Dans un monde de compétition économique en évolution constante, les équipes projets plurifonctionnelles constituent un outil de management apprécié pour mettre en place des transformations stratégiques majeures dans les multinationales. Cependant, de nombreuses études empiriques (Kotter, 1995; Beer, Eisenstat and Spector, 1990; Beer, 2000; Stvetena and Damian, 2006) montrent que ces équipes, à moins qu’elles ne soient bien gérées, conduisent à l’échec. A partir d’une étude comparative approfondie d’une équipe pilote et de quatre autres équipes dédiées à la transformation du marketing, de la vente et de la distribution, dans deux entreprises pharmaceutiques, nous examinons les conditions internes des équipes plurifonctionnelles dédiées au changement organisationnel au sein d’organisations multinationales. Les résultats montrent que ces équipes réussissent mieux lorsque qu’elles couplent leurs activités avec le reste de l’organisation dans la première phase et la dernière phase du projet, lorsqu’elles pratiquent un leadership partagé et lorsqu’elles sont organisées en semi-structures. Cette étude contribue à la littérature sur le changement organisationnel en transcendant les relations paradoxales entre stabilité et changement, à la littérature de l’approche par les pratiques en explicitant les relations entre les pratiques et les organisations, et propose des enseignements clés pour les managers impliqués dans des transformations majeures au sein d’entreprises multinationale / In today’s ever-changing, competitive business environment, cross-functional teams are an increasingly popular mechanism to implement major business transformations within multinationals. Yet empirical data (Kotter, 1995; Beer, Eisenstat and Spector, 1990; Beer, 2000; Stvetena and Damian, 2006) support for the prevailing view that such teams, unless they are well managed, lead to failure. By drawing on an in depth comparative study of one Pilot Team and four teams dedicated to marketing, sales and distribution transformation in two pharmaceutical companies, we examine under which internal conditions cross-functional teams dedicated to organizational change enable or hinder organizational change within multinational corporations. The findings suggest that they succeed best through high level coupling activities with the remainder of the organization during the early and the later phases of a project, when practicing shared leadership and when organized as a semi-structure. This study contributes to the literature on organizational change in transcending the paradoxical relationships between stability and change, to the literature on the practice-based approach in making more explicit the relationships between practices and organizations and provides implications for managers involved in major business transformations in multinational corporations.