Magister Scientiae Dentium - MSc(Dent) / Ossifying fibroma (OF) is the most frequent of the three fibro-osseous lesions of the jaws. It occurs mostly in patients between the age of 20 and 40 years. Females are more commonly affected than males. Clinically, OF usually presents as a painless expansive intra-bony mass. Swelling and pain may be present in some cases while some lesions are discovered incidentally. Radiographically, OF is usually well-defined and unilocular or multilocular. Early lesions present as well-defined radiolucency that are small in size. Over time, the lesions tend to enlarge in size and become mixed radiolucent-radiopaque and finally become completely radiopaque. The aim of this study was to determine the clinical and radiological features of ossifying fibroma presenting at the Departments of Maxillo-Facial and Oral Surgery and Diagnostics and Radiology, University of the Western Cape Oral Health Centre as well as to assess its management and recurrence patterns. A retrospective case series analysis was performed of all histopathologically diagnosed ossifying fibroma cases available at the Departments of Maxillo-Facial and Oral Surgery and Diagnostics and Radiology at the Faculty of Dentistry, University of the Western Cape from 1976-2014. Patient's age, gender and ethnicity were recorded. The clinical presentation of the lesion as well as the history was analyzed. Radiographic features including density, size, shape, location, locularity and its effect on adjacent structures was noted. Management of each case and follow-up was also documented. A total 61 cases were included in the study. The majority of patients were females (63.9%) and below 40 years of age (73.9%). Few cases were symptomatic (29.5%) with an average period 22 months from first symptoms to presentation. The mandibular posterior region was most affected (55.5%) while larger lesions occurred more frequently in younger patients. Majority of lesions were radiopaque (49.2%) and had well-defined margins (93.6%). Most cases were managed by surgical curettage (68.2%). Following an average follow-up period of 20 months only one case recurred (recurrence rate =6.7%). In conclusion, the majority of the clinical and radiographic findings of ossifying fibroma were similar in South African patients as those of other populations. Differences include that the lesions in this population were more radio-opaque and larger in size than in the reported literature. Surgical curettage is an acceptable management protocol with low rate of recurrence.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21618号 / 医博第4424号 / 新制||医||1033(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 大森 孝一, 教授 松田 秀一, 教授 安達 泰治 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

O objetivo deste trabalho foi avaliar diferentes aspectos da displasia fibrosa por meio da tomografia computadorizada (sítio ósseo da lesão, padrões de imagem, expansão e/ou destruição óssea) e correlacioná-los com a classificação da lesão (displasia fibrosa monostótica e craniofacial) e o sexo dos pacientes, além de sugerir uma padronização da classificação destas imagens. Foram avaliados 52 pacientes com displasia fibrosa monostótica e craniofacial por meio de cortes axiais e coronais de tomografia computadorizada. Os padrões de imagem na tomografia computadorizada foram divididos em três aspectos: hiperdenso e homogêneo (“vidro despolido"); pagetóide (hipo e hiperdenso); hiperdenso e esclerótico e hipodenso (Apesar de não ter encontrado na minha tese, este foi um padrão citado). Quando comparados os sexos, observou-se maior proporção de imagens padrão pagetóide e esclerótico no sexo feminino e padrão de imagem “vidro despolido" no sexo masculino. O padrão de imagem “vidro despolido" predominou entre as displasias fibrosas monostóticas; entre as displasias fibrosas craniofaciais, as imagens padrão “vidro despolido" e pagetóide apresentaram igual freqüência. As imagens escleróticas apresentaram proporção semelhante nos dois casos. Nos sítios ósseos com displasia fibrosa monostótica, o padrão “vidro despolido" foi predominante no esfenóide e na maxila. Além disso, foi o único padrão observado nos ossos frontal e temporal. O padrão pagetóide foi predominante na mandíbula e foi o único padrão encontrado no occipital. O padrão esclerótico só foi encontrado no temporal. Nos sítios ósseos com displasia fibrosa craniofacial, foram observados todos os três padrões de imagem no esfenóide, zigomático, maxila, etmóide, frontal e osso temporal. O padrão pagetóide foi encontrado em todos os sítios ósseos com displasia fibrosa craniofacial. O teste de Fisher mostrou não haver nenhuma associação estatística entre padrões de imagem e classificação da lesão para cada sítio ósseo (p > 0,05). Independentemente do padrão de imagem, todas as lesões apresentaram expansão da cortical. No entanto, somente as lesões com padrão pagetóide apresentaram destruição da cortical. A tomografia computadorizada é essencial na avaliação da extensão e do padrão de imagem da lesão. Uma nova padronização da classificação das imagens foi sugerida para um melhor entendimento e tratamento da doença quando correlacionada com o sítio ósseo. / The aim of this study was to determine the different computed tomography aspects (site of involvement of the lesion per bone, pattern of imaging and behavior (expansive and/or destructive) of patients with monostotic fibrous dysplasia and craniofacial fibrous dysplasia considering sex and the bone locations and to suggest a standard imaging classification. 52 patients with monostotic fibrous dysplasia or craniofacial fibrous dysplasia were studied through CT (axial and coronal slices). The images were categorized in four patterns: 1) “ground glass", 2) pagetoid, 3) sclerotic and 4) hypodense. When the two sexes were compared, a greater proportion of pagetoid and esclerotic patterns was observed in the female while “ground-glass" in the male. The “ground-glass" pattern was predominant in the cases of monostotic fibrous dysplasia . In addition, the ground-glass" and pagetoid patterns showed equal frequency. The sclerotic images showed similar proportion in both cases. In the bone locations with monostotic fibrous dysplasia, the “ground-glass" pattern was predominant in the sphenoid and maxilla. In addition, it was the only pattern observed in the frontal and parietal bones. The pagetoid pattern was predominant in the mandible and it was the only pattern observed in the occipital. The sclerotic pattern was only found in the temporal bone. In the bone locations with craniofacial fibrous dysplasia, all patterns of imaging in sphenoid, zygoma, maxilla, ethmoid, frontal and temporal bones were observed. Furthermore, all the bone locations with craniofacial fibrous dysplasia showed the pagetoid pattern. When the Fisher test was used, statistically significant association between imaging pattern and lesion classification considering bone location was not observed (p>0.05). All lesions showed expansion of the cortical and only the lesions with the pagetoid pattern showed destruction of the cortical. Computed tomography determined the extension and imaging patterns of the bone affected with monostotic fibrous dysplasia and craniofacial fibrous dysplasia. A standard imaging classification could be established in order to clarify the diagnosis and treatment of these lesions.

A displasia fibrosa é uma alteração de desenvolvimento caracterizada pela substituição do osso normal por tecido conjuntivo denso e trabéculas ósseas imaturas, geralmente encontrada em adolescentes e adultos jovens. Uma alteração genética que envolve a proteína Gs-alfa parece ser a base do processo. A exata incidência e prevalência são difíceis de estabelecer, mas as lesões representam cerca de 5% a 7% dos tumores ósseos benignos. Nos ossos craniofaciais tem predileção pela maxila, podendo causar deformidade grave e assimetria, afetando igualmente ambos os sexos. Radiograficamente, pode apresentar diferentes padrões de imagem dependendo do grau de mineralização e maturação da lesão. .A avaliação da displasia fibrosa nas radiografias da região craniofacial pode ser difícil por causa das aparências variáveis e das estruturas que se sobrepõem, de modo que a tomografia computadorizada é um recurso relevante para o seu correto diagnóstico e planejamento de tratamento. O objetivo deste estudo foi caracterizar a displasia fibrosa através da análise da lacunaridade, um método multiescala para descrever padrões de dispersão espacial. Foram avaliados 10 pacientes (6 homens e 4 mulheres) comprometendo a maxila em sua grande maioria. Para a análise da lacunaridade, empregou-se cortes tomográficos axiais e coronais e, posteriormente, selecionou-se as regiões de interesse das áreas displásicas e do osso normal contralateral por meio do software MATLAB®. Após testes e análises estatísticas, concluiu-se que os cortes coronais, com ampliação de 3x do seu tamanho original, mostraram superioridade em relação aos axiais e, que a lacunaridade foi menor nas áreas da região displásica em relação ao osso normal, ou seja, a primeira apresentou uma maior homogeneidade de textura que a segunda. Mediante isso, pela técnica da validação cruzada leave-one-out é possível separar os grupos com uma alta acurácia (94,75%) concluindo-se que a lacunaridade é um método de análise de imagens contributivo na caracterização da displasia fibrosa. / Fibrous dysplasia is an alteration of development characterized by replacing normal bone for dense connective tissue and immature trabecular bones, typically found in teenagers and young adults. Genetic modification which involves alpha-Gs protein appears to be the basis of the process. The exact incidence and prevalence are difficult to be established, but injuries represent about 5% to 7% of benign bone tumors. On the craniofacial bones, the tumors have a predilection for the maxilla and often can cause severe deformity and asymmetry affecting both sexes equally. Radiographically, it may have different patterns depending on the image degree of mineralization and maturation of the lesion. The evaluation of radiographs of fibrous dysplasia in the craniofacial region can be difficult because of the different appearances and structures that overlaps, however, CT is an important resource for proper diagnosis and treatment planning. The aim of this study was to characterize the fibrous dysplasia by analyzing the lacunarity which is a multiscale method to describe patterns of spatial dispersion. We evaluated 10 patients (6 males and 4 females) and the maxillary was the most affected area. To the lacunarity analysis, we used an axial and coronal view and then were selected the regions of interest in the areas of dysplastic and contralateral normal bone by means of MATLAB® software. After tests and statistical analysis can be conclued that the coronal magnification 3x its original size showed superiority compared to thrust, and that the lacunarity was lower in the areas of dysplastic region in relation to normal bone, namely the first presented a more uniform texture than the second. Through this, the technique of cross-validation \"leave-one-out\" is possible to separate the groups with a high accuracy (94.75%) concluding that the lacunarity is a method of image analysis to characterize the contributory fibrous dysplasia.

A displasia fibrosa é uma alteração de desenvolvimento caracterizada pela substituição do osso normal por tecido conjuntivo denso e trabéculas ósseas imaturas, geralmente encontrada em adolescentes e adultos jovens. Uma alteração genética que envolve a proteína Gs-alfa parece ser a base do processo. A exata incidência e prevalência são difíceis de estabelecer, mas as lesões representam cerca de 5% a 7% dos tumores ósseos benignos. Nos ossos craniofaciais tem predileção pela maxila, podendo causar deformidade grave e assimetria, afetando igualmente ambos os sexos. Radiograficamente, pode apresentar diferentes padrões de imagem dependendo do grau de mineralização e maturação da lesão. .A avaliação da displasia fibrosa nas radiografias da região craniofacial pode ser difícil por causa das aparências variáveis e das estruturas que se sobrepõem, de modo que a tomografia computadorizada é um recurso relevante para o seu correto diagnóstico e planejamento de tratamento. O objetivo deste estudo foi caracterizar a displasia fibrosa através da análise da lacunaridade, um método multiescala para descrever padrões de dispersão espacial. Foram avaliados 10 pacientes (6 homens e 4 mulheres) comprometendo a maxila em sua grande maioria. Para a análise da lacunaridade, empregou-se cortes tomográficos axiais e coronais e, posteriormente, selecionou-se as regiões de interesse das áreas displásicas e do osso normal contralateral por meio do software MATLAB®. Após testes e análises estatísticas, concluiu-se que os cortes coronais, com ampliação de 3x do seu tamanho original, mostraram superioridade em relação aos axiais e, que a lacunaridade foi menor nas áreas da região displásica em relação ao osso normal, ou seja, a primeira apresentou uma maior homogeneidade de textura que a segunda. Mediante isso, pela técnica da validação cruzada leave-one-out é possível separar os grupos com uma alta acurácia (94,75%) concluindo-se que a lacunaridade é um método de análise de imagens contributivo na caracterização da displasia fibrosa. / Fibrous dysplasia is an alteration of development characterized by replacing normal bone for dense connective tissue and immature trabecular bones, typically found in teenagers and young adults. Genetic modification which involves alpha-Gs protein appears to be the basis of the process. The exact incidence and prevalence are difficult to be established, but injuries represent about 5% to 7% of benign bone tumors. On the craniofacial bones, the tumors have a predilection for the maxilla and often can cause severe deformity and asymmetry affecting both sexes equally. Radiographically, it may have different patterns depending on the image degree of mineralization and maturation of the lesion. The evaluation of radiographs of fibrous dysplasia in the craniofacial region can be difficult because of the different appearances and structures that overlaps, however, CT is an important resource for proper diagnosis and treatment planning. The aim of this study was to characterize the fibrous dysplasia by analyzing the lacunarity which is a multiscale method to describe patterns of spatial dispersion. We evaluated 10 patients (6 males and 4 females) and the maxillary was the most affected area. To the lacunarity analysis, we used an axial and coronal view and then were selected the regions of interest in the areas of dysplastic and contralateral normal bone by means of MATLAB® software. After tests and statistical analysis can be conclued that the coronal magnification 3x its original size showed superiority compared to thrust, and that the lacunarity was lower in the areas of dysplastic region in relation to normal bone, namely the first presented a more uniform texture than the second. Through this, the technique of cross-validation \"leave-one-out\" is possible to separate the groups with a high accuracy (94.75%) concluding that the lacunarity is a method of image analysis to characterize the contributory fibrous dysplasia.

O objetivo deste trabalho foi avaliar diferentes aspectos da displasia fibrosa por meio da tomografia computadorizada (sítio ósseo da lesão, padrões de imagem, expansão e/ou destruição óssea) e correlacioná-los com a classificação da lesão (displasia fibrosa monostótica e craniofacial) e o sexo dos pacientes, além de sugerir uma padronização da classificação destas imagens. Foram avaliados 52 pacientes com displasia fibrosa monostótica e craniofacial por meio de cortes axiais e coronais de tomografia computadorizada. Os padrões de imagem na tomografia computadorizada foram divididos em três aspectos: hiperdenso e homogêneo (“vidro despolido”); pagetóide (hipo e hiperdenso); hiperdenso e esclerótico e hipodenso (Apesar de não ter encontrado na minha tese, este foi um padrão citado). Quando comparados os sexos, observou-se maior proporção de imagens padrão pagetóide e esclerótico no sexo feminino e padrão de imagem “vidro despolido” no sexo masculino. O padrão de imagem “vidro despolido” predominou entre as displasias fibrosas monostóticas; entre as displasias fibrosas craniofaciais, as imagens padrão “vidro despolido” e pagetóide apresentaram igual freqüência. As imagens escleróticas apresentaram proporção semelhante nos dois casos. Nos sítios ósseos com displasia fibrosa monostótica, o padrão “vidro despolido” foi predominante no esfenóide e na maxila. Além disso, foi o único padrão observado nos ossos frontal e temporal. O padrão pagetóide foi predominante na mandíbula e foi o único padrão encontrado no occipital. O padrão esclerótico só foi encontrado no temporal. Nos sítios ósseos com displasia fibrosa craniofacial, foram observados todos os três padrões de imagem no esfenóide, zigomático, maxila, etmóide, frontal e osso temporal. O padrão pagetóide foi encontrado em todos os sítios ósseos com displasia fibrosa craniofacial. O teste de Fisher mostrou não haver nenhuma associação estatística entre padrões de imagem e classificação da lesão para cada sítio ósseo (p > 0,05). Independentemente do padrão de imagem, todas as lesões apresentaram expansão da cortical. No entanto, somente as lesões com padrão pagetóide apresentaram destruição da cortical. A tomografia computadorizada é essencial na avaliação da extensão e do padrão de imagem da lesão. Uma nova padronização da classificação das imagens foi sugerida para um melhor entendimento e tratamento da doença quando correlacionada com o sítio ósseo. / The aim of this study was to determine the different computed tomography aspects (site of involvement of the lesion per bone, pattern of imaging and behavior (expansive and/or destructive) of patients with monostotic fibrous dysplasia and craniofacial fibrous dysplasia considering sex and the bone locations and to suggest a standard imaging classification. 52 patients with monostotic fibrous dysplasia or craniofacial fibrous dysplasia were studied through CT (axial and coronal slices). The images were categorized in four patterns: 1) “ground glass”, 2) pagetoid, 3) sclerotic and 4) hypodense. When the two sexes were compared, a greater proportion of pagetoid and esclerotic patterns was observed in the female while “ground-glass” in the male. The “ground-glass” pattern was predominant in the cases of monostotic fibrous dysplasia . In addition, the ground-glass” and pagetoid patterns showed equal frequency. The sclerotic images showed similar proportion in both cases. In the bone locations with monostotic fibrous dysplasia, the “ground-glass” pattern was predominant in the sphenoid and maxilla. In addition, it was the only pattern observed in the frontal and parietal bones. The pagetoid pattern was predominant in the mandible and it was the only pattern observed in the occipital. The sclerotic pattern was only found in the temporal bone. In the bone locations with craniofacial fibrous dysplasia, all patterns of imaging in sphenoid, zygoma, maxilla, ethmoid, frontal and temporal bones were observed. Furthermore, all the bone locations with craniofacial fibrous dysplasia showed the pagetoid pattern. When the Fisher test was used, statistically significant association between imaging pattern and lesion classification considering bone location was not observed (p>0.05). All lesions showed expansion of the cortical and only the lesions with the pagetoid pattern showed destruction of the cortical. Computed tomography determined the extension and imaging patterns of the bone affected with monostotic fibrous dysplasia and craniofacial fibrous dysplasia. A standard imaging classification could be established in order to clarify the diagnosis and treatment of these lesions.

Orientador: Pablo Agustin Vargas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T23:49:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_AnaCarolinaPrado_D.pdf: 3258651 bytes, checksum: 970c0be7e5e81418de0473e4d576d304 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A displasia fibrosa (DF) e o fibroma ossificante central (FOC) fazem parte de um grupo de lesões conhecido como fibro-ósseas benignas (LFOB) e afetam principalmente a maxila, a mandíbula e ossos da região craniofacial. Caracterizam-se pela substituição do tecido ósseo normal por uma matriz de tecido conjuntivo fibroso com níveis variados de material mineralizado. As DFs e os FOCs costumam apresentar características clínicas e histopatológicas similares, entretanto, possuem padrões distintos de progressão e comportamento biológico. Portanto é muito importante fazer a distinção diagnóstica entre estas lesões. Este trabalho teve como objetivos analisar e comparar as características demográficas, clínicas, imaginológicas e histopatológicas de pacientes diagnosticados com DFs e FOCs. Foi realizada uma análise retrospectiva internacional e multi-institucional que selecionou 68 casos de DF e 37 casos de FOC e permitiu o estudo de características clinicopatológicas. As DFs (n=41; 60,2%) e os FOCs (n=24; 64,9%) foram mais comuns em pacientes do gênero feminino na segunda e terceira década de vida. As DFs acometeram preferencialmente a maxila (n=38; 56%) e os FOCs a mandíbula (n=23; 62,2%). Com relação aos aspectos imaginológicos, as DFs apresentaram-se predominantemente como lesões radiopacas com limites mal definidos e os FOCs como lesões radiolúcidas bem delimitadas. Microscopicamente, foi possível evidenciar continuidade do osso lesional com a cortical óssea de revestimento nas DFs e, interessantemente, um fenômeno de separação entre as trabéculas ósseas lesionais e o estroma adjacente também foi evidente nas DFs. Nos FOCs, foi possível evidenciar a descontinuidade da lesão com a cortical óssea de revestimento externo e a presença de estruturas semelhante ao cemento. Em conclusão, o diagnóstico de DF e FOC deve ser realizado a partir da correlação das características clínicas, imaginológicas e histopatológicas. No entanto, foi possível observar algumas características peculiares em cada uma das lesões, o que poderá auxiliar o diagnóstico e consequentemente favorecer o tratamento dos pacientes acometidos por estas patologias ósseas / Abstract: Fibrous dysplasia (FD) and ossifying fibroma (OF) comprehend a group of benign fibro-osseous lesions (BFOL) which mainly affects the maxilla, mandible and craniofacial bones. They are characterized by the replacement of normal bone tissue by a matrix of fibrous connective tissue with varying degrees of mineralization. Both lesions frequently share clinical and microscopic features and the final diagnose require a combined analysis of clinical, radiologic and histological data. There might be significant cosmetic and functional impairment despite having a distinct pattern of progression and biological behavior, therefore, it is important to distinguish them from each other at the final diagnose. This research focused on the study and comparison of the demographic, clinical, imaging and microscopic aspects of patients with FD and OF, at the moment of the diagnostics. A retrospective multiinstitucional research was conducted in which there were 68 FD cases and 37 of OF. Characteristics such as gender, age and anatomic site of the tumor samples were obtained from the medical records. FDs (n=41; 60,2%) and OFs (n=24; 64,9%) were more frequently detected in female patients who were at the second or third decade of life. The maxilla was more prominently affected among the FD cases (n=38; 56%) contrasting to the prevalence of the mandible in the OF cases (n=23 62.2%). According to the radiographic aspects, FDs frequently presented as radiopaque lesions, with ill-defined limits, and OFs had well defined margins and were radiolucid. Microscopically, a continuity of the lesion with the bone cortical was evident in the FDs, as well as a separation phenomenon between the bone trabeculae and the surrounding connective tissue of the adjacent stroma. In OFs, the discontinuity of the lesion with the bone cortical was noticed, so were the presence of cement-like structures. In conclusion, the diagnose of FD and OF must be done based on the sum of the clinical, radiographic and microscopic features, although it was possible to observe a few peculiar characteristics in each one of them, which might serve as a diagnostic tool and therefore improve the treatment of the patients / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

As lesões fibro-ósseas da região maxilomandibular constituem um grupo heterogêneo de patologias que incluem lesões de desenvolvimento, reativas (displásicas) e neoplásicas, sendo que as duas principais entidades incluídas neste grupo são a displasia fibrosa e o fibroma ossificante. Devido a grande similaridade histológica entre estas patologias a avaliação das características clínicas e imaginológicas, juntamente com os aspectos histopatológicos, são o principal método de diagnóstico diferencial, porém devido a presença de diferentes níveis de maturidade destas patologias, em diversos casos os componentes histológicos assim como seu ordenamento são muito semelhantes. A busca por um processo de diagnóstico histológico mais fundamentado, hoje inexistente, é justificada pela diferença do curso clínico assim como pela eleição do tratamento entre a displasia fibrosa e o fibroma ossificante. Desta forma o propósito deste trabalho foi realizar uma análise retrospectiva descritiva das características clínico-demográficas e histopatológicas, e estabelecer um critério de diagnóstico diferencial que associe algumas características histopatológicas padronizadas juntamente com uma análise imunoistoquímica dos fatores de atividade de remodelação óssea destas lesões. Desta forma foram aplicados diferentes marcadores proteicos e moleculares em casos previamente diagnosticados de displasia fibrosa e fibroma ossificante, objetivando direcionar um critério de diagnóstico mais preciso. Nesse estudo retrospectivo foram avaliados 54 casos, sendo 30 casos de displasia fibrosa e 24 casos de fibroma ossificante, definidos após uma revisão nas análises das lâminas seguindo um padrão com algumas particularidades histomorfológicas para o diagnóstico diferencial. As características histológicas utilizadas para essa diferenciação, baseadas na revisão da literatura, foram: 1- limite entre a lesão e o tecido ósseo adjacente; 2- depósitos esféricos basofílicos (calcificações cementóides); 3- espaços negativos limítrofes entre o tecido ósseo e o tecido conjuntivo; 4- intensidade da celularidade do estroma e; 5- paralelismo das trabéculas ósseas lesionais. Após a reavaliação das lâminas seguindo a padronização de diferenciação com os cinco critérios histológicos mencionados anteriormente, foram reconsiderados os diagnósticos de 7 lâminas, ou seja 12,96% das amostras apresentaram alteração no diagnóstico anatomopatológico inicial. Posteriormente foram utilizados os seguintes imunomarcadores proteicos e moleculares do metabolismo ósseo em 9 lâminas de fibroma ossificante e em 7 lâminas de displasia fibrosa: interleucina 6 (IL-6), osteoprotegerina (OPG), osteocalcina (OCN) e o ligante do receptor do ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL). A imunoexpressão destes marcadores foi observada nos seguintes locais: osteócitos, osteoblastos, osteoclastos e no estroma. Apenas a osteoprotegerina apresentou significância estatística nos osteócitos, osteoblastos e osteoclastos. A osteoprotegerina no estroma e os demais marcadores não apresentaram significância estatística em nenhum dos locais. / The fibro-osseous lesions of the maxillomandibular region constitute a heterogeneous group of pathologies that include developmental, reactive (dysplastic) and neoplastic lesions, and the two main entities included in this group are fibrous dysplasia and ossifying fibroma. Due to the great histological similarity between these pathologies the evaluation of the clinical and imaging characteristics, together with the histopathological aspects, are the main method of differential diagnosis, however due to the presence of different levels of maturity of these pathologies, in several cases the histological components as well as their arrangement are very similar. The search for a more substantiated histological diagnosis process, which does not exist today, is justified by the difference in the clinical course as well as by the choice of treatment between fibrous dysplasia and ossifying fibroma. Therefore, the purpose of this study was to perform a descriptive retrospective analysis of the clinical-demographic and histopathological characteristics and to establish a differential diagnosis criterion that associates some standard histopathological characteristics together with an immunohistochemical analysis of the bone remodeling activity factors of these lesions. In this way different molecular and protein markers were applied in previously diagnosed cases of fibrous dysplasia and ossifying fibroma, aiming at directing a more precise diagnosis criterion. In this retrospective study, 54 cases were evaluated, 30 cases of fibrous dysplasia and 24 cases of ossifying fibroma, defined after a review in the analysis of the slides following a pattern with some histomorphological peculiarities for the differential diagnosis. The histological characteristics used for this differentiation, based on the literature review, were: 1- border between the lesion and the adjacent bone tissue; 2- basophilic spherical deposits (cementoid calcifications); 3 - borderline negative spaces between the bone tissue and connective tissue; 4- intensity of stroma cellularity; 5- parallelism of lesionous trabeculae. After the reassessment of the slides following the standardization of differentiation with the five histological criteria mentioned above, the diagnoses of 7 slides were reconsidered, that is, 12.96% of the samples presented alterations in the initial anatomopathological diagnosis. Subsequently, the following protein and molecular biomarkers of bone metabolism were used on 9 ossifying fibrous slides and on 7 fibrous dysplasia slides: interleukin 6 (IL-6), osteoprotegerin (OPG), osteocalcin (OCN) and the activator receptor ligand Of nuclear factor Kappa B (RANKL). Immunoexpression of these markers was observed at the following sites: osteocytes, osteoblasts, osteoclasts and in the stroma. Only osteoprotegerin presented statistical significance in osteocytes, osteoblasts and osteoclasts. The osteoprotegerin in the stroma and the other markers did not present statistical significance in any of the sites.

As lesões fibro-ósseas da região maxilomandibular constituem um grupo heterogêneo de patologias que incluem lesões de desenvolvimento, reativas (displásicas) e neoplásicas, sendo que as duas principais entidades incluídas neste grupo são a displasia fibrosa e o fibroma ossificante. Devido a grande similaridade histológica entre estas patologias a avaliação das características clínicas e imaginológicas, juntamente com os aspectos histopatológicos, são o principal método de diagnóstico diferencial, porém devido a presença de diferentes níveis de maturidade destas patologias, em diversos casos os componentes histológicos assim como seu ordenamento são muito semelhantes. A busca por um processo de diagnóstico histológico mais fundamentado, hoje inexistente, é justificada pela diferença do curso clínico assim como pela eleição do tratamento entre a displasia fibrosa e o fibroma ossificante. Desta forma o propósito deste trabalho foi realizar uma análise retrospectiva descritiva das características clínico-demográficas e histopatológicas, e estabelecer um critério de diagnóstico diferencial que associe algumas características histopatológicas padronizadas juntamente com uma análise imunoistoquímica dos fatores de atividade de remodelação óssea destas lesões. Desta forma foram aplicados diferentes marcadores proteicos e moleculares em casos previamente diagnosticados de displasia fibrosa e fibroma ossificante, objetivando direcionar um critério de diagnóstico mais preciso. Nesse estudo retrospectivo foram avaliados 54 casos, sendo 30 casos de displasia fibrosa e 24 casos de fibroma ossificante, definidos após uma revisão nas análises das lâminas seguindo um padrão com algumas particularidades histomorfológicas para o diagnóstico diferencial. As características histológicas utilizadas para essa diferenciação, baseadas na revisão da literatura, foram: 1- limite entre a lesão e o tecido ósseo adjacente; 2- depósitos esféricos basofílicos (calcificações cementóides); 3- espaços negativos limítrofes entre o tecido ósseo e o tecido conjuntivo; 4- intensidade da celularidade do estroma e; 5- paralelismo das trabéculas ósseas lesionais. Após a reavaliação das lâminas seguindo a padronização de diferenciação com os cinco critérios histológicos mencionados anteriormente, foram reconsiderados os diagnósticos de 7 lâminas, ou seja 12,96% das amostras apresentaram alteração no diagnóstico anatomopatológico inicial. Posteriormente foram utilizados os seguintes imunomarcadores proteicos e moleculares do metabolismo ósseo em 9 lâminas de fibroma ossificante e em 7 lâminas de displasia fibrosa: interleucina 6 (IL-6), osteoprotegerina (OPG), osteocalcina (OCN) e o ligante do receptor do ativador do fator nuclear Kappa B (RANKL). A imunoexpressão destes marcadores foi observada nos seguintes locais: osteócitos, osteoblastos, osteoclastos e no estroma. Apenas a osteoprotegerina apresentou significância estatística nos osteócitos, osteoblastos e osteoclastos. A osteoprotegerina no estroma e os demais marcadores não apresentaram significância estatística em nenhum dos locais. / The fibro-osseous lesions of the maxillomandibular region constitute a heterogeneous group of pathologies that include developmental, reactive (dysplastic) and neoplastic lesions, and the two main entities included in this group are fibrous dysplasia and ossifying fibroma. Due to the great histological similarity between these pathologies the evaluation of the clinical and imaging characteristics, together with the histopathological aspects, are the main method of differential diagnosis, however due to the presence of different levels of maturity of these pathologies, in several cases the histological components as well as their arrangement are very similar. The search for a more substantiated histological diagnosis process, which does not exist today, is justified by the difference in the clinical course as well as by the choice of treatment between fibrous dysplasia and ossifying fibroma. Therefore, the purpose of this study was to perform a descriptive retrospective analysis of the clinical-demographic and histopathological characteristics and to establish a differential diagnosis criterion that associates some standard histopathological characteristics together with an immunohistochemical analysis of the bone remodeling activity factors of these lesions. In this way different molecular and protein markers were applied in previously diagnosed cases of fibrous dysplasia and ossifying fibroma, aiming at directing a more precise diagnosis criterion. In this retrospective study, 54 cases were evaluated, 30 cases of fibrous dysplasia and 24 cases of ossifying fibroma, defined after a review in the analysis of the slides following a pattern with some histomorphological peculiarities for the differential diagnosis. The histological characteristics used for this differentiation, based on the literature review, were: 1- border between the lesion and the adjacent bone tissue; 2- basophilic spherical deposits (cementoid calcifications); 3 - borderline negative spaces between the bone tissue and connective tissue; 4- intensity of stroma cellularity; 5- parallelism of lesionous trabeculae. After the reassessment of the slides following the standardization of differentiation with the five histological criteria mentioned above, the diagnoses of 7 slides were reconsidered, that is, 12.96% of the samples presented alterations in the initial anatomopathological diagnosis. Subsequently, the following protein and molecular biomarkers of bone metabolism were used on 9 ossifying fibrous slides and on 7 fibrous dysplasia slides: interleukin 6 (IL-6), osteoprotegerin (OPG), osteocalcin (OCN) and the activator receptor ligand Of nuclear factor Kappa B (RANKL). Immunoexpression of these markers was observed at the following sites: osteocytes, osteoblasts, osteoclasts and in the stroma. Only osteoprotegerin presented statistical significance in osteocytes, osteoblasts and osteoclasts. The osteoprotegerin in the stroma and the other markers did not present statistical significance in any of the sites.

A síndrome de McCune Albrigth (SMA) é uma doença genética não hereditária, com incidência estimada entre 1/100.000 e 1/1.000.000 casos/ano. A SMA caracteriza-se clinicamente pela tríade: displasia óssea fibrosa (FD), manchas cutâneas café-com-leite e hiperfunção endócrina tais como: síndrome de Cushing, pseudo-puberdade precoce, hipertiroidismo, acromegalia. O diagnóstico da SMA clássica é usualmente baseado no quadro clínico associado a dosagens hormonais e exames de imagem, principalmente cintilografia do esqueleto. No entanto, quadros atípicos e formas parciais muitas vezes dificultam o diagnóstico preciso da síndrome. O objetivo deste estudo foi padronizar dentre as técnicas de PNA (peptide nucleic acid) e PCT em Tempo Real, para a detecção de polimorfismos de base única (SNPs), a técnica mais sensível para a discriminação das mutações ativadoras da subunidade da proteína G. Para este estudo foram selecionados 32 pacientes, 1 masculino e 31 femininos, com SMA, todos em seguimento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP. Como resultado positivo, apresentamos nesse trabalho pela primeira vez o uso do RT-PCR genotipagem na detecção das mutações ativadoras da proteína G, em DNA extraído de tecidos afetados e em leucócitos de sangue periférico, sendo a técnica considerada sensível o suficiente para discriminar de forma simples e rápida as mutações ativadoras da PGs. Sugerimos nesse estudo o uso da técnica de discriminação alélica pelo sistema Taqman. Essa técnica possibilita a detecção destas mutações gsp no sangue periférico mesmo numa baixa porcentagem, uma vez que nem sempre o tecido afetado (gônada, osso, hipófise) é disponível. / The McCune-Albright Syndrome (MAS) is a genetic disease, with incidence estimated at 1/100.000 and 1/1000000 cases per year. MAS is clinically characterized by the triad: bone fibrous dysplasia (FD) café-au-lait skin spots and endocrine hyperfunction, such as: precocious puberty (PP), Cushing's syndrome, hyperthyroidism and acromegaly. The diagnosis of MAS is originally based on clinical characteristics associated with hormonal and imaging studies. However, atypical and partial forms often hamper the accurate diagnosis of the syndrome. For this study we selected 32 patients, 1male and 31 females, all being treated in Hospital das Clínicas, School of Medicine, University of São Paulo. As a positive result, we showed for the first time the use of Real Time PCR/genotyping for the detection of activating mutations of the stimulatory G protein, using blood leucocytes DNA. This technique was sensible and can bring fast results for the patient and the physician, making the diagnosis easier. Our study proposes the use of allelic discrimination by Taqman system, which can be used as a probe that allows the identification of specific genotypes. These techniques could help detect these mutations in peripheral blood when the affected tissue is not available.