Lépilepsie myoclonique juvénile (EMJ) est un syndrome épileptique très répandu qui appartient aux épilepsies idiopathiques généralisées. Il se caractérise par des secousses myocloniques et des crises tonico-cloniques débutant pendant ladolescence, entre 12 et 18 ans. Son étiologie est génétique et impliquerait linteraction de plusieurs gènes. Des études de liaisons géniques ont permis lindentification, dans un gène localisé en 6p12, de cinq mutations faux-sens co-ségrégées avec le phénotype de EMJ. Ce gène code une nouvelle protéine, dénommée EFHC1, comportant un motif EF-hand, domaine potentiel de liaison au calcium et trois domaines DM10, de fonction inconnue. L'objectif de notre travail consiste à étudier les propriétés biochimiques et fonctionnelles d'EFHC1. Nous avons dabord étudié la localisation subcellulaire dEFHC1 dans différentes lignées cellulaires (HEK-293, HeLa et COS-7) au moyen de deux approches complèmentaires. Dune part nous avons surexprimé la protéine couplée à lEGFP, un marqueur fluorescent permettant se visualisation et dautre part, nous avons étudié la localisation de la protéine endogène au moyen dun anticorps spécifique. Dans les cellules en mitose, EFHC1 montre clairement une association avec le fuseau mitotique, spécialement au niveau des pôles et du corpuscule de Fleming pendant la cytokinèse. EFHC1 co-localise également avec le centrosome dans les cellules en interphase et en mitose. Dans le but de déterminer la région d'EFHC1 impliquée dans lassociation au fuseau mitotique, nous avons effectué des analyses au moyen de différentes formes tronquées de la protéine couplées à lEGFP. Les résultats indiquent que lextrémité N-terminale d'EFHC1, contenant les 45 premiers acides aminés de la protéine est cruciale pour ladressage au fuseau mitotique. Nous avons démontré, au moyen dexpériences dimmunoprécipitations et de co-sédimentation de microtubules, une association directe dEFHC1 avec lα-tubuline, composant des microtubules. Cette interaction est médiée par un nouveau domaine dassociation aux microtubules situé au niveau de lextrémité N-terminale de la protéine, entre les acides aminés 1 et 45. Dautre part, nous avons mis en évidence un rôle important dEFHC1 dans la régulation de la division cellulaire. En effet, la surexpression dune forme tronquée dEFHC1 ne contenant que les 45 premiers acides aminés de la protéine, agissant comme un dominant-négatif, ainsi que linhibition dexpression dEFHC1 par expression de shRNAs induit de façon significative des fuseaux mitotiques anormaux (fuseaux unipolaires, anomalies de condensation des chromosomes au niveau de la plaque équatoriale pendant la métaphase). De plus, nous avons observé que les cellules invalidées en EFHC1 présentaient un défaut de progression mitotique résultant du blocage des cellules en prométaphase anormale, conduisant à une augmentation significative de lindex mitotique (% de cellules en mitose) et à de lapoptose. Enfin, nous avons démontré un rôle dEFHC1 dans la corticogenèse cérébrale. En effet, linvalidation dEFHC1 (shRNAs et dominants-négatifs) dans le néocortex de rat en développement au moyen des techniques délectroporations ex vivo et in utero conduit à un défaut de migration neuronale radiaire. Nous avons montré que celui-ci résultait dune diminution de sortie de cycle cellulaire des cellules progénitrices neuronales conduisant à une accumulation de celles-ci, dune altération de larchitecture des prolongements de la glie radiaire, dune augmentation de la mort cellulaire par apoptose et dun défaut de locomotion des neurones post-mitotiques.

Proefschrift--Nijmegen.

The aim of this thesis was to evaluate the benefits and complications of surgical treatment of refractory epilepsy. The criterion for the selection of patients was undergoing preoperative long-term monitoring. Information were obtained from six patients after 2-3 years r of surgery using the narrative interview and questionnaire QOLIE 89, which evaluates the quality of life. The interview was analyzed using grounded theory while the information obtained from questionnaire were used only as supplement and comparison of the results. Overall evaluation of questionnaire QOLIE 89 was in standard in five of six patients which is against the results obtained in interviews. Comparing risks and complications with benefits of surgical treatment of refractory epilepsy in the observed group was evaluate as problematic. Patients expected more positive benefit of the treatment and improving the quality of life. Keyword: epilepsy, surgical treatment, nursing care, quality of live

The thesis titled Educational Specifics of Children with Epilepsy aims to find out what are the specifics of education of children with epilepsy. The theoretical part of the thesis defines the characteristics of epilepsy, contains information about epilepsy and epileptic seizure, it deals with etiology of epilepsy, classification of epileptic and non epileptic seizures. It deals with the provocative factors of epileptic seizure and informs about the possibilities of treating this disease. The diploma thesis further outlines the current topic of today, and this is the education of children with epilepsy in the family and especially at school. In the thesis one can read about the issues of family education and healthy siblings of a child with disabilities, as well as some prejudices that an individual with epilepsy can encounter today. The work highlights the educational specifics of the education of children with epilepsy and does not forget to mention the legislative framework and the possibilities of education. It explains the support measures and the concept of inclusion. In the practical part, it contains the questions and the objectives that have been answered by qualitative research. Four case studies of epilepsy children aged between 5 and 16 years, a semi-structured interview with the family...

The thesis "The social view of the impact of epilepsy on adults" is focusing on the specification of psychosomatic factors that are influencing the life of an adult with epilepsy. The thesis is divided into three parts. In the theoretical part, the disease epilepsy, diagnostic, therapy and treatment are defined, a fit of epilepsy is classified, and moreover, the first aid during the epileptic fit is described. Another part of the thesis is dedicated to description of some areas of life of the adult with epilepsy, which are bringing certain limitations to everyday life. This includes the family life and also problematic of professional life and possible job restrictions. These areas are described with regards to influences of lifestyle, medication, sleeping habits and leisure time activities on the life of a person with epilepsy. The thesis also focus on the problematic of social stigmatization, social isolation and on the list of possible psychological changes and cognitive problems of people with epilepsy, that occurs as a result of this diagnosis. The practical part of the thesis is dedicated to processing of results from conducted survey. The main research task of the survey was to discover, which parts of the life of an adult with epilepsy are affected the most. The results are sorted,...