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Tenoxicam: uma possÃvel alternativa terapÃutica no tratamento das doenÃas vasculares cerebrais isquÃmicas / Tenoxicam : a possible therapeutic alternative in the treatment of strokeRita Izabel Monteiro GalvÃo 27 June 2003 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O presente estudo avaliou a possÃvel proteÃÃo do tenoxicam ( txc ), um antiinflamatÃrio nÃo esterÃide, em um modelo experimental de isquemia-reperfusÃo. Foram utilizados ratos machos com idade acima de 1 ano Wistar (200-450g), submetidos à oclusÃo das artÃrias carÃtidas comuns por 45 min e decapitados 1h ou 24 h apÃs a isquemia, para a retirada do cÃrebro e dissecÃÃo dos hipocampos . Os animais foram divididos em 5 grupos : 1) Isquemia ; 2) Isquemia + txc 2,5mg/Kg IP; 3) Isquemia + txc 10mg/Kg IP ; 4) Controle falso-operado e 5) controle + txc 10 mg/kg I.P. A anÃlise histolÃgica revelou alteraÃÃo significativa no grupo 1 em relaÃÃo ao 4 usando-se uma escala de escores variando de 0 a 3. O uso do txc revela uma tendÃncia para reversÃo das lesÃes. A atividade da enzima mieloperoxidase mostrou aumento significativo no grupo 1 em relaÃÃo ao 4 revertidos para valores de controle com o uso de dose Ãnica de txc (2,5 ou 10 mg/kg, i.p.). Os nÃveis de nitrito tambÃm aumentaram no grupo 1 e com o uso do txc houve tendÃncia para atenuaÃÃo desses valores. Houve aumento nos nÃveis de dopamina no grupo 1 que foi revertido com o uso do txc em ambas as doses . Os nÃveis de glutamato se elevaram no grupo 1 mesmo apÃs 24 h de reperfusÃo que sugere um maior dano da excitotoxicidade nos animais idosos. Os nÃveis de ATP na reperfusÃo por 1 h foram inferiores em relaÃÃo aos de 24 h, refletindo ainda lesÃo mesmo no inÃcio da reperfusÃo. Os nÃveis de lactato aumentaram nos grupos 3 e 5 reperfundidos por 24 h em relaÃÃo aos de 1 h , sugerindo maior dano metabÃlico nos animais idosos. Os nÃveis de piruvato diminuÃram na reperfusÃo por 24 h em relaÃÃo aos de 1 h, refletindo uma normalizaÃÃo da atividade da enzima piruvato-desidrogenase, restabelecendo a taxa metabÃlica desse substrato. O possÃvel papel neuroprotetor do txc na reversÃo dos danos secundÃrios à reperfusÃo na lesÃo isquÃmica à associado à sua aÃÃo anti-inflamatÃria, inibindo a atividade da COX e reduzindo a cascata inflamatÃria desencadeada no processo isquÃmico, com reduÃÃo da infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias, inibiÃÃo indireta da produÃÃo de citocinas e quimocinas e reduÃÃo da produÃÃo de radicais livres e lesÃo neuronal. O txc pode ser portanto uma possÃvel alternativa no tratamento de doenÃas vasculares cerebrais isquÃmicas, como uma terapia adjuvante por exemplo ao uso de trombolÃticos / The present work shows effects of tenoxicam (TXC ) in rats submitted to transient cerebral ischemia. Male aged Wistar rats (250-450g) were submitted to the both common carotid arteries occlusion with aneurysmal clips to induce ischemia. At the end of 45 min of bilateral carotid arteries occlusion (BCAO), blood flow was restored by releasing the clips and the incision was closed with a single suture. After 1h or 24h of reperfusion, the rats were decapitated, brains dissected and hippocampi removed for measurements of MPO activity, nitrite , monoamine , glutamate/aspartate, ATP, lactate and piruvate levels. The animals were divided in 5 groups (N=4-10): 1) sham-operated, 2) BCAO, 3) BCAO + TXC 2.5mg/kg, 4) BCAO + TXC10mg/kg and 5) sham-operated + TXC 10mg/kg . The TXC administration was made after 45 minutes of BCAO. The histological analysis were made and showed significant changes on group 2 in comparison with group 1 (p<0.05, Kruskal-Wallis and Dunnâ test). The use of TXC showed a tendency of decrease these alterations. The MPO activity in the group 2 was significantly greater than that in the group 1 (p< 0.0001, ANOVA and Tukey). The treatment with TXC reduced the MPO activity to control levels (p<0.0001, ANOVA and Tukey). There was increased levels of nitrite in the group 2 in comparison with group 1 (p<0.05), and the treatment with TXC failed to attenuate the ischemic levels. The hippocampal levels of DA were increased after ischemia when compared with group 1 (p<0.01, Anova e Dunnett ) and were reverted with TXC in both doses (p<0.01, Anova e Dunnett). Hippocampal level from group 2 of both glutamate and aspartate were higher than group 1 (p < 0.05 , ANOVA , Dunnettâs Test). Ischemia-induced elevations in glutamate and aspartate were not attenuated with TXC . The ATP levels have showed decreases in the group with 1 h of reperfusion in comparison with 24 h . The lactate levels were increased in the 24 h reperfusionâs group in relation of 1 h. These results indicated more metabolic damage in aged rats. So, the neuroprotective role of TXC is possibly through the anti-inflammatory action with inhibition of cyclooxygenase activity, and interfering on the inflammatory process of post-ischemic reperfusion. The TXC, therefore, could be a possible therapeutic alternative on stroke treatment like an adjunct drug associated with, for example, a thrombolitic
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