Zugl.: Giessen, Universiẗat, Diss., 2008.

Zugl.: Giessen, Universiẗat, Diss., 2008.

Univ., Diss., 2006--Giessen

L’embolisation occupe une part croissante de l’activité de la radiologie interventionnelle endovasculaire. Les agents d’embolisation sont nombreux, présentent des propriétés variables et permettent d’obtenir une hémostase, un hémodétournement ou réaliser le vecteur d’une thérapie ciblée. Notre travail se décompose en trois parties visant successivement à un état de l'art des agents d’embolisation disponibles, puis des travaux originaux de laboratoire, et enfin l’analyse rétrospective de diverses études radio-cliniques constituées dans notre centre. La première partie basée sur une analyse de la littérature constitue un chapitre introductif dans lequel sont évalués les caractéristiques techniques, les avantages et limites des agents d’embolisation utilisés en pratique clinique courante. Le deuxième volet repose sur des travaux fondamentaux sur l’animal réalisés dans le laboratoire de cathétérisme expérimental de l’ISIT (Professeurs Boyer et Lusson) à la faculté de Médecine de Clermont-Ferrand, et dans le laboratoire des biomatériaux endovasculaires de l’université de Montréal (Professeur Lerouge et Soulez). Dans une première série d’expérimentation nous avons participé à Montréal au développement d’un agent d’embolisation qui combine les avantages d’un gel (solidification au contact du sang) et d’un sclérosant (destruction des cellules endothéliales). Le gel ainsi mis au point a fait l’objet d’un dépôt de brevet. Il pourrait permettre de prévenir et/ou traiter les fuites observées dans le traitement par endoprothèse des anévrysmes de l’aorte. Dans un deuxième protocole expérimental nous avons analysé à Clermont-Ferrand l’interaction entre agent d’embolisation et chimiothérapie en étudiant les modifications pharmacocinétiques observées en fonction de la voie d’administration et de l’association à une embolisation partielle ou complète de l’artère hépatique sur un modèle porcin. Le troisième volet repose sur des travaux cliniques originaux analysant rétrospectivement divers points sensibles en embolisation parenchymateuse. Cette partie s’appuie sur des collaborations multidisciplinaires fortes en pathologies gynécologiques, urologiques, hépatiques et spléniques. Il faut signaler enfin, la parution prévue pour le premier trimestre 2012 de l'ouvrage "Embolisation" (350 pages, Springer Ed., P. Chabrot et L. Boyer). Une version anglaise de ce livre suivra courant 2012. / Embolization is an increasing part of the activity of endovascular interventional radiology. Embolization agents are numerous, have variable properties and make it possible to obtain a hemostasis, a hemodiversion, or achieve the vector of a targeted therapy. Our work is divided into three parts, successively aimed at a state of the art of available embolization agents, then original laboratory work, and finally the retrospective analysis of various radio-clinical studies made in our research center. The first part based on an analysis of the literature constitutes an introductory chapter in which the technical characteristics, the advantages and the limits of the embolization agents used in current clinical practice are assessed. The second part is based on fundamental animal studies carried out in the experimental catheterization laboratory of ISIT (Professors Boyer and Lusson) at the Faculty of Medicine of Clermont-Ferrand, and in the laboratory of endovascular biomaterials of the university. of Montreal (Professor Lerouge and Soulez). In a first series of experiments, in Montreal, we participated in the development of an embolization agent that combines the advantages of a gel (solidification in contact with blood) and a sclerosant (destruction of endothelial cells). The gel thus developed has been the subject of a patent application. It may be able to prevent and / or treat the leaks observed in stent-graft treatment of aortic aneurysms. In a second experimental protocol, in Clermont-Ferrand, we analyzed the interaction between embolization agent and chemotherapy by studying the pharmacokinetic changes observed according to the route of administration and the association with partial or complete embolization of the hepatic artery on a porcine model. The third part is based on original clinical work analyzing retrospectively various sensitive points in parenchymal embolization. This part is based on strong multidisciplinary collaborations in gynecological, urological, hepatic and splenic pathologies. Finally, it is necessary to announce the publication scheduled for the first quarter of 2012 of the book "Embolisation" (350 pages, Springer Ed., P. Chabrot and L. Boyer). An English version of this book will follow in the course of 2012.

Th.--Méd.--Caen, 1985. N°: 1443.

Trotz hoher Erfolgsrate und niedriger Komplikationsrate der arteriographischen Embolisation bei der Nasenblutung kommt diese Behandlungsmethode in vielen Institutionen nicht als Standard-Maßnahme im klinischen Kontext zum Einsatz und wird nur als alternativ im Falle eines Scheiterns der chirurgischen arteriellen Clippung in der Blutstillung eingesetzt. In der vorliegenden retrospektiven Arbeit wurden am Kopf- und Schädelbasiszentrum des Klinikums Fulda die Effizienz und die Sicherheit der perkutanen Embolisation der A. sphenopalatina mit Polyvinylalkohol-Partikeln (150-250 µm) in der Behandlung, der mit konservativen Maßnahmen refraktären Epistaxis untersucht. Methode: Retrospektive Analyse von 99 Patienten, die von Januar 2001 bis Dezember 2018 bei refraktärer, idiopathisch klassifizierter Epistaxis durch eine arteriographische endovaskuläre Embolisation behandelt wurden. Ergebnisse: Es wurden innerhalb des Berichtszeitraums insgesamt 100 Embolisationen bei Epistaxis durchgeführt. Nach Ausschluss von 2 Prozeduren mit bekannten Blutungsursachen wurden 98 Embolisationen bei 95 Patienten mit idiopathischer Epistaxis ausgewertet. Trotz technisch erfolgreicher Intervention in 95% der Fälle, war die Blutung in 81,6% der Fälle zu stillen. Leichte Komplikationen traten in 5% der Fälle auf. Schwere Komplikationen dagegen wurden in keinem einzigen Fall erfasst. Schlussfolgerung: Das Ergebnis dieser Untersuchung bestätigt die Rolle der angiografischen Embolisation der A. sphenopalatina sowohl als einer erfolgreichen, als auch als einer sicheren Methode in der Behandlung der konservativ refraktären Epistaxis. Aufgrund der geringen Invasivität, hohen Erfolgsrate und niedrigen Komplikationsrate sollte die transkutane Embolisation als Standard-Therapie nach dem Scheitern der konservativen Maßnahmen zur Blutstillung einer Epistaxis zum Einsatz kommen. Die chirurgische Blutstillung durch die arterielle Clippung sollte nur im Falle eines Misserfolgs der Embolisation als Verfahren der zweiten Wahl bei der Blutstillung eingesetzt werden. / Angiographic embolization is a successful method in treating refractory cases of epistaxis with a very low complication rate. MATERIALS AND METHODS: Retrospective analysis of 98 patients transferred or admitted with refractory epistaxis and treated with selective angiographic embolization from 2001 to 2018. RESULTS: The angiographic intervention was successful in 81,6% with minor complications in 5%, no major complications were registrated. CONCLUSIONS: Angiographic embolization is a clinically effective and minimal invasive method on treating severe epistaxis and should be used regularly after failing of conservative therapy.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 105-111.

Hypofractionated conformal stereotactic radiotherapy (HCSRT) has been used for the treatment of AVMs at the Umeå University Hospital since 1986. From this year and onwards an increasing number of patients with single or oligo brain metastases have also been treated using this technique. In paper I we have retrospectively evaluated our treatment results of AVMs in terms of obliteration and complications. The rates of obliteration and complications seem to be comparable with SRS even if the AVM volumes in our series were larger than in most series with SRS. In paper II we have retrospectively evaluated the results in terms of local control, survival and complications in two groups of patients with single or oligo brain metastases. One group was treated with HCSRT alone and the other group was treated with whole brain radiotherapy in combination with a stereotactic boost. Controversy still exists concerning the benefit of additional use of WBRT in combination with stereotactic irradiation. The survival times were equal in the two groups and no significant difference in local control was observed. The omission of WBRT seems to carry a higher risk for development new brain metastases distant from the irradiated area. In paper III we report the treatment results in a subgroup of AVMs treated with a combination of embolisation and HCSRT. We also focus on the reduction of vascular density within the nidus of an AVM and propose a method to digitally compare images and more objectively assess a reduction in vascular density following embolisation. Obliteration rates seem comparable with other series using a combination of SRS and embolisation even if our rate of complications was higher than what is usually reported. Using luminescence as measure of vascular density all AVMs seemed to be less dense after embolisation. Treatment accuracy in terms of reproducibility of the isocenter in consecutive treatment sessions is crucial in fractionated radiotherapy. In paper IV we have radiologically evaluated the reproducibility of the isocenter in successive treatment sessions using the non invasive relocatable Fixster frame. There was a high degree of reproducibility and only small errors that most likely is of no clinical importance. A reliable dose plan is equally important as a tool to predict the dose delivered inside and outside the target volume. In paper V we have evaluated the reliability of treatment plans in HCSRT for targets of different geometry and size. A liquid ion chamber and gel dosimeter was used for assessment of dose distribution and absorbed dose. The doseplanning system proved to be accurate in predicting the absorbed dose and dose distribution for the different targets.

Depuis 1991, et l’apparition de matériels d’embolisation à détachement contrôlé, le traitement endovasculaire a remplacé progressivement la prise en charge chirurgicale des anévrismes intra cérébraux. Ce traitement endovasculaire des anévrismes est associé à un faible taux de morbidité et de mortalité. Différentes études ont montré sa fiabilité mais pour l instant toujours à court ou moyen terme. Il est par contre impératif de suivre les patients ayant été embolisés. L’artériographie cérébrale reste l’examen de référence même si l’IRM avec l’apparition de nouvelles séquences commence à être validée pour suivre ces patients. En 1998, nous avons rédigé un protocole de surveillance, des patients traités par voie endovasculaire en y incluant l’IRM. Depuis nous avons progressé sur la détection des reliquats et des patients à risque de nouveau saignement, en validant les premières séquences d’angioMR, puis en incluant des séquences de diffusion, des séquences avec injection de contraste à la recherche d’un rehaussement intra anévrismal, et maintenant des séquences de flux intra anévrismal. Toutes ces informations ont été comparées à l’examen de référence, l’artériographie cérébrale. Les contrôles IRM ont été réalisés sur des imageurs 1.5 Tesla et aussi sur l’imageur 3 Tesla pendant la période de mobilité au CHU de Reims. [...] / Since 1991 and the introduction of detachable intracranial coils, the endovasculary treatment of cerebral aneurysms has become an established treatment technique and has supplied surgical approach of these aneurysms. The rate of morbidity and mortality of this new technique is now well known and law. Initial Angiographic and clinical results were yet published with good outcome. Concern exists about long term reopening and the inherent risk of recurrent hemorrhage and long-term imaging follow-up is advocated. Digital Substract Hemorrhage was the gold standard for detection and follow-up of patients, but this diagnostic procedure is invasive and exposes the patient to a small risk of serious complication. MR angiography has been used as an alternative noninvasive imaging technique to assess the occlusion of coiled intracranial aneurysms with promising results. Since 1998, we have collected all patients with subarachnoid hemorrhage, and patients with cerebral aneurysms treated by endovascular approach. We have proposed different MRI sequences to valid this technique and improve this techniqueWe have compared 3D TOF to digital angiography, with sequences with injection of gadolinium. [...]

La transplantation d’hépatocytes dans le foie est un procédé séduisant pour corriger la fonction hépatique et permettre peut-être d’éviter la transplantation d’organe. Actuellement, la greffe de cellules hépatiques a été envisagée pour corriger le déficit métabolique des patients ayant une maladie hépatique métabolique héréditaire, dont le foie est par ailleurs normal. Les résultats des essais cliniques d’allotransplantation ou d’autotransplantation d'hépatocytes génétiquement modifiés montrent une prise de greffe insuffisante et, dans la plupart des études, un effet thérapeutique transitoire. Ces résultats ont incité à développer des modèles animaux précliniques pour tester des procédés facilitant la prise de greffe. L’intégration des hépatocytes dans les travées hépatocytaires et leur prolifération permet de préparer le foie à greffer par stimulation de la régénération hépatique. Ces deux procédés sont aujourd'hui utilisés en routine dans ces modéles expérimentaux: l’hépatectomie partielle ou l’embolisation portale. Néanmoins, ces deux techniques de stimulation de la régénération hépatique sont difficilement applicables à la pratique clinique car la résection chirurgicale du foie comporte des risques majeurs et l’embolisation portale "classique", c’est-à-dire l’obstruction des grosses veines sectorielles du foie, est responsable d'une embolisation anatomique avec une atrophie ou une destruction partielle de la partie du foie embolisé. Par ces procédés, certes la régénération est stimulée à hauteur de 20% mais seulement sur une partie du volume hépatique (environ 50%) avec diminution du volume accessible à la greffe sans compter les risques liés à l'atrophie ou à la resection chirurgicale du reste du foie.Nous avons donc proposé une nouvelle approche de stimulation de la régénération hépatique chez la souris. Nous avons utilisé une embolisation portale volumétrique à l’aide de microbilles allant très loin dans tout le foie. Il s’agit donc de l’embolisation d'un pourcentage du volume global hépatique sans altération anatomique (lobe) du foie. Ainsi, les traumatismes nécessaires à la préparation du foie pour augmenter la prolifération seront mieux répartis dans la totalité du foie et devraient avoir moins de conséquences sur la fonction hépatique, contrairement à l’embolisation partielle dite anatomique. Un autre effet serait la préservation de l’accessibilité à tout le volume du foie des cellules à greffer et non plus à la partie non embolisée du foie ce qui devrait d’augmenter le nombre de cellules injectées donc transplantées par une même préparation.Nous devons encore évaluer les repercutions hépatiques à long terme (>J21) des conditions d'embolisation volumétrique à plus fort taux de régénération mais qui implique des lésions de nécrose hépatique. Avant de passer sur des modéles cliniques, une évaluation de l’embolisation volumétrique sur un animal plus gros (rat ou maquaque) avec déficit métabolique est nécéssaire. Par ailleurs, cette nouvelle préparation du foie doit être optimisée pour une application clinique à moyen terme avec des injections séquentielles de microsphères et l’utilisation de microsphères résorbables, ce qui permettrait d’obstruer plus de sinusoïdes sans accumulation du matériel dans les branches portales, et ainsi augmenter le signal de régénération.Si ces résultats se confirment, notamment chez l’animal, ce nouveau procédé permettrait d’améliorer la prise de greffe de façon significative dans l’ensemble du parenchyme hépatique et de pouvoir transplanter un plus grand nombre de cellules. L’intérêt de cette technique peu invasive la rend d’autant plus applicable chez l’homme car l’architecture du foie est préservée. De réels progrès dans la thérapie cellulaire hépatique devront permettre dans le futur de mieux traiter les patients atteints de maladies métaboliques héréditaires. / Hepatocyte transplantation has been proposed as an alternative to orthotopic liver transplantation to treat metabolic liver diseases. This approach requires preconditioning of the host liver to enhance engraftment of transplanted hepatocytes. Different methods are currently used in preclinical models: partial hepatectomy, portal ligature or embolization, and radiotherapy or chemotherapeutic drugs. However, these methods carry high risks of complications and are problematic for use in clinical practice. Here, we developed an innovative method called volumetric (distal, partial and random) portal embolization (EPV), which preserves total liver volume.METHODS: Embolization was performed in the portal trunk of C57BL6 adult mice with polyester microspheres, to ensure a bilateral and distal distribution. The repartition of microspheres was studied by angiographic and histological analysis. Liver regeneration was evaluated by Ki67 labeling. Optimal conditions for EPV were determined and the resulting regeneration was compared with that following partial hepatectomy (70%). Labeled adult hepatocytes were then transplanted and engraftment was compared between embolized (n=19) and non embolized mice (n=8). Engraftment was assessed in vivo and histologically by tracking labeled cells at day 5. RESULTS: The best volumetric embolization conditions, which resulted in the regeneration of 5% of total liver, were 8x106 10µm microspheres infused with a 29 G needle directly into the portal trunk at 3.3ml/s. In these conditions, transplanted hepatocytes engraftment was significantly higher than in control conditions (3 vs 0.65%). CONCLUSIONS: EPV is a new, minimally invasive and efficient technique to prepare the host liver for cell transplantation.