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Avaliação dos efeitos de terapias com células de medula óssea em modelo experimental de diabetes mellitus tipo 2 / Avaliação dos efeitos de terapias com células de medula óssea em modelo experimental dediabetes mellitus tipo 2Souza, Siane Campos de January 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma disfunção metabólica que afeta milhões de pessoas
em números crescentes em todo o mundo. É caracterizado pela resistência dos tecidosalvo
à insulina e/ou defeitos na sua secreção, acarretando uma hiperglicemia crônica, que
pode gerar danos no sistema cardiovascular, nervoso, olhos, rins e fígado e representam um
ônus para os sistemas de saúde. Doença de etiologia múltipla, o DM2 resulta da interação
entre predisposição genética e fatores ambientais, destacando-se a obesidade. O
tratamento do DM2 geralmente envolve mudanças de hábito e drogas anti-hiperglicemiantes
ou hipoglicemiantes que podem acarretar efeitos colaterais. As recentes descobertas sobre
a plasticidade e o potencial terapêutico das células-tronco de medula óssea indicam uma
possível aplicação destas no tratamento do DM2 e suas complicações. Para investigar esse
potencial, foi estabelecido um modelo de diabetes em camundongos C57Bl/6 através da
administração de dieta hipergordurosa. Após o período de indução, os animais
apresentavam obesidade, hiperglicemia, intolerância à glicose, proteinúria e esteato-hepatite
não-alcoólica. Camundongos C57Bl/6 fêmeas não desenvolvem obesidade, hiperglicemia e
DM2 quando submetidas à mesma dieta que os machos. Apenas os machos foram então
tratados com células mononucleares de medula óssea e acompanhados durante seis
meses. A terapia com células mononucleares de medula óssea não reduz o peso corpóreo
dos animais obesos e diabéticos. Três e seis meses após a terapia, não foi observada
redução da glicemia de jejum dos animais.Três meses após a terapia, observou-se redução
da intolerância a glicose nos animais alimentados com dieta high-fat.Houve uma redução da
fibrose perissinusoidal no fígado após 3 meses de terapia e esta diferença se manteve até 6
meses após a terapia. / Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder that affects millions of people and
grows worldwide. It is characterized by insulin resistance in peripheral tissues and/or
impaired insulin secretion, leading to chronic hyperglycemia associated with long-term
consequences that include damage and dysfunction of the cardiovascular system, eyes,
kidneys and nerves. T2DM is a multifactorial disease determined by genetic and
environmental factors, especially obesity. The usual treatment involves antihyperglycemic
and hypoglycemic drugs that can provoke undesirable side effects. Recent findings on
hematopoietic stem cell plasticity and therapeutic potential suggest their use as an
alternative treatment for T2DM and its consequences. In order to investigate this potential, a
model of diabetes was induced in C57Bl/6 mice through administration of a high-fat diet.
Animals developed obesity, hyperglycemia, glucose intolerance, proteinuria and nonalcoholic
steato-hepatitis. Female C57Bl/6 mice do not developed obesity, hyperglycemia
and T2DM when submitted the male’s diet. After the induction period, only the male mice
were treated with bone marrow mononuclear cells and observed during 6 months. Cell
mononuclear from bone marrow therapy do not reduced body weight from obesity and
diabetes animals. Three and six months after the therapy, we do not observed reduction from
glycemia. Three months after the therapy, observed reduction glucose intolerance in mice
high-fat fed. Reduction in fibrosis perisinusoidal liver after thee months from therapy and this
difference still until six months after therapy.
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