives locales. Plusieurs facteurs expliquent ce choix. Si bien des recherches ont été réalisées sur des initiatives locales en réponse à des situations de crise et aux besoins de reconversion sur le plan de la production manufacturière et des services à la collectivité, peu d'études ont abordé des cas de développement local dans la sphère du tourisme international, en particulier dans le contexte d'un pays en voie de développement. L'île d'Utila au Honduras constitue un exemple particulièrement probant de l'économie d'archipel dont parle Pierre Veltz. Utila connaît à la fois une croissance effrénée et est branchée aux réseaux mondiaux, tout en se détachant de son cadre économique national. De ce fait, la distance, qui jusqu'à très récemment représentait l'un des principaux freins à l'échange économique, ne représente plus une barrière aux flux de diffusion des capitaux et des marchandises. Par contre, lorsque l'on parle de flux, on ne parle justement pas d'une diffusion homogène, mais bien d'une diffusion ciblée. Les grandes régions métropolitaines sont donc reliées par des réseaux, elles partagent un mode de vie moderne et elles sont plus reliées entre elles qu'avec leurs périphéries respectives, tant aux plans économique que culturel. C'est-à-dire que la proximité géographique des régions métropolitaines riches, n'est plus garante de succès, pas plus que l'éloignement géographique n'est synonyme de marasme. Notre recherche essaie de répondre à la question suivante: quels sont les facteurs et quels sont les acteurs du développement local à Utila et par quels mécanismes ce développement prend-il forme? L'hypothèse soutenue dans la recherche est que le modèle de développement local d'Utila est un modèle relativement original, qui réussit à se connecter à l'économie mondiale, cela s'expliquant, d'une part, par la forme réticulaire prise par l'industrie touristique internationale et, d'autre part, par les spécificités culturelles de la communauté d'Utila par rapport à son ensemble national. C'est par une analyse basée sur les différentes approches territoriales et systémiques qui abordent l'économie d'archipel et les nouvelles fractures socioterritoriales qui en découlent que nous entendons démontrer comment le cas d'Utila illustre à la fois le succès économique local et la désolidarisation territoriale. ______________________________________________________________________________

Le développement du cerveau nécessite une organisation finement régulée du système nerveux. Celle-ci dépend de mécanismes tels que la neurogenèse, la neuromigration et l'élaboration de contacts des neurones avec les cellules voisines et la matrice extracellulaire. Pour ce faire, plusieurs molécules sont mises à contribution, dont des facteurs de croissance, des protéases, des molécules d'adhésion cellulaire et de guidage ainsi que les composantes de la matrice extracellulaire. La céruloplasmine (CP) est une glycoprotéine à cuivre bleu de 132 kDa. Principalement sécrétée par les hépatocytes dans la circulation systémique, la CP est également exprimée à la surface d'astrocytes dans le cerveau. Elle agit à titre de principal transporteur plasmatique du cuivre, présente des propriétés antioxydantes et possède des activités oxydasique et ferroxydasique. Cette dernière activité fait de la CP un important régulateur du métabolisme du fer dans l'organisme. Nous avons montré dernièrement que la CP peut induire, in vitro, l'agrégation de neurones nouvellement différenciés de cellules souches embryonnaires P19. Cette action soulève la possibilité d'un rôle de la CP dans l'organisation du système nerveux en développement. Nous testons l'hypothèse que les mécanismes de cette neuroagrégation pourraient dépendre (1) de l'existence de récepteurs neuronaux de la CP, lesquels pourraient être purifiés par chromatographie d'affinité sur de la CP immobilisée en vue de leur caractérisation, et/ou (2) d'une action de protéases compte tenu que des protéases sont impliquées dans l'organisation du système nerveux en développement. Les résultats montrent que la CP peut être couplée à des billes de CNBr-Sepharose avec une efficacité de 100% pour un rapport de 7 mg de protéine par ml de gel. La CP couplée conserve 57% de son activité oxydasique initiale alors que la protéine libre incubée dans des conditions similaires a perdu 82% de son activité. Ainsi, l'immobilisation a un effet protecteur sur l'activité et donc la conformation de la CP. La colonne chromatographique CP-agarose a permis de retenir spécifiquement une protéine de 30 kDa à partir d'extraits de protéines membranaires d'érythrocytes bovins. Cette protéine pourrait correspondre à la forme monomérique du récepteur érythrocytaire rapporté dans la littérature. Des extraits de cerveaux de rat ont été déplétés de leur CP endogène puis chromatographiés sur un gel de CP-agarose. Une protéine de 45 kDa, éluée de ce gel, est reconnue par un anticorps anti-CP, indiquant une fragmentation de la CP immobilisée par une protéase de l'extrait. Ce fragment pourrait avoir une signification biologique puisqu'une forme immunoréactive de 45 kDa de la CP prédomine dans le cerveau de rats adultes et de nouveau-nés, contrairement à la forme native de 132 kDa qui prédomine dans la circulation. Le SBTI (inhibiteur de trypsine de la fève de soya) et l'aprotinine, des inhibiteurs de protéases à sérine, inhibent l'agrégation de neurones P19 induite par l'addition de CP native in vitro. Les neurones traités avec la CP en présence de ces inhibiteurs sont bien répartis sur le support de culture et étendent de nombreux neurites, contrairement aux neurones traités avec la CP seulement. En aucun cas la CP n'est dégradée dans le milieu neuroconditionné. La reeline, une protéase à sérine extracellulaire ayant un rôle établi dans la neuromigration développementale, existe sous des formes de 400, 300 et 180 kDa dans le cerveau, alors que les neurones P19 sécrètent la reeline sous formes de 400 et 180 kDa. Le traitement des neurones avec la CP induit la production de la forme de 300 kDa, production inhibée par le SBTI et l'aprotinine. Alors que l'existence de récepteurs neuronaux de la CP demeure pour le moment élusive, les résultats indiquent qu'une activité protéasique serait impliquée dans l'action neuroagrégative de la CP et que la reeline et non la CP serait une cible de cette activité. L'ensemble du travail supporte donc l'hypothèse que l'action neuroagrégative de la CP in vitro reflète l'implication de la protéine dans la neuromigration in vivo. Il soulève aussi la possibilité que des fragments physiologiques de la CP aient une action neuroagrégative comme celle de la CP native. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Céruloplasmine, neurones P19, migration neuronale, reeline, activité protéolytique