Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Pedro Thadeu Galvão Vianna / Banca: Luis Antonio Vane / Banca: José Luiz Gomes do Amaral / Banca: Luís Vicente Garcia / Resumo: A glibenclamida, sulfoniluréia muito utilizada clinicamente no controle do diabetes mellitus, possui propriedade bloqueadora dos canais de potássio dependentes de adenosina trifosfatona (k+ ATP), opondo-se à possível propriedade pré-condicionante do sevoflurano. Hipovolemia conseqüente à hemorragia suscita reações compensadoras de proteção orgânica. Entretanto, mecanismos protetores como a ativação do sistema renina-angiotensina ensejam agressão renal por vasoconstrição com interferência na função depuradora. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da glibenclamida na função e histologia renais de ratos sob anestesia com sevoflurano em cenário de choque hemorrágico. Neste intuito, estudou-se uma amostra de 20 ratos Wistar. O delineamento consistiu em estudar os animais quanto à pressão arterial, à temperatura retal e ao hematócrito e quantificar atributos da função renal, tais como: ritmo de filtração glomerular (RGF), estudar os animais quanto ao peso, pressão arterial média, temperatura retal e hematócrito e fluxo plasmático renal efetivo (FPR efetivo), fluxo sangüíneo renal e resistência vascular renal (RVR), além de se analisarem as alterações histológicas após a imposição da condição experimental. A amostra foi aleatoriamente dividida em 2 grupos de 10 animais cada (G1 e G2), entretanto apenas um destes (G2) foi submetido a tratamento com glibenclamida venosa (1 mcg.g-1), 60 min antes do início de sangria. Os animais de ambos os grupos foram anestesiados com sevoflurano a 4% sob campânula apropriada e mantidos em respiração espontânea com ar enriquecido com oxigênio, além de sofrerem sangria de 30% da volemia (esta calculada como 6% do peso corporal)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Glibenclamide, a sulfonylurea widely used clinically for controlling diabetes mellitus, blocks adenosine triphosphate-dependent potassium (K+ ATP) channels, thus opposing the possible preconditioning property of sevoflurane. Hypovolemia from hemorrhage evokes protective compensatory reactions. However, protective mechanisms such as activation of the renin-angiotensin system result in renal impairment by vasoconstriction interfering in the clearance function. This study was designed to evaluate the effects of glibenclamide on renal function and histology in rats in a state of hemorrhagic shock under sevoflurane anesthesia. A sample of 20 Wistar rats was studied for that purpose. The design consisted in studying mean arterial pressure, rectal temperature and hematocrit and quantifying glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow (ERPF), renal blood flow (RBF) and renal vascular resistance (RVR), and analyzing histological alterations after the experimental conditions were attained. The sample was randomized into 2 groups of 10 animals each (G1 and G2), only one of which (G2) was treated with intravenous glibenclamide (1 mcg.g-1), 60 min before bleeding was begun. Both groups were anesthetized with sevoflurane at 4% under an appropriate bell jar and kept on spontaneous respiration with oxygen-enriched air, while being bled of 30% of volemia (calculated as 6% of body weight) in 3 stages with 10-min intervals. Evaluation of renal function used estimated renal clearances of paraaminohippurate (ERPF) and sodium iothalamate (GFR), while renal histology was evaluated by investigating the degree of vascular and tubular dilatation, vascular congestion, tubular vacuolization, necrosis and signs of tubular regeneration... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Antonio Carlos Aguiar Brandão / Resumo: Choque hemorrágico reduz o fluxo sanguíneo e a oxigenação teciduais, bem como a remoção de produtos de degradação. A hipóxia tecidual provoca alteração na síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias. A glibenclamida, antagonista dos canais KATP, em rins de ratos anestesiados com sevoflurano e que sofreram hemorragia, preservou mais a histologia e a função renais. O objetivo deste estudo foi verificar se houve alterações da concentração sérica e da expressão renal das citocinas IL-1 e TNF- em ratos que receberam sevoflurano e glibenclamida e que sofreram hemorragia, sem reposição adequada da volemia. Dois grupos de ratos Wistar (n=10) anestesiados com sevoflurano: G1, controle, e G2, com glibenclamida, 1μg/g iv, submetidos à hemorragia de 30% da volemia (10% a cada 10 min), com reposição por Ringer lactato, 5mL/kg/h. Estudaram-se as concentrações séricas de IL-1 e TNF- : na primeira hemorragia (M1) e 50 min após (M2). Em M2, estudou-se a expressão renal dessas citocinas. Em G1, TNF- sérico (normal de 143pg/ml): M1=178,6pg/mL ± 33,5 e M2=509,2pg/mL ± 118,8 e IL-1 sérica (normal de 158pg/mL): M1=148,8pg/mL ± 31,3 e M2=322,6pg/mL ± 115,4. Em G2, TNF- sérico: M1=486,2pg/mL ± 83,6 e M2=261,8pg/mL ± 79,5 e IL-1 sérica: M1=347,0pg/mL ± 72,0 e M2=327,3pg/mL ± 90,9. Houve expressão de TNF- e IL-1 nas células tubulares e glomerulares renais, mais marcantes em G2. A hemorragia e glibenclamida aumentaram a concentração sérica e a imunomarcação renal das citocinas IL-1 e TNF- , mas G2 enfrentou a hipotensão conseqüente à hemorragia com vasodilatação (provável ação do TNF- ) e melhor perfusão, resultando em alguma proteção / Abstract: Hemorrhagic shock reduces blood flow and tissue oxygenation, as well as the removal of degradation products. Tissue hypoxia causes changes in the synthesis and release of proinflammatory cytokines. Treatment with the KATP channel antagonist glibenclamide in sevoflurane-anesthetized rats that suffered from hemorrhaging preserved more renal function and histology. The objective of this study was to verify if there were changes in the serum concentration and renal expression of the IL-1 and TNF- cytokines in rats that received sevoflurane and glibenclamide and had hemorrhaging with inadequate volemia replacement. Two groups of sevofluraneanesthetized Wistar rats (n=10): G1 (control) and G2 (with glibenclamide, 1 μg/g i.v.) were subjected to 30% blood volume hemorrhaging (10% every 10 min), with replacement using Ringer's lactate, 5 ml/kg/h. The IL-1 and TNF- serum concentrations were studied in the first hemorrhage (M1) and then 50 min later (M2). At M2, the renal expression of these cytokines was also studied. In G1, serum TNF- (normal range around 143 pg/mL) was M1=178.6 ± 33.5 pg/mL and M2=509.2 ± 118.8 pg/mL, while serum IL-1 (normal range around 158 pg/mL) was M1=148.8 ± 31.3 pg/mL and M2=322.6 ±115.4 pg/mL. In G2, serum TNF- was M1=486.2 ± 83.6 pg/mL and M2=261.8 ± 79.5 pg/mL, and serum IL-1 was M1=347.0 ± 72.0 pg/mL and M2=327.3 ±90.9 pg/mL. The expression of TNF- and IL-1 in the renal glomerular and tubular cells was more abundant in the G2 group. Hemorrhage and glibenclamide increased the serum concentration and renal immunoreactions of the TNF- and IL-1 cytokines, but the G2 group experienced hypotension resulting from the hemorrhage with vasodilatation, probably due to TNF- , and better perfusion, resulting in some protection / Mestre