Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2002. / Vita. Includes bibliographical references (p. 107-121).

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri--Columbia, 1999. / "July 1999." Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 151-174). Also available on the Internet.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1995. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (Ph.D.) - University of Queensland, 2004. / Includes bibliographical references.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Objetivos: Avaliar a funÃÃo endotelial atravÃs da dilataÃÃo fluxo mediada em adolescentes e verificar se hà diferenÃa entre aquelas com antecedentes de gestaÃÃo normotensa ou com prÃ-eclÃmpsia (PE). Metodologia: Foram analisadas 99 adolescentes pÃs-parto (intervalo este que variou de dois meses a 11 meses pÃs-parto). Avaliou-se a dilataÃÃo fluxo mediada da artÃria braquial (DILA): apÃs repouso de cinco a dez minutos em decÃbito dorsal era verificada a pressÃo arterial no braÃo direito e realizada a medida da luz da artÃria braquial ao ultrassom. Essa medida era considerada a medida basal. Era, entÃo, realizada compressÃo do braÃo com o esfigmomanÃmetro por trÃs a cinco minutos com uma pressÃo que ultrapassasse em 30 mmHg a pressÃo sistÃlica. ApÃs a liberaÃÃo da compressÃo,era verificado o diÃmetro da luz arterial apÃs 30, 60, 90, 120 e 180 segundos em diÃstole no mesmo local da verificaÃÃo basal. Para cÃlculo da DILA, considerou-se a maior dilataÃÃo em porcentagem. Utilizou-se transdutor de alta frequÃncia (6 a 9 MHz). O ultrassonografista nÃo tinha conhecimento do resultado da gestaÃÃo no momento do exame. Verificou-se, retrospectivamente, o resultado da gestaÃÃo quanto a ausÃncia ou desenvolvimento de PE (leve ou grave). Considerou-se PE o aparecimento de pressÃo arterial maior ou igual a 140x90 mmHg apÃs 20 semanas de gestaÃÃo, associado à proteinÃria (uma cruz em duas verificaÃÃes ou duas cruzes em Ãnica verificaÃÃo, em amostra isolada ou 300 mg/dia em avaliaÃÃo de 24h). A normalidade da distribuiÃÃo dos dados foi avaliada pelos testes de Shapiro-Walk e Levene. Os grupos foram comparados pelos Testes de Kruskal-Wallis, T-Student e Mann-Whitney. Considerou-se p<0,05 como significante. Resultados: A idade variou de 13 a 18 anos (mÃdia 16,2  1,3). 76 gestaÃÃes foram consideradas normotensas, 23 prÃ-eclÃmpsias (11 PE leves e 12 graves). Verificou-se presenÃa de DILA > 10% em 75 pacientes e &#8804; 10% em 24 delas. Oito pacientes (8,1%) apresentaram DILA < 5%. Inicialmente, a populaÃÃo foi dividida em trÃs grupos: normotensa, PE leve e PE grave. NÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os grupos quanto a idade (16,3 x 15,9 x 16,1, p = 0,615), tempo entre o parto e a avaliaÃÃo (6,8 x 6,2 x 6,7, p = 0,497), IMC (22,8 x 26,1 x 24,3 Kg/mÂ, p = 0,090) e pressÃo diastÃlica (70,3 x 73,6 x 73,4 mmHg, p = 0,181), ou DILA (16,8 x 16,5 x 11,4%, p = 0,085). A pressÃo sistÃlica foi estatisticamente diferente entre os grupos (108,8 x 117,2 x 110,8 mmHg, p = 0,005), [ a pressÃo arterial sistÃlica na PE leve foi maior do que nas normotensas (p = 0,003). NÃo houve diferenÃa entre PE leve e grave (p = 0,126) e entre PE grave e normotensa (p = 0,686)]. Quando foram comparadas somente os dois grupos PE x normotensas, o IMC apresentou-se estatisticamente diferente (p = 0,031). Nos antecedentes de prÃ-eclÃmpsia, o IMC foi maior ( 25,3 x 22,8 Kg/m ). ConclusÃes: NÃo hà diferenÃa na presenÃa de disfunÃÃo endotelial verificada pela dilataÃÃo fluxo mediada da artÃria braquial em adolescentes com antecedentes de gestaÃÃo normotensa ou prÃ-eclÃmpsia. As pacientes com antecedentes de PE apresentaram pressÃo arterial sistÃlica e IMC mais elevados do que as pacientes com gestaÃÃo previa normotens. / Aims : To evaluate the endothelial function by flow mediated dilation in adolescents and to observe if there is difference among those with a history of normotensive pregnancy or with prÃ-eclampsia ( PE ) . Methodology : A total of 99 adolescents after delivery ( this interval ranged from 2 to 11 months post partum ). It was evaluated the flow mediated dilation of brachial artery ( FMD), after resting from 5 to 10 minutes in a supine position, it was checked the blood pressure in the right arm and achieved the light measure of the brachial vessel to ultrasound. This measure was considered the baseline one. So, it was performed the compression of the arm with the sphygmomanometer about 3 to 5 minutes with a pressure that exceeded in 30 mmHg the systolic pressure. After the release of the compression, it was checked the diameter of the lumen after 30, 60, 90, 120, and 180 seconds in diastole in the same place of the basal verification . For FMD calculation, it was considered the biggest expansion in percentage. It was used a high-frequency transducer (6 to 9 MHz). The ultrasonographer did not know the result of the pregnancy at the moment of the exam. It was found retrospectively, the result of the pregnancy concerning to the absence or development of PE (mild or severe). PE was considered the appearing of arterial blood pressure greater or equal to 140 x 90 mmHg after 20 weeks of pregnancy associated with proteinuria (a cross in two checks or two crosses in only one in an isolated sample or 300 mg/day in 24-hour evaluation). The normal distribution of data was evaluated by Shapiro - Walk and Levene tests. The groups were compared through the test of Kruskal â Wallis, R- student and Mann â Whitney. It was considered p < 0, 05 as significant. Results: The age ranged from 13 to 18 years (mean 16,2  1,3 ). 76 pregnancies were considered normotensive, 23 preâeclampsia (11 mild and 12 severe PE). It was found the presence of FMD > 10 % in 75 patients and &#8804; 10% in just 24. Eight patients (8, 1%) presented FMD < 5%. First the population was divided in three groups: normotensive, mild and severe PE. There was no statistical difference between the groups in relation to age (16,3 x 15,9 x 16,1, p = 0,615), time between delivery and evaluation (6,8 x 6,2 x 6,7, p= 0, 497). IMC (22,8 x 26,1 x 24,3 Kg/mÂ, p = 0,090), diastolic blood pressure (70,3 x 73,6 x 73,4 mmHg, p = 0,181), or FMD (16,8 x 16,5 x 11,4%, p= 0,085). The systolic blood pressure was statistically different between the groups (108,8 x 117,2 x 110,8 mmHg, p = 0,005), systolic blood pressure in mild PE was higher than in normotensive (p = 0,003). There was no difference between mild and severe PE (p = 0,126) and between severe PE and normotensive (p = 0,686). When it was compared only two groups PE x normotensive, the Body Mass Index (BMI) was statistically different (p = 0,031). In the history of PE, the Body Mass Index (BMI) was higher (25,3 x 22,8 Kg /mÂ). Conclusion :There is no difference in the presence of endothelial disfunction observed by the flow mediated dilation of the brachial artery in adolescents with a history of normotensive pregnancy or PE. Patients with history of PE presented systolic blood pressure and BMI higher than women with prior gestational normotensive.

Orientadores: Eliana Cotta de Faria, Andrei Carvalho Sposito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vendrame_Felipe_M.pdf: 1091840 bytes, checksum: 4ae9b0626a5c1d06cdf37066842a24fc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Baixas concentrações plasmáticas da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) constituem um dos fatores de risco para o desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica, a principal causa de morte nos países desenvolvidos e emergentes. A niacina é conhecida por ser o principal fármaco a aumentar as concentrações de HDL-C. A concentração plasmática reduzida das lipoproteínas de alta densidade está associada à vulnerabilidade ao estresse oxidativo e a propensão à disfunção endotelial. A niacina através da ativação de seu receptor específico acoplado à proteína G (GPR109A) promove efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Com base nestas informações, este estudo investigou o efeito de curto prazo da niacina e da niacina associada ao laropipranto sobre a função endotelial, parâmetros séricos bioquímicos e físico-químicos em indivíduos hipoalfalipoproteinêmicos. O estudo foi realizado em 18 indivíduos assintomáticos, de ambos os gêneros com idade entre 20 e 60 anos apresentando concentrações plasmáticas de HDL-C abaixo de 40 mg/dL. Os indivíduos foram tratados com niacina de liberação prolongada 1g/dia (NLE, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasil) e niacina associada ao laropipranto 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasil), em um estudo crossover e a sequência de tratamentos foi realizada de forma aleatória. As amostras de plasma e a dilatação fluxo mediada da artéria braquial (FMD) foram obtidas no início do estudo, no 7º dia do tratamento 1, no 7º dia após washout e no 7 º dia do tratamento 2. Após terapias com NLE e NLE/LRPT as concentrações de triglicérides diminuíram 4,0% e 3,0% (p <0,05) e o tamanho da HDL 5,8% e 6,2%, (p <0,05) além de aumentarem a glicose 5,0 e 8,0 % (p <0,02) e a bilirrubina direta 62% e 50% (p <0,04); também foi observado aumento médio do FMD de 4,5% e 4,1% nos grupos NLE e NLE/LRPT, respectivamente. Não houve alteração de HDL-C e na atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) após ambos os tratamentos. Todas estas modificações foram revertidas após o período de washout. Na análise intergrupos, não houve diferenças em relação à variação de HDL-C, triglicérides, proteína C reativa, bilirrubina direta e FMD. Os resultados revelam que a terapia de niacina de curto prazo pode melhorar a função endotelial em indivíduos com baixas concentrações de HDL-C. A adição do antagonista de PGD2 (laropipranto) não influenciou o efeito da niacina sobre a função endotelial / Abstract: Low plasma levels of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) are one of the risk factors involved in the development of atherosclerotic cardiovascular disease, the main cause of death in developed and emerging countries. Niacin is known as the main drug used to increase HDL-C levels. Reduced concentrations of high density lipoproteins are associated to oxidative stress vulnerability and tendency to endothelial dysfunction. Niacin, through the activation of its specific receptor coupled to G protein (GPR109A) promotes anti-inflammatory and antioxidant effects. Therefore, this study investigated the short-term effect of niacin and niacin associated to laropiprant on endothelial function, biochemical and physical-chemical serum parameters, in hypoalphalipoproteinemic subjects. The study was carried out in 18 asymptomatic subjects, male and female, aged between 20 and 60 years, with HDL-C plasma concentrations below 40 mg/dL. Subjects were treated with extended-release niacin 1g/day (NLE, Metri, Libbs Pharmaceutics, Sao Paulo, Brazil) and niacin associated to laropiprant 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brazil), in a crossover study. The sequence of treatments was randomly determined. Plasma samples and flow-mediated dilatation of the brachial artery (FMD) were obtained in the beginning of the study, on the 7th day of treatment 1, on the 7th after washout and on the 7th day of treatment 2. After therapies with NLE and NLE/LRPT respectively, triglycerides (TG) concentrations decreased 4,0% and 3,0% (p <0,05) and HDL size 5,8% and 6,2%, (p <0,05); besides, glucose increased 5,0 and 8,0 % (p <0,02) and direct bilirubin 62% and 50% (p <0,04). The average increase of FMD was 4,5% and 4,1% on NLE and NLE/LRPT groups, respectively. No changes in HDL-C and the activity of cholesteryl ester transfer protein (CETP) after both treatments were observed. All these changes were reversed after the washout period. In intergroup analysis, no differences were found regarding variations in HDL-C, triglycerides, C reactive protein (CRP), direct bilirubin and FMD. These results suggest that short-term niacin therapy may improve endothelial function in subjects with low HDL-C concentrations. The addition of the PGD2 antagonist (laropiprant) did not influence niacin¿s effect on endothelial function / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 2007. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains xxiii, 251 p. : ill. Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2005. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (Ph.D.)--University of Alabama at Birmingham, 2008. / Title from PDF title page (viewed on July 16, 2010). Includes bibliographical references.

A aterosclerose é um processo inflamatório crônico e sistêmico, responsável pelo surgimento de eventos cardiovasculares, uma alteração precoce na aterosclerose é a disfunção endotelial. Fatores de risco clássicos, em geral, associam-se a aterosclerose. Porém, cerca de 35% dos coronariopatas não apresentam estes fatores. Estudos têm relacionado concentrações baixas de HDL-C com coronariopatia e disfunção endotelial. Sabe-se também que a lipemia pós-prandial está relacionada alterações na cinética de quilomícrons (QM) e associa-se à doença coronária. Nossa hipótese foi que concentrações baixas de HDL-C, isoladamente, estariam associadas a disfunção endotelial e a diminuição da remoção de remanescentes de quilomícrons; e que o tratamento com niacina de liberação lenta poderia reverter estes efeitos. Estudamos 30 pacientes com HDL-C inferior a 40 mg/dl e 11 controles. Avaliamos a função endotelial por ultra-sonografia de alta resolução da artéria braquial aferindo a dilatação mediada pelo fluxo (DMF) e pela dilatação mediada pelo nitrato (DMN). Avaliamos também a cinética de quilomícrons utilizando a técnica de clearence de quilomícrons artificiais. Idade e altura foram similares em ambos os grupos, porém os pacientes do grupo HDL-C Baixo apresentavam maior peso, IMC e circunferência abdominal. Os pacientes do grupo HDL-C Baixo apresentaram concentrações mais baixas de HDL-C (34,3 +/- 4,6 vs. 50,6 +/- 11,7 mg/dl), p < 0,001. As concentrações de Colesterol Total e LDL-C foram semelhantes em ambos os grupos porém, as concentrações basais de triglicérides e glicemia foram mais elevadas no grupo HDL-C Baixo (113,1 +/- 43,9 vs. 78,9 +/- 35,1; e 96,2 +/- 8,6 vs. 89,9 +/- 7,8), p<0,02 e <0,05 respectivamente. A DMF e a taxa de remoção fracional de colesterol éster (TRF-CE) foram menores no grupo HDL-C Baixo (7,4 +/- 4,1 vs. 12,8 +/- 4,6%; e 0,0036 +/- 0,0051 vs. 0,0122 +/- 0,0084 0,0036 +/- 0,0051min-1), p < 0,001 e < 0,008 respectivamente; a DMN e a taxa de remoção fracional de triglicérides (TRF-TG) foram similares. Os 22 pacientes apresentaram DMF diminuída (< 8 %) e foram divididos aleatoriamente em 2 grupos de 11 indivíduos. Um grupo recebeu 1,5 g/dia de niacina de liberação lenta e o outro placebo. Após 3 meses de tratamento os pacientes do grupo niacina apresentou normalização da DMF que aumentou de 5,44 +/- 1,89% para 11,13 +/-3,4%, p <0,01. Os demais parâmetros não se alteraram em ambos os grupos. Baixas concentrações de HDL-C associaram-se a disfunção endotelial, pela menor DMF, e a menor TRF-CE, ou seja maior permanência de RQM. A niacina corrigiu a disfunção endotelial sem agir nas concentrações lipídicas ou na cinética de lípides / Atherosclerosis is a chronic and systemic inflammatory process that causes the cardiovascular disease. Classical risk factors are, in general, associated to atherosclerosis; however about 35% of the patients do not have those factors. Low HDL-C has been associated to coronary artery disease (CAD) and endothelial dysfunction. Postprandial lipemia is related to changes in chylomicron kinetics and are also related to CAD. Our hypothesis were that low HDL-C would be associated to endothelial dysfunction and slower clearence of chylomicron and remnants; and that treatment with slow release niacin could revert those abnormalities. We studied 30 men with 40 mg/dl or less of HDL-C and 11 controls. We used high resolution ultrasonography on the brachial artery to evaluate flow-mediated dilation (FMD) and nitrate-mediated dilation (NMD) to estimate the flow independent dilation. We also assessed chylomicron kinetics trough the chylomicron-like emulsion clearence technique. Both groups were comparable regarding age, height and total cholesterol and LDL-C concentrations. The low HDL-C group had higher weight, body mass index, abdominal circumference and triglycerides and glucose concentrations (113.1 +/- 43.9 vs. 78.9 +/- 35.1; and 96.2 +/- 8.6 vs. 89.9 +/- 7.8), p<0.02 and <0.05 respectively. This group also had lower concentrtions of HDL-C (34.3 +/- 4.6 vs. 50.6 +/- 11.7 mg/dl, p < 0.001) as expected. The FMD and the cholesterol ester fractional clearence (CEFC) were reduced in the low HDL-C group (7.4 +/- 4.1 vs. 12.8 +/- 4.6%; and 0.0036 +/- 0.0051 vs. 0.0122 +/- 0.0084 vs. 0.0036 +/- 0.0051min-1, p < 0.001 and < 0,008 respectively). The NMD and the triglycerides fractional clearence were similar in both groups. Twenty two low HDL-C patients had a reduced FMD (< 8%) and were randomized in 2 groups of eleven. 1.5 g/day of niacin were given to the first group while the other received placebo. After 3 months the niacin treated patients showed a normalization of FMD (from 5.44 +/- 1.89 to 11.13 +/-3.4%, p <0,01) while the placebo group had no changes (from 5.21 +/- 2.07 vs. 5.69 +/- 2%) . The other variables remained unmodified. In conclusion, low concentrations of HDL-C were associated with endothelial dysfunction and slower chylomicron clearence. Niacin corrected the endothelial dysfunction without affecting the lipids concentration or chylomicron kinetics