Submitted by Ana Paula Macedo (ensino@ioc.fiocruz.br) on 2013-10-03T12:30:30Z No. of bitstreams: 1 Flávia Rachel Moreira Lamarão.pdf: 5085186 bytes, checksum: 2eec081eb56cb6c2a5e03f4e14d27b2f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-03T12:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flávia Rachel Moreira Lamarão.pdf: 5085186 bytes, checksum: 2eec081eb56cb6c2a5e03f4e14d27b2f (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A esquistossomose é uma doença complexa no qual o parasita passa por um hospedeiro intermediário até finalmente chegar ao definitivo, em uma complexa interação. Algumas consequências são consideradas como o dano tecidual, fibrose variável, câncer e morte. Tais respostas dependem de características intrínsecas do parasita, do hospedeiro, e também da interação parasita-hospedeiro. O metabolismo do hospedeiro pode ser determinante no desfecho da doença. Neste estudo o papel do ferro à luz das interações moleculares, morfológicas e parasita-hospedeiro dessa doença complexa foi observado. Foi observado o papel do ferro utilizando camundongos infectados por S. mansoni tratados com suplemento de ferro (Iron Sulfate-IS) e quelante de ferro (Deferoxamina-DFO) observando-se os seguintes parâmetros: a sobrevivência dos animais, a saturação de transferrina, a análise de aglomeração gênica, análise individual de genes do metabolismo do ferro, fibrose, apoptose, ciclo celular, estresse oxidativo, reparo do DNA, a senescência celular e sobrevivência. Alterações morfológicas, volume de colágeno do granuloma e viabilidade do miracídio também foram acessados. Os camundongos infectados tratados com as drogas mostraram aumento da sobrevida quando comparados com os animais infectados. Já os genes reguladores de ferro e seu status foram acessados por PCR em tempo real e imuno-ensaio. Para uma análise mais detalhada, um agrupamento Bayesiano da expressão do gene foi realizado demonstrando o desequilíbrio de ferro em grupos tratados e infectados formado um cluster interessante no fígado, que não foi observado no intestino. De acordo com a análise de expressão gênica, o grupo tratado com DFO apresentou desorganização na formação do granuloma. Já os genes de estresse NDRG-1 e MMT, e de ciclo celular p53, p16 e p21 mostraram expressão gênica aumentada enquanto expressão TERT foi diminuída. O volume de colágeno no granuloma e viabilidade miracídio foi diminuído neste grupo. Nossos resultados sugerem que a esquistossomose é um modelo interessante para analisar a instabilidade genética, fibrose e interação parasita-hospedeiro dentro do qual o metabolismo do ferro desempenha um papel importante. O metabolismo desequilibrado nos animais tratados com DFO interferiu na sobrevivência animal e na modulação de proteção no hospedeiro. Análises complementares são necessárias para um profundo entendimento do papel do metabolismo do ferro, o que pode modificar as perspectivas terapêuticas desta doença. / Schistosomiasis is a complex disease where the parasite passes through an intermediate host to finally reach a definitive mammalian, in a complex interaction. Some consequences take into account tissue damage, variable fibrosis, cancer and death. Such responses depend on intrinsic characteristics of the parasite, host and also host-parasite interactions. Host metabolism can be determinant on disease outcome. The role of iron in the light of molecular, morphological and host-parasite interactions of this complex disease are observed. We analyzed the role of iron using S. mansoni infected mice treated with iron supplement (Iron Sulfate-IS) and iron chelator (Deferoxamine-DFO) and observed the following parameters: animal survival, transferrin saturation, gene cluster analysis, gene-by-gene analysis of iron metabolism, fibrosis, apoptosis, cell cycle, oxidative stress, DNA repair, cell senescence and survival. Morphological changes, granuloma collagen volume and miracidium viability were also accessed. Treated infected mice showed increased survival when compared to infected animals. Iron regulatory genes and status were accessed by real-time PCR and immunoassay. For detailed analysis, a Bayesian clustering of gene expression was performed demonstrating that iron imbalance in treated and infected groups formed an interesting cluster in the liver, which was not observed in intestine. According to gene expression analysis, the DFO treated group presented disorganization of granuloma formation. Stress genes (NDRG-1 and MMT), p53, p16 and p21 showed increased gene expression while TERT expression was decreased. The granuloma collagen volume and miracidium viability was decreased in this group. Our findings suggest schistosomiasis as an interesting model to analyze fibrosis, genetic instability and host-pathogen interaction in which iron metabolism plays an important role within. DFO imbalanced metabolism interfered in: animal survival, protective modulation for host in host-pathogen interaction. Major analyses are required to understand the role of iron metabolism, which holds therapeutic prospects, in this disease.