Orientadores: Angelica Zaninelli Schreiber, Jiri Borecky / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faustinoni_ValeriaCristina_M.pdf: 8466570 bytes, checksum: 17c723bb4670efa7f3a5ed6edfeb5dd1 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Diversos quimioterápicos utilizados contra espécies de Candida, apresentam baixa especificidade e toxicidade. O alarmante relato de resistência clínica e microbiológica de drogas antifúngicas tem sido atribuído à presença da cadeia respiratória do metabolismo de energia de Candida. Recentemente, uma proteína desacopladora foi descoberta em Candida parapsilosis. As proteínas desacopladoras estão associadas freqüentemente com a proteção celular contra estresse oxidativo, limitando a super produção de espécies reativas de oxigênio. Sendo assim, para melhor entendimento do metabolismo de energia dos fungos, novos alvos biológicos podem ser explorados sendo um excelente'"caminho de pesquisa para desenvolvimento de terapias. Neste trabalho, nós relatamos um perfil de acúmulo de CpUCP durante as diferentes fases de crescimento da cultura de Candida parapsilosis em meio YEPG. Células de Candida iniciaram o acúmulo de CpUCP depois da velocidade máxima de crescimento. Entretanto, na presença de concentrações sub-inibitórias dos agentes antifiíngicos cetoconazol e fluconazol, o acúmulo de CpUCP foi considerado inibitório. Nossos resultados sugerem que a CpUCP pode ser um novo alvo para drogas antifiíngicas que juntamente com inibidores da oxidase alternativa pode solucionar a necessidade de encontrar novos e potentes medicamentos contra candidiases sistêmicas / Abstract: Current chemotherapy against Candida species suffers a number of deficiencies, as low specificity and toxiecity. Moreover, there is an alarming increase in reports of microbiological and clinical drug resistanees that have been attributed to the presence of branched respiratory pathways in Candida energy metabolism. Reeently, an uncoupling protein was discovered in this pathogenic yeast. Unecupling proteins are also associated frequently with cell protection against oxidative stresses, limiting the overproduction of reactive oxygen species. Thus, better understanding of the fungal energy metabolism could be an excellent way to search for new biological targets that could be exploited for the rational development of improved therapies. Here we report a CpUCP accumulation profile during different Candida parapsilosis culture growth stages in YEPG medium. CpUCP began to accumulate in Candida cells after the culture passed the maximal growth rate. However, in the presence of subinhibitory concentrations of the azolic antifungal agents ketoconazole and fluconazole the CpUCP accumulation was considerably inhibited. Our results suggest that CpUCP may be a new target for antifungic drugs that together with inhibiitors of alternative oxidase can resolve the alarming neeessity to find new and potent medicaments against systemic candidiases / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciencias Biomédicas