Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 1999. / Titre de l'écran-titre (visionné le 21 juillet 2006). Publié aussi en version papier.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst. / Härtill 6 uppsatser.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr.: f. 128-130. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique.

Les polynucléaires neutrophiles sont les premières cellules à infiltrer les tissus en réponse à des facteurs chimiotactiques lors d'une réaction inflammatoire. Leur recrutement vers les tissus inflammés et l'activation de leurs fonctions sont régulés par des médiateurs qui ont la propriété d'élever les niveaux d'AMPc intracellulaire, tels que les prostaglandines E2 (PGE2) ou l'adénosine. L'objectif principal de cette étude était de caractériser les mécanismes de signalisation intracellulaire qui permettent d'expliquer l'inhibition par PGE2 de l'activation des neutrophiles humains stimulés par un facteur chiomiotactique d'origine bactérienne, le fMLP. Les travaux expérimentaux présentés dans cette thèse montrent que PGE2 réduit notablement l'accumulation de PtdIns(3,4,5)P3: un second messager primordial pour la chimiotaxie et la production de radicaux oxygénés stimulées par le fMLP, en bloquant le recrutement de la PI3-Ky vers les sous-unités G(3y libérées par l'activation du récepteur au fMLP (FPR). La principale conséquence de la réduction de la génération de PtdIns(3,4,5)P3 par PGE2 est la diminution du recrutement à la membrane des principaux effecteurs de la PI3-Ky qui sont les sérine/thréonine kinases Akt et PDK1, les tyrosine kinases Tec ainsi que les petites GTPases Rho et Arf. Le recrutement à la membrane de la PKCa stimulé par le fMLP est également réduit en présence de PGE2. Rho A, Arf et les isoformes classiques de PKC étant les trois principaux facteurs d'activation de la PLD, nos résultats montrent que le mécanisme d'inhibition de la PLD par PGE2 réside principalement dans la diminution du recrutement à la membrane de ses trois cofacteurs d'activation. Les effets inhibiteurs de PGE2 sont transmis dans le neutrophile par l'intermédiaire des récepteurs EP2 qui stimulent la formation d'AMPc intracellulaire et nous avons montré que l'activation de la PKA par la voie EP2 est impliquée dans l'inhibition de l'activation de la PI3-Ky et de ses effecteurs par PGE2. Nos travaux ont également permis de mettre en évidence un mécanisme alternatif d'activation d'Akt par le fMLP en présence de PGE2 ou d'adénosine, caractérisé par une dissociation entre la phosphorylation activatrice d'Akt et son recrutement à la membrane. Ces travaux permettent de mieux comprendre l'effet modulateur de PGE2 sur les fonctions des neutrophiles humains.

Même si l’impact anti-inflammatoire du cannabis et de ses extraits plus ou moins purifiés est bien caractérisé, le rôle des deux principaux endocannabinoïdes (2-arachidonoyl-glycérol et arachidonyl-éthanolamide) dans la régulation de l’inflammation demeure intriguant. En effet, les endocannabinoïdes exercent des effets pro- et anti-inflammatoires qui s’expliquent partiellement par leur métabolisme complexe. Par exemple, le 2 arachidonoyl-glycérol et l’arachidonyl-éthanolamide peuvent être métabolisés par la cyclooxygénase-2 en prostaglandine E2-glycérylester et éthanolamide respectivement, dont les impacts sur les neutrophiles sont inconnus. Puisque les fonctions des neutrophiles sont affectées par la prostaglandine E2, nous voulions tester l’impact de la prostaglandine E2-glycérylester et de la prostaglandine E2 éthanolamide sur les fonctions des neutrophiles. La présente étude montre que contrairement à la prostaglandine E2-éthanolamide, la prostaglandine E2-glycérylester inhibe les fonctions des neutrophiles humains. Cette inhibition est due à l’activation des récepteurs EP2 et EP4 et à l’activation subséquente de la protéine kinase dépendante de l’AMP cyclique. / Even though the anti-inflammatory impact of cannabis and its less or more purified extracts are well characterised, the functions of the main endocannabinoids (2-arachidonoyl-glycerol and arachidonyl-ethanolamide) in the regulation of inflammation are still intriguing. In fact, endocannabinoids exert pro- and anti-inflammatory effects which are, in part, explained by their complex metabolism. For example, 2-arachidonoyl-glycerol and arachidonyl-ethanolamide can both be oxidized by the cyclooxygenase-2 enzyme into prostanglandin E2-glycerylester and –ethanolamide respectively, whose effects on neutrophils are still unknown. Since neutrophils functions are affected by prostaglandin E2, we wanted to test the impacts of prostanglandin E2-glycerolester and prostanglandin E2-ethanolamide on neutrophil functions. The present study shows that, unlike prostanglandin E2-ethanolamide, prostanglandin E2-glycerolester inhibits human neutrophils functions. This inhibition is caused by the activation of EP2 and EP4 receptors and the subsequent activation of cyclic AMP-dependant protein kinase.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Univ., 2003. / Härtill 6 uppsatser.

by Shen Tai. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1997. / Includes bibliographical references (leaves 84-92). / Chapter CHAPTER1 --- INTRODUCTION --- p.2 / Chapter CHAPTER2 --- LITERATURE REVIEW / Chapter 2.1 --- Fibronectin --- p.4 / Chapter 2.1a --- Functions and basic molecular structure --- p.4 / Chapter 2.1b --- Polymorphism and alternative splicing --- p.5 / Chapter 2.1c --- Primary classification --- p.6 / Chapter 2.2 --- Oncofetal fibronectin --- p.7 / Chapter 2.2a --- Introduction --- p.7 / Chapter 2.2b --- Recognition by FDC-6 monoclonal antibody --- p.7 / Chapter 2.2c --- Specificity of FDC-6 antibody --- p.8 / Chapter 2.2d --- Glycosylation of fetal fibronectin molecule --- p.9 / Chapter 2.2e --- Fibronectin and human pregnancy --- p.9 / Chapter 2.2f --- Regulation of fetal fibronectin synthesis --- p.11 / Chapter 2.2g. --- Possible mechanism of fetal fibronectin release --- p.12 / Chapter 2.3 --- The uterine cervix in human labour --- p.13 / Chapter 2.3a --- Introduction --- p.14 / Chapter 2.3b --- Physiological cervical ripening --- p.14 / Chapter 2.3c --- Role of prostaglandins --- p.16 / Chapter 2.3d --- Fibronectin and degradation of cervical matrix --- p.16 / Chapter 2.4 --- Evaluation of cervical status --- p.17 / Chapter 2.4a --- Bishop score --- p.17 / Chapter 2.4b --- Intravaginal ultrasound evaluation of cervix --- p.18 / Chapter 2.4c --- Fibronectin as a tool for evaluation of cervical status --- p.19 / Chapter 2.5 --- Pre-induction cervical ripening with PGE2 --- p.20 / Chapter 2.5a --- Introduction --- p.20 / Chapter 2.5b --- Route of delivery --- p.21 / Chapter 2.5c --- Indications for cervical ripening with prostaglandins --- p.21 / Chapter 2.5d --- Possible Mechanism --- p.22 / Chapter 2.5e --- PGE2 effectiveness and potential risks --- p.23 / Chapter 2.5f --- Other cervical ripening techniques and agents --- p.25 / Chapter 2.5g --- Prediction for outcomes of induction and pre- induction cervical ripening with PGE2 --- p.26 / Chapter 2.6 --- Application of fibronectin in Obstetrics --- p.29 / Chapter 2.6a --- Prediction of preterm delivery --- p.29 / Chapter 2.6b --- Evaluation of cervical status --- p.31 / Chapter 2.6c --- Prediction of prolonged pregnancy --- p.32 / Chapter 2.6d --- Prediction for outcomes of induced labor --- p.32 / Chapter CHAPTER3 --- METHODOLOGY / Chapter 3.1 --- Introduction --- p.36 / Chapter 3.2. --- Study population and recruitment --- p.36 / Chapter 3.2a --- Inclusive criterion --- p.36 / Chapter 3.2b --- Exclusive criterion --- p.36 / Chapter 3 3 --- Measurement of Fetal Fibronectin --- p.38 / Chapter 3.3.1 --- Fetal Fibronectin Membrane Immunoassay --- p.39 / Chapter 3.3.1a --- Principle of the test --- p.39 / Chapter 3.3.1b --- Reagent and materials --- p.39 / Chapter 3.3.1c --- Specimen collection --- p.40 / Chapter 3.3.1d --- Assay procedure and interpretation of results --- p.40 / Chapter 3.3.2 --- Fetal Fibronectin Enzyme Immunoassay --- p.40 / Chapter 3.3.2a --- Principle of the test --- p.40 / Chapter 3.3.2b --- Materials --- p.41 / Chapter 3.3.2c --- Specimen collection --- p.42 / Chapter 3.3.2d --- Assay procedure and interpretation of results --- p.43 / Chapter 3.4 --- Cervical status determination --- p.44 / Chapter Chapter4 --- RESULT --- p.47 / Chapter Chapter5 --- DISCUSSION --- p.80 / REFERENCES --- p.83

Thèse de doctorat : Sciences de la vie : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Pagination : 322 f. Bibliogr. f. 214-268.

Thèse doctorat : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie : Strasbourg 1 : 2006. / Thèse soutenue sur un ensemble de travaux. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 33 p.