Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre.

Mémoire d'orthophonie : Médecine : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 1997. / Bibliogr.: f. [224]-232. Publié aussi en version électronique.

Historique & Objectifs: Les effets de l’avancement maxillaire (AM) sur l’anatomie velopharyngée ont déjà été étudiés en utilisant la céphalométrie. Cette modalité ne permet toutefois pas de bien caractériser les tissus mous. Le but de cette étude est de comparer la configuration de l’espace vélopharyngé en pré- et post-opératoire, telle que mesurée par tomodensitométrie (TDM). De plus, notre objectif est d’analyser et de comparer les différences dans ces mesures chez les patients avec et sans fente palatine (FP). Méthodologie: Ceci est une étude rétrospective portant sur 44 patients avec et sans FP, traités avec AM pour une hypoplasie maxillaire et une malocclusion dento-squelettique. Les TDM pré- et post-opératoires ont été comparés en se basant sur des repères préétablis. Des distances linéaires, des aires de sections transversales et des mesures volumétriques ont été mesurées en utilisant des reconstructions tridimensionnelles des TDM. Résultats: Pour les distances linéaires mesurées, une différence statistiquement significative a été notée pour les mesures linéaires du nasopharynx et du palais mou (25.1 vs 28.5 mm p=0.001 et 6.5 vs 7.6 mm p=0.026, respectivement). Les aires des sections transversales au niveau du nasopharynx et du palais mou ainsi que l'évaluation volumétrique de l'espace vélopharyngé n'ont pas démontrées une différence statistiquement significative en comparant les mesures en pré- et post-opératoire (p>0,05). En comparant les patients avec et sans FP, une différence statistiquement significative n’a été notée que pour la distance linéaire et l’aire de la section transversale du nasopharynx (p=0.045 et p=0.04, respectivement). Un antécédent de réparation de FP n’était pas prédictif de différences de mesures pré- et post-opératoire. Conclusion: Nos résultats confirment que, bien que certaines modifications structurelles de l’espace vélopharyngé soient inhérentes à l’AM chez les patients avec FP, leurs aires et volumes ne semblent pas changer de façon significative. Ces changements sont indépendants d’une histoire de FP réparée. / Background & Purpose: The effects of maxillary advancement (MA) on velopharyngeal anatomy have primarily been studied using lateral cephalometric radiographs. However, with recent advances in orthognathic surgery, there is an increased need for more detailed and precise imaging such as computerized tomographic (CT) scan reconstructions, to help in surgical planning and to measure outcomes. The purpose of this study is to compare the pre-and post-operative velopharyngeal space configuration modifications as measured on CT scans. The aim is also to assess differences in these airway measures between patients with and without history of prior repaired cleft palate (CP). Methods: This is a retrospective cohort study of 44 patients with and without CP who were treated with MA for midface hypoplasia and secondary malocclusion at skeletal maturity. The pre-and post-operative CT scans were compared with respect to pre-established landmarks. Linear distances, cross-sectional areas, and volumes were measured using 3-dimensional (3D) CT scan reconstructions. Results: For the linear distances measured, a statistically significant difference was found when comparing the pre-and post-operative measures of the narrowest part of the nasopharynx and the narrowest part of the retropalatal airway space (25.1 vs 28.5 mm p=0.001 and 6.5 vs 7.6 mm p=0.026, respectively). Retropalatal cross-sectional areas, nasopharyngeal cross-sectional areas and the volumetric assessment of the nasopharyngeal space showed no statistically significant differences when comparing pre-and post-operative scans (p>0.05). The main effect of palatal repair (CP vs. Non-CP) showed that there was only a statistically significant difference for the measures of the narrowest part of the nasopharynx and the nasopharyngeal cross-sectional area (p=0.045 and p=0.04, respectively). Mean changes in the measures did not differ over time (pre-and post-op) depending on whether there was prior history of CP repair. Conclusion: Our results support the hypothesis that although structural modifications of the pharyngeal space are inherent to MA in patients with CP, its surface area and volume do not change significantly. These changes are also independent of history of previous CP repair.

Les fentes labio-palatines (FLP) sont la malformation cranio-faciale congénitale la plus fréquente. D'origine multifactorielle, elles sont la conséquence d'un défaut de fusion des bourgeons faciaux.Objectif et MéthodologieL'objectif de ce travail a été d'étudier la place des gènes de l'angiogenèse dans le cadre de la piste étiologique des FL/P. La méthodologie de ce travail comportait 3 étapes :- Une analyse systématique et exhaustive des gènes impliqués dans les FL/P comprenant les gènes identifiés mais aussi les gènes potentiellement impliqués.- Une analyse rétrospective des explorations génétiques des FL/P opérées au CHU de Reims entre 2003 et 2009.- La mise en place d'une analyse prospective (2009-2012, AOL) :- Génomique constitutionnelle par CGH Array- In situ au niveau des berges des fentes issues de déchets opératoires des chirurgies primaires des FL/P comprenant :Le développement d'un protocole de culture cellulaire de fibroblastesUne analyse anatomopathologiqueEt surtout le développement d'un modèle d'étude in vivo chez l'enfant d'analyse d'expression des gènes de l'angiogenèse.RésultatsL'analyse systématique des gènes impliqués dans les FL/P a mis en évidence 95 gènes dont plus d'une dizaine sont connus comme liés aux mécanismes d'angiogenèse (facteurs de croissance et protéases). Ces derniers sont en interaction entre eux mais aussi avec 18 autres gènes impliqués eux aussi dans les FL/P. Ainsi au total 1/3 des gènes d'intérêt sont soit des gènes de l'angiogenèse soit en lien avec eux.L'étude rétrospective nous a permis de mettre en exergue certaines formes cliniques originales qui ont été étudiées et publiées sous un angle « étiologique ».L'étude prospective nous a permis, après obtention des consentements, d'inclure 72 patients (30 FLP, 24FL, 18FP) opérés au CHU de Reims entre 2009 et 2012 d'une chirurgie primaire.Nous présentons :- nos résultats anatomopathologiques, et génétiques (CGH Array)- notre protocole de culture cellulaire- nos réflexions, notre cheminement aboutissant à la création du modèle d'étude d'analyse d'expression des gènes de l'angiogenèseDiscussionLa littérature a bien mis en avant une implication des phénomènes angiogéniques dans la constitution des FL/P par le biais des facteurs de croissance (TGFβ, PDGF C et Ra, FGF, TGFA, FGFR1, FGFR2 ; VEGF) et des protéases (MMP/TIMP2). L'ensemble de nos manipulations in situ nous permet aujourd'hui de disposer du matériel nécessaire pour l'étude de l'expression des facteurs impliqués dans l'angiogenèse sur les berges des fentes.Parallèlement, l'étude génomique constitutionnelle en CGH Array a permis de retrouver des variations non-connues comme polymorphiques chez 62% de nos patients. Des études familiales vont compléter notre travail. Elles permettront de savoir si ces CNV sont héritées ou De Novo et ainsi de préciser leur caractère bénin ou pathologique. L'identification chez un de nos patients d'une amplification, même de petite taille, du gène SKI (gène lié à la voie des TGFβ) nous encourage dans la poursuite de nos recherches d'anomalies constitutionnelles des gènes de l'angiogenèse dans les FL/PLa CGH array est une technique qui nous a paru particulièrement utile et fiable en terme de « scanning » et de dépistage.En conclusion, en pratique clinique, la découverte des anomalies préalablement certainement sous estimées par les cliniciens doit nous mener à une nouvelle réflexion sur le conseil génétique et sur l'utilité dans l'avenir d'un dépistage plus systématique. / Cleft lip and palate (CLP) are the most common congenital craniofacial malformation. They have a multifactorial etiology and are the consequence of incomplete fusion of the facial buds.Objective and MethodologyThe objective of this work was to study the role of the genes of angiogenesis in the framework of studying the etiology of CL/P. Our methodological approach included 3 steps:- Systematic and thorough analysis of the genes involved in CL/P including identified genes but also genes that could be potentially involved.- A retrospective analysis of the operated clefts at the University Hospital of Reims between 2003 and 2009.- Implementation of a prospective analysis (2009-2012, AOL):- Constitutional genomic study by CGH Array- In situ with tissue specimens extracted from surgically excised cleft edges including:The development of a protocol for fibroblast cell culturesHistopathological analysisAnd above all the development of an in vivo study model in children for analyzing the expression of genes of angiogenesis.ResultsThe systemic analysis of genes involved in cleft lip palate unveiled 95 genes including about ten that are known to be related to angiogenesis mechanisms (growth factor and proteases). These genes interact between themselves but also with 18 other genes also involved in CL/P. In all, 1/3 of relevant genes are either angiogenesis-related genes or in direct relation with them.The retrospective study permitted to underline the some original clinical forms that were studied and published under an « etiological » angle.The prospective study included 72 patients (30 CLP, 24CL, 18CP), for whom we obtained informed signed consents, operated at the University Hospital of Reims between 2009 and 2012 for primary cleft surgery.We present:- Our histopathological and genetic results (CGH Array)- Our cell culture protocol (submitted for publication)- Our approaches and thought process behind the design of a study model for analyzing expression profiling of angiogenic genesDiscussionThe literature has highlighted the role of angiogenesis in the formation of cleft lip/palate via growth factors (TGFβ, PDGF C and Ra, FGF, TGFA, FGFR1, FGFR2, VEGF) and proteases (MMP/TIMP2). All our manipulations in situ have yielded the necessary material, i.e. edges of resected clefts, to study the expression of factors involved in cleft angiogenesis.In parallel, the constitutional genomic study in CGH Array enabled to uncover abnormalities in 62% of our patients. Family studies will complete our work. They will help to refine if these CNV are inherited or de novo and thus indicate their benign or pathological nature. In one of our patients, the identification of the SKI gene (related to the TGFβ pathway) encourages us to continue our research of genetic abnormalities of angiogenic genes involved in cleft lip/palate. CGH array appeared to be a very useful and reliable method in terms of scanning and screening.In conclusion, in clinical practice, the discovery of abnormalities which were probably underestimated by clinicians before, leads us to rethink the issue of genetic counseling and the relevance of a more systematic screening for these abnormalities in the future.