Le nombre de procédures de remplacement valvulaire aortique percutané (TAVI) est en essor constant depuis l'avènement de cette technique. Ainsi, il est important d'améliorer la prévention, le diagnostic et la prise en charge des complications associées à cette procédure. Parmi ces dernières, nos travaux de recherche s'intéresseront à une complication rare, mais grave : l'endocardite infectieuse (EI). Cette maladie présente plusieurs enjeux majeurs. Tout d'abord, il existe une augmentation de sa prévalence, notamment chez les sujets âgés exposés aux soins. Ce constat démontre l'insuffisance des mesures de prévention mises en place. Ensuite, l'EI est une maladie dont les présentations cliniques sont très diverses et parfois confondantes. Ainsi, son diagnostic de certitude, mais également son extension repose sur le recours à de nombreuses modalités d'imagerie. Enfin, son pronostic est effroyable puisque près d'un quart des patients en décéderont. La survenue d'une EI après TAVI est d'autant plus problématique. En effet, la population en jeu est souvent âgée et présente de nombreuses comorbidités. Par ailleurs, les modalités de l'intervention et le type de prothèses employées diffèrent en comparaison aux prothèses mises en place par voie chirurgicale. Il existe des lacunes importantes concernant l'identification et la description de certaines présentations cliniques dont la considération est importante. Parmi celles-ci, l'extension perivalvulaire est une complication qui compromet l'efficacité des antibiotiques et justifie théoriquement le recours à une chirurgie afin de maîtriser l'infection. Malheureusement, aucune donnée sur le sujet n'est disponible à ce jour après TAVI. Le risque (paradoxal) d'une atteinte de la valve mitrale plutôt que de la prothèse TAVI a été décrit dans la littérature et certaines hypothèses ont été émises pour l'expliquer. Néanmoins, ces observations se limitent à quelques cas et une description plus détaillée de cette problématique est indispensable pour améliorer sa prévention. Les EI survenant dans les 30 jours après la procédure TAVI sont indubitablement associées aux soins. Une meilleure caractérisation des germes impliqués dans cette situation pourrait permettre de proposer une antibioprophylaxie plus adaptée. Les différences de pronostic éventuelles entre les hommes et les femmes sont inconnues. Enfin, les différences spécifiques existant entre les EI sur prothèse TAVI en comparaison aux prothèses chirurgicales pourraient permettre de mieux comprendre les contours de cette grave maladie. Les principaux objectifs de ce doctorat seront (i) d'identifier les présentations cliniques dont la description présente un intérêt en termes de prévention et de prise en charge de nos patients atteints d'une EI après TAVI ; (ii) déterminer les facteurs associés à ces particularités ; (iii) évaluer le pronostic de ces patients ; (iv) et comparer les caractéristiques et la prise en charge des patients avec une EI après TAVI à ceux après mise en place de prothèse par voie chirurgicale. L'approche expérimentale consistera en l'analyse d'un registre rétrospectif multicentrique international : « Infectious Endocarditis after TAVR International Registry » et sa confrontation avec un autre registre : « International Collaboration on Endocarditis » / Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) has changed the management of severe aortic stenosis. TAVR is currently performed all across the word with a considerable annual increase of cases. A rising interest of procedure-related complications have emerged to enhance their prevention, diagnosis, and treatment. Our research will focus on a rare but dreadful complication: infective endocarditis (IE). Several aspects of this pathology are critical. First, there is a rising incidence of this complications among the elderly, more exposed to medical care, demonstrating the ineffectiveness of preventive measures. Secondly, IE is a complex disease with various confounding clinical presentations. Its diagnosis relies on multimodal imagery to detect both cardiac and extra-cardiac lesions secondary to the infection. Finally, it is a dreadful disease with a mortality rate ≈ 20%. This complication is even more challenging after TAVR. Indeed, several differential aspects of the TAVR population (older patients with a high co-morbidity burden) along with specific features related to transcatheter valves (larger amount of metal around valve leaflets compared to surgical bioprostheses) and periprocedural TAVR management and complications may influence the clinical presentation and outcomes of IE. Numerous studies have evaluated the incidence and outcomes of IE after TAVR. Nevertheless, the description of several specific clinical presentation is lacking in the existing literature. Perivalvular extension is the most frequent cause of uncontrolled infection after IE. The successful treatment of this condition relies on microbial eradication by antimicrobial drugs associated with surgery to remove the infected material. Unfortunately to date no study determined the risk, clinical characteristics, and outcomes of these patients after TAVR. Unexpectedly, it has been shown that mitral valve IE is common after TAVR. However, the exact mechanisms and risk factors explaining this involvement are unknown. Very early episodes of IE (≤ 30 days) are likely related to the intervention and, consequently, likely healthcare associated. A better knowledge of the microbiological profile of very early IE episodes would have a major clinical impact on optimizing periprocedural antibiotic prophylaxis. The eventual difference in prognosis between male and female are unknown. Finally, a better understanding of differences between IE following surgical and percutaneous procedures may help to better understand its pathophysiology. The main objectives of the present research are: (i) to identify clinical presentations with potential impact on both prevention and management of IE after IE after TAVR; (ii) determine factors associated with these clinical scenarios; (iii) evaluate the prognosis of these patients; (iv) and compare IE episode occurring after TAVR and after surgical valve replacement. Data will be obtained from two international multicentric retrospective registries: the "Infectious Endocarditis after TAVR International Registry » and the "International Collaboration on Endocarditis » registry.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2014-2015 / Ce projet vise à développer un outil de prédiction précoce du risque de diabète gestationnel (DG). Il est basé sur une étude de cohorte prospective chez 7929 femmes enceintes recrutées entre 2005 et 2010 dans la ville de Québec. La validation externe de quatre modèles prédictifs a permis d’identifier des variables cliniques (ex. : antécédent de DG, indice de masse corporelle, histoire familiale de diabète) particulièrement performantes pour prédire le développement d’un DG nécessitant une insulinothérapie. Un modèle original combinant ces variables cliniques avec trois marqueurs biochimiques (HbA1c, SHBG et hsCRP entre 14 et 17 semaines de grossesse) a permis d’obtenir une aire sous la courbe ROC de 0,90 et une sensibilité de 72% à un taux de faux positifs de 10%. Ce projet a permis d’identifier des facteurs prédictifs du DG identifiables tôt en grossesse afin de permettre une meilleure prise en charge des femmes à haut risque. / This project aims to develop an early risk-prediction tool for gestational diabetes (GDM). This is a case-control study from a prospective cohort including 7929 pregnant women recruited between 2005 and 2010 in the Quebec City metropolitan area. External validation of four predictive models proposed in the literature allowed the identification of clinical variables (including past history of GDM, body mass index and family history of diabetes) performing particularly well for the prediction of GDM requiring insulin therapy. An original model combining some of these clinical variables with three readily available biochemical markers (HbA1c, SHBG and hsCRP measured between 14 and 17 weeks of gestation) yielded area under the ROC curve of 0.90 and sensitivity of 72% at a false-positive rate of 10%. This project allowed the identification of predictive factors for GDM available early in pregnancy, which could improve the management of high risk women.