L’alloimmunisation maternelle est la réponse immunologique à la présence d’un antigène (alloantigène) dans le sang pendant la grossesse d’une femme RhD négatif. Des options de dépistage existent, mais aucune évaluation du coût/efficacité n’a été réalisée. Ce travail est une étude de simulation des rapports coût/efficacité des options de dépistage du facteur Rhésus fœtal pendant la grossesse de femmes RhD négatif du Québec. Le modèle a considéré quatre options : 1) la prophylaxie systématique, 2) le génotypage fœtal, 3) le typage immunologique du père et 4) le dépistage mixte. En ce qui concerne la première grossesse, la prophylaxie systématique et le typage immunologique Rhésus du père ressortent comme étant les options les plus coût/efficace. Pour ce qui a trait à la deuxième grossesse, le typage immunologique ressort comme l'option la plus coût/efficace. Dans la situation actuelle, l’option génotypage fœtale n'est pas coût/efficace, mais le deviendrait si le test de génotypage feotal coûtait moins de 140 $ CA. Mots clés : Rhésus, alloimmunisation, fœtus, anémie, coût/efficacité, dépistage prénatal / Maternal alloimmunisation against Rhesus D antigen is an immunologic response to the presence of RhD antigen in the fetus of pregnant RhD negative women. Various screening options exist but the evaluation of their cost/effectiveness has never been done. This research is a simulation study that addresses the cost/effectiveness of fetal Rh screening options. The model considered four options: 1) the systematic use of anti-D immunoglobulin, 2) fetal RhD genotyping, 3) immunological determination of the father Rh factor and 4) mixed screening. During the first pregnancy, the two most cost/effective options were the systematic prophylaxis and immunological Rh typing options. Immunological typing was the most cost/effective option for the second pregnancy. Fetal genotyping is not a cost-effective option unless the cost of the test drops below 140 $CA. / La alloimmunisacion maternal es la respuesta inmunológica del organismo a la presencia de un alloantigeno en la sangre materna durante la gestación de una mujer RhD negativa. Existen diferentes opciones de despistaje, pero las evaluaciones de costo/eficacia no han sido realizadas. Este es un estudio de simulación de reportes de costo/eficacia de opciones de despistaje del factor Rhesus fetal durante la gestación de mujeres RhD negativas de Quebec. El modelo a considerado cuatro opciones: 1) la profilaxis sistemática, 2) el génotypage fetal, 3) el despistaje inmunológico RhD del papá et 4) el despistaje mixta. Durante el primer embarazo, la profilaxis sistemática y el despistaje inmunológico RhD del padre son las más costo/eficaces. Durante el segundo embarazo la opción despistaje inmunológica del padre es la opción más costo/eficaz. En las circunstancias actuales, la opción de génotypage fetal no es costo/eficaz, pero este lo sería si el test de génotypage costara menos de 140 $ CA.

Proteins of the conserved Mep-Amt-Rh superfamily, including mammalian Rhesus factors,<p>mediate ammonium transport. Ammonium is an important nitrogen source for the<p>biosynthesis of amino acids for instance but its accumulation is also known as cytotoxic in<p>animals. Nevertheless, the controlled disposal of ammonium in urine plays a critical role in<p>the regulation of the acid-base homeostasis. Alteration in ammonium transport via human Rh<p>proteins could have clinical outcomes. In this work, we addressed aspects of structurefunction<p>analysis of altered human Rhesus proteins using a heterologous expression system<p>and further characterized aspects of the patho-physiological roles of Rh proteins using<p>knockout mice models available in the laboratory.<p>Using a yeast-based expression assay, we characterized human Rh variants resulting from non<p>synonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) with known or unknown clinical<p>phenotypes. The HsRhAG variants (I61R, F65S) associated to overhydrated hereditary<p>stomatocytosis (OHSt), a disease affecting erythrocytes, proved affected in intrinsic<p>bidirectional ammonium transport, suggesting altered ammonium transport as a potential<p>hallmark of the disease. Moreover, these variants showed trans-dominant negative effects on<p>the activity of their native HsRhAG counterpart, suggesting altered cooperation of the<p>subunits in “heteromeric” transport complexes. On the other hand, we revealed that the<p>R202C variant of HsRhCG, the orthologue of mouse Rhcg required for optimal urinary<p>ammonium excretion and blood pH control, shows an impaired inherent ammonium transport<p>activity. HsRhCGR202C may potentially confer susceptibility to disorders leading to metabolic<p>acidosis for instance. <p>MmRhcg has been shown to be expressed in the male mice epididymal tract, its absence<p>leading to a more acidic luminal fluid and to a reduced male fertility. Using mice<p>models, we further investigated the role of Rhcg and Rhbg proteins in the male<p>reproductive function. <p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les reins jouent un rôle majeur dans la régulation de l'homéostasie acide-base. La production et l'excrétion rénale d'ammonium assurent environ deux tiers de l'excrétion nette d'acides dans les conditions normales et jusqu'à 90% en situation d'acidose métabolique. Bien que l'excrétion d'ammonium soit un processus finement régulé et capital au maintien de l'équilibre acido-basique, à ce jour aucun transporteur spécifique d'ammonium n'a été décrit chez les mammifères. Les protéines Rhésus Rhcg et Rhbg, membres distants de la famille des transporteurs d'ammonium Mep/Amt, semblaient de bons candidats à cette fonction. L'invalidation du gène Rhcg puis celle de Rhbg ont donc été entreprises chez la souris afin d'estimer leur rôle potentiel dans le transport de l'ammonium. / Doctorat en sciences, Spécialisation biologie moléculaire / info:eu-repo/semantics/nonPublished