Certains médicaments agissant sur le système nerveux central ont comme particularité d'entraîner parfois des troubles de l'abus et de la dépendance. Ces effets indésirables sont étudiés avant la mise sur le marché du médicament, lors des essais cliniques et non cliniques. Cependant, l'abus est un phénomène plurifactoriel, influencé par des facteurs liés à la substance, individuels et environnementaux. Ces déterminants ne peuvent pas être pris en compte avant la mise sur le marché du médicament et rendent essentielle la surveillance de l'abus de médicaments après la mise sur le marché, par l'intermédiaire notamment d'études pharmacoépidémiologiques. Une surveillance efficace de l'abus de médicament implique de comprendre les déterminants de l'abus et ses mécanismes sous-jacents. L'objectif de ce travail de thèse est donc d'analyser des déterminants de l'abus en utilisant des approches pharmacoépidémiologiques. Le premier travail a été d'établir un état des lieux des systèmes de surveillance de l'abus de médicaments en France et à l'étranger (publication n°1). Nous avons par la suite utilisé une enquête en population auprès des patients fréquentant des centres de soins spécialisés pour les usagers de drogues, afin d'étudier l'impact de la mise sur le marché de génériques de la Buprénorphine Haut Dosage (BHD) sur l'abus de BHD (publication n°2). Cette étude nous a permis d'analyser l'influence de la formulation sur l'abus de médicaments. L'exploration de la localisation géographique comme déterminant de l'abus n'a jamais été réalisée en France. / Some central nervous system medications sometimes lead to abuse or dependence. These adverse effects are assessed using premarketing studies such as clinical trials and non clinical studies. However, abuse is influenced by many factors, substance-related, individual and environmental. These factors could not be taken into account in premarketing studies. Thus, postmarketing surveillance of prescription drug abuse, using in particular pharmacoepidemiologic studies is essential. An efficient postmarketing surveillance requires the comprehension of abuse-related factors and underlying mechanisms. The purpose of this work was to analyse prescription drug abuse factors using pharmacoepidemiological approaches. The first part of this work was an overview of postmarketing surveillance systems dedicated to prescription drug abuse in France and in foreign countries (publication n°1). Then, we used a survey in population of patients seen in care centres dedicated to drug users in order to assess the impact of buprenorphine maintenance generic introduction on buprenorphine maintenance abuse (publication n°2). This study allows to observe the influence of the formulation on prescription drug abuse. The factors related to geographic area have never been explored in France, at our knowledge. Therefore, we studied geographic variations of prescription opioid abuse in three regions of southern France, Provence-Alpes-Côte d'Azur-Corse, Rhône-Alpes and Midi-Pyrénées using a pharmacoepidemiologic approach based on prescription drug reimbursement database, the doctor shopping method (publication n°3).