Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao leonardo ciencia animal.pdf: 381642 bytes, checksum: 916af2bb18068d3efe78bdc7c8582617 (MD5) Previous issue date: 2009-10-29 / Myxomatous mitral valve degeneration (MMVD) or mitral valve endocardiosis is an endocardial age-related disease characterized by the mucopolysaccharide (MPS) accumulation and by collagen degeneration in mitral valves of many species, especially in humans, dogs and swine. Metalloproteinases (MMP) are proteolytic enzymes responsible for the extracellular matrix (ECM) remodelling in regular and pathological tissue. It has been suggested that the changing of the valvular distribution of these enzymes might be responsible for MMVD genesis. Likewise, vasoactive substances like nitric oxide (NO) played a role in the endocardiosis development. The aim of this study was to evaluate the histological changes, the expression of nitric oxide synthase (NADPH-d) and the immunohistochemical localization of MMP-2 and MMP-9 in the anterior leaflet in dogs and swine with regular mitral valves and those with endocardiosis. For this purpose, two experiments were done. First, 12 mitral valves of dogs and 22 of swine were analyzed. Valves were fixed in a 4% paraformaldehyde, exposed to NADPH-d reaction, processed routinely and microscopically evaluated for the detection of MPS deposition, collagen degeneration and fibrosis. In dogs, very high intensity reaction to NADPH-d was associated with higher endocardiosis degree and with presence of MPS deposition as well as collagen degeneration. There was no alteration in colour during the swine valves reaction to NADPH-d. In conclusion, NO works in canine mitral valves, remodeling MEC and playing a role in dogs mitral endocardiosis disease. In swine, it is suggested that NO has restricted action in MEC or there are major differences on the structures of swine valves because there was no reaction to NADPH-d and absence of macroscopical endocardiosis lesions. For the second study, 25 mitral valves of dogs and 32 valves of swine were also analyzed. Valves were macroscopically evaluated for the occurrence or not of endocardiosis. They were fixed in a 4% paraformaldehyde, routinely processed and submitted to immunohistochemical reaction and microscopically evaluated for the intensity of antigen labelling and for the number of positive cells, as well as MPS deposition, collagen degeneration and fibrosis. In dogs, DMVM is characterized by MPS accumulation. This collagen deposition and degeneration are directly related to the endocardiosis level. The MMP-2 and MMP-9 enzymes are involved in dogs myxomatous mitral valve degeneration process. In swine, even with the lack of microscopical endocardiosis there was observed some MPS deposition changes, especially in females. In these animals valves there are constitutive expression of MMP-2 and MMP-9, what suggests the action of these enzymes in the normal MEC mitral valvular remodeling in young and old female pigs / A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) ou endocardiose mitral é uma doença do endocárdio valvular relacionada com a idade e caracterizada por acúmulo de mucopolissacarídeos (MPS) e degeneração do colágeno na mitral de várias espécies mamíferas, sendo observada com maior frequência em humanos, cães e suínos. Metaloproteinases (MMP) são enzimas proteolíticas dependentes do zinco, responsáveis pelo remodelamento da matriz extracelular (MEC) em processos normais e patológicos de vários tecidos. A alteração na expressão e a distribuição valvular dessas enzimas estão envolvidas na gênese da DMVM. Da mesma forma, substâncias vasoativas como o óxido nítrico (NO) tem papel importante no desenvolvimento da endocardiose. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações histológicas, a expressão da sintase de óxido nítrico (NADPH-d), e o padrão de marcação imunoistoquímica de MMP-2 e MMP-9 no folheto anterior da válvula mitral normal e com endocardiose de cães, de suínos jovens e matrizes. Para isso, realizaram-se dois experimentos. No primeiro foram utilizadas 12 mitrais de cães adultos a idosos, 22 válvulas de suínos, 10 de animais com idade de sete e oito meses, e 12 mitrais de matrizes entre cinco e seis anos. As válvulas foram avaliadas macroscopicamente quanto ocorrência ou não de endocardiose, colhidas, fixadas em paraformaldeído a 4%, submetidas à reação de NADPH-d, incluídas em parafina e avaliadas microscopicamente quanto à deposição de mucopolissacarídeos (MPS), degeneração do colágeno, fibrose e grau de endocardiose. Nas válvulas caninas quanto maior a intensidade da reação de NADPH-d, maiores eram o grau de endocardiose, a deposição de MPS e a degeneração do colágeno. Nas válvulas suínas não houve coloração à reação de NADPH-d. Com isso, concluiu-se que o NO atua na mitral canina, remodelando a MEC e participando da patogenia da endocardiose mitral nessa espécie. Na mitral suína sugere-se a ação restrita do NO no remodelamento da MEC ou diferenças estruturais na válvula desta espécie, já que não houve reação ao NADPH-d e lesões macroscópicas de endocardiose. No segundo estudo foram utilizadas 25 mitrais de cães adultos e idosos e 32 válvulas de suínos, sendo 10 de animais com idade de sete e oito meses, e 22 mitrais de matrizes entre cinco e seis anos. As válvulas foram avaliadas macroscopicamente quanto ocorrência ou não de endocardiose, fixadas em paraformaldeído a 4%, incluídas em parafina, submetidas à reação de imunoistoquímica e avaliadas microscopicamente quanto à intensidade de marcação e número de células marcadas, quanto à deposição de MPS, degeneração do colágeno e fibrose. Nos cães, concluiu-se que a DMVM é caracterizada por acúmulo de MPS e degeneração do colágeno, que estão diretamente relacionadas ao grau de endocardiose e, consequentemente, à gravidade da doença valvular. Ainda, as enzimas MMP-2 e MMP-9 estão envolvidas na degeneração mixomatosa da válvula canina. Em suínos, mesmo na ausência macroscópica de endocardiose podem ser observadas alterações como deposição de MPS, degeneração do colágeno e fibrose, sendo esta última evidente em matrizes. Também, nesses animais há expressão constitutiva de MMP-2 e MMP-9, sugerindo a participação dessas enzimas no remodelamento da MEC valvular mitral normal em suínos jovens e matrizes