Šio darbo tikslas – pirimidino junginių – potencialių karboanhidrazių (CA) slopiklių –kūrimas. Teoriniai 4-[N-(pirimidin-4-il)]aminobenzensulfonamidų, turinčių pakaitus 2-, 5- ir 6-oje pirimidino žiedo padėtyje, sąveikos su aktyviuoju hCA centru tyrimai parodė, kad šie junginiai gali įsiterpti į aktyvųjį baltymo centrą ir su hCA turėtų sąveikauti kaip tipiški klasikiniai CA slopikliai. Tiksliniai 4-[N-(2,5,6-pakeisti pirimidin-4-il)amino]benzensulfonamidai sintetinti 4,6-dichlorpirimidinuose, 5-oje padėtyje turinčiuose cian-, formil- arba nitrogrupes, chloro atomą keičiant 4-aminobenzensulfonamidu. Bendradarbiaujant su Biotechnologijos instituto mokslininkais, kurie atliko hCA slopinimo susintetintais junginiais tyrimus, tobulintos šių junginių hCA slopinimo savybės. Slopiklių struktūros modifikuotos keičiant jungtuko tarp benzensulfonamido ir pirimidino fragmentų ilgį ir įvedant naujus pakaitus pirimidino žiede, kai kuriais atvejais taip sudarant naujas heterociklines sistemas. Šiuo tikslu ištirta pirimidin-5-karbaldehidų kondensacija su indolin-2-tionais. Nustatyta, kad 4-[N-(pirimidin-4-il)amino](metil-,etil-)benzensulfonamidai, 5-oje pirimidino žiedo padėtyje turintys cian-, formil- arba nitrogrupes, o 6-oje pirimidino žiedo padėtyje turintys benzilamino-, chlor-, metoksi- arba oksogrupes, yra nano- – mikromolinės eilės hCA slopikliai, galintys atrankiai slopinti hCAI, II ar XIII. Jų hCA slopinimo aktyvumą lemia sulfonamido grupės sąveika su katalitiniu cinko jonu ir... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of the work was design of pyrimidine derivatives – potent carbonic anhydrase (CA) inhibitors. Theoretical investigation of interaction of 4-[N-(pyrimidin-4-yl)]aminobenzenesulfonamides containing substituents at 2-, 5- and 6- positions of pyrimidine ring with an active site of hCAs suggested that these compounds can fit into an active site of the enzymes and should interact with them as typical hCA inhibitors. Synthesis of target compounds was carried out by substitution of chloro group at 4,6-dichloropyrimidines containing cyano-, formyl- or nitro groups at position 5 of the pyrimidine ring with 4-aminobenzenesulfonamide. Regarding inhibition of hCAs with the synthesized compounds data acquired by the scientists of Institute of Biotechnology, structures of inhibitors were modified in order to improve their binding properties to hCA. It was performed by variation of a linker length between benzenesulfonamide and pyrimidine fragments and by introduction of new substituents at position 6 of the pyrimidine ring. In some cases these modifications led to the formation of new heterocyclic systems. For this purpose condensation of indoline-2-thiones with pyrimidine-5-carbaldehydes was investigated. It was determined that 4-[N-(pyrimidin-4-yl)amino](methyl-,ethyl-)benzenesulfonamides containing cyano-, formyl- or nitro groups at position 5 of the pyrimidine ring and benzylamino-, chloro-, methoxy- or oxo groups at position 6 of the pyrimidine ring inhibit hCA in... [to full text]

The aim of the work was design of pyrimidine derivatives – potent carbonic anhydrase (CA) inhibitors. Theoretical investigation of interaction of 4-[N-(pyrimidin-4-yl)]aminobenzenesulfonamides containing substituents at 2-, 5- and 6- positions of pyrimidine ring with an active site of hCAs suggested that these compounds can fit into an active site of the enzymes and should interact with them as typical hCA inhibitors. Synthesis of target compounds was carried out by substitution of chloro group at 4,6-dichloropyrimidines containing cyano-, formyl- or nitro groups at position 5 of the pyrimidine ring with 4-aminobenzenesulfonamide. Regarding inhibition of hCAs with the synthesized compounds data acquired by the scientists of Institute of Biotechnology, structures of inhibitors were modified in order to improve their binding properties to hCA. It was performed by variation of a linker length between benzenesulfonamide and pyrimidine fragments and by introduction of new substituents at position 6 of the pyrimidine ring. In some cases these modifications led to the formation of new heterocyclic systems. For this purpose condensation of indoline-2-thiones with pyrimidine-5-carbaldehydes was investigated. It was determined that 4-[N-(pyrimidin-4-yl)amino](methyl-,ethyl-)benzenesulfonamides containing cyano-, formyl- or nitro groups at position 5 of the pyrimidine ring and benzylamino-, chloro-, methoxy- or oxo groups at position 6 of the pyrimidine ring inhibit hCA in... [to full text] / Šio darbo tikslas – pirimidino junginių – potencialių karboanhidrazių (CA) slopiklių –kūrimas. Teoriniai 4-[N-(pirimidin-4-il)]aminobenzensulfonamidų, turinčių pakaitus 2-, 5- ir 6-oje pirimidino žiedo padėtyje, sąveikos su aktyviuoju hCA centru tyrimai parodė, kad šie junginiai gali įsiterpti į aktyvųjį baltymo centrą ir su hCA turėtų sąveikauti kaip tipiški klasikiniai CA slopikliai. Tiksliniai 4-[N-(2,5,6-pakeisti pirimidin-4-il)amino]benzensulfonamidai sintetinti 4,6-dichlorpirimidinuose, 5-oje padėtyje turinčiuose cian-, formil- arba nitrogrupes, chloro atomą keičiant 4-aminobenzensulfonamidu. Bendradarbiaujant su Biotechnologijos instituto mokslininkais, kurie atliko hCA slopinimo susintetintais junginiais tyrimus, tobulintos šių junginių hCA slopinimo savybės. Slopiklių struktūros modifikuotos keičiant jungtuko tarp benzensulfonamido ir pirimidino fragmentų ilgį ir įvedant naujus pakaitus pirimidino žiede, kai kuriais atvejais taip sudarant naujas heterociklines sistemas. Šiuo tikslu ištirta pirimidin-5-karbaldehidų kondensacija su indolin-2-tionais. Nustatyta, kad 4-[N-(pirimidin-4-il)amino](metil-,etil-)benzensulfonamidai, 5-oje pirimidino žiedo padėtyje turintys cian-, formil- arba nitrogrupes, o 6-oje pirimidino žiedo padėtyje turintys benzilamino-, chlor-, metoksi- arba oksogrupes, yra nano- – mikromolinės eilės hCA slopikliai, galintys atrankiai slopinti hCAI, II ar XIII. Jų hCA slopinimo aktyvumą lemia sulfonamido grupės sąveika su katalitiniu cinko jonu ir... [toliau žr. visą tekstą]