Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-01-12T15:47:41Z No. of bitstreams: 1 JanainaDaSilvaGoes_DISSERT.pdf: 2421802 bytes, checksum: 8409f2ebc5498e05da2a012cbbab5963 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-20T14:38:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JanainaDaSilvaGoes_DISSERT.pdf: 2421802 bytes, checksum: 8409f2ebc5498e05da2a012cbbab5963 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T14:38:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JanainaDaSilvaGoes_DISSERT.pdf: 2421802 bytes, checksum: 8409f2ebc5498e05da2a012cbbab5963 (MD5) Previous issue date: 2013-08-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Atualmente, os medicamentos utilizados em crian?as s?o adaptados a partir de formas farmac?uticas s?lidas desenvolvidas para adultos. O captopril ? amplamente adaptado para formula??o l?quida em hospitais. Sua estabilidade em meio aquoso ? reduzida, pois sofre oxida??o gerando o dissulfeto de captopril. Com o intuito de garantir a estabilidade do f?rmaco e dosagem precisa, foi desenvolvido um estudo de pr?-formula??o para a obten??o de uma formula??o de captopril em p? para constitui??o de uma solu??o est?vel de uso pedi?trico. A compatibilidade entre o f?rmaco e os poss?veis excipientes foi avaliada atrav?s das an?lises de calorimetria de varredura diferencial (DSC) e o comportamento t?rmico do captopril atrav?s das an?lises termogravim?tica (TG) e t?rmica diferencial (DTA). Em seguida, foram realizados os ensaios de an?lise granulom?trica e das medidas indiretas de fluxo do captopril e dos excipientes. Para estudo em solu??o, foram obtidas diferentes formula??es a partir de planejamento fatorial, em que se variou a concentra??o de EDTA (0,005 e 0,1%) e pH (2,5; 4,0 e 5,5) em ?gua destilada e ?gua mineral, que foram armazenadas a 60?C e analisadas ao longo de doze dias por CLAE para avalia??o da estabilidade do captopril. Nas curvas DSC das misturas de captotpril com os conservantes, a sucralose e o ?cido c?trico, os eventos t?rmicos de cada subst?ncia isolada n?o foram mantidos. Nas demais curvas das misturas bin?rias os eventos correspondentes a cada componente foram preservados, indicando compatibilidade entre as subst?ncias. Foi observada uma grande diferen?a na distribui??o e di?metro m?dio das part?culas e densidade dos agentes tamponantes em compara??o ?s demais subst?ncias, o que pode ocasionar a segrega??o da mistura de p?s. A partir do estudo da estabilidade das solu??es, foi verificado que as vari?veis interferem significativamente (p = 0,05) no teor do captopril, sendo o pH o fator mais relevante. As intera??es entre as vari?veis foram significativas, com maior estabilidade observada em pH pr?ximo a 4,0, maior concentra??o de EDTA e uso de ?gua mineral. Com base nos resultados, pode-se concluir que o desenvolvimento de uma formula??o de captopril est?vel ? vi?vel desde que sejam adotadas medidas estrat?gicas a fim de se evitar a segrega??o dos p?s constituintes da formula??o. / Nowadays, drugs used in children are adapted from solid dosage forms developed for adults. Captopril in solid dosage form is widely adapted in hospitals into a liquid formulation. Its stability in aqueous solutions is reduced because it undergoes oxidation, forming captopril disulfide. In order to ensure a stable and accurate dosage form, a pre-formulation study was developed for obtaining a stable formulation of a powder for preparation of a captopril solution for pediatric use. The compatibility between drug and possible excipients were evaluated by differential scanning calorimetry (DSC) and the captopril thermic behavior, through thermogravimetric analysis (TG) and differential thermal analysis (DTA). Then, particle size and indirect flow measures of captopril and excipients were analyzed. For solution studies, different formulations were obtained through factorial design, varying the EDTA concentration (0.005 and 0.1%) and pH (2.5, 4.0 e 5.5) in distilled and mineral water, which were stored at 60?C and analyzed over twelve days by HPLC to evaluate the stability of captopril. In the DSC curves of captopril mixtures with preservatives, sucralose and citric acid, the isolated thermal events were not maintained. In the other binary mixtures, the events corresponding to each component were preserved in the curves, indicating compatibility between substances. There was a major difference in the distribution and average particles diameters and density of buffering agents in comparison to other substances, which can cause segregation of the powder mixture. From the study of the solutions stability it was found that the variables interfere significantly (p = 0.05) in the captopril content, the pH being the most important factor. The interactions between variables were significant, with greater stability around pH 4.0, higher EDTA concentrations and use of mineral water. Based on the results, it can be concluded that development of a stable captopril formulation is viable if strategic measures are adopted in order to avoid segregation of the powders constituents of the formulation.