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Activación oxidativa de UDP-glucuroniltransferasa : efecto de agentes reductores sintéticos y extractos herbales

Inzunza Araya, Elías Felipe January 2016 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / La UDP-glucuroniltransferasa (UDPGT) es una enzima tiólica. Su forma activa tiene 10 cisteínas; 3 de ellas están localizados hacia el citoplasma y estarían involucradas en el ingreso del cofactor UDPGA al retículo endoplásmico. Asimismo, residuos cisteinílicos orientados hacia el lumen de la cisterna serían los involucrados en la actividad catalítica y en la activación de la UDPGT. Muchos de los productos de biotransformación del sistema CYP450 son sustratos de la UDPGT. La biotransformación de diferentes fármacos a través de este sistema genera estrés oxidativo, condición en la cual su actividad catalítica se inhibe, en cambio la UDPGT se activa. Esto puede provocar una alteración en la biotransformación de fármacos, especialmente de aquellos lipofílicos. Por lo tanto, nuestro interés fue determinar la actividad UDPGT microsómica de hígado de rata en presencia y ausencia de Cu2+/ascorbato, sistema que genera EROs a través de las reacciones de Haber Weiss/Fenton. Además, comparamos la capacidad de agentes reductores sintéticos y naturales de prevenir la activación de la UDPGT. En nuestras condiciones de ensayo la UDPGT microsómica fue activada por Cu+2/ascorbato, fenómeno que fue inhibido en distinta extensión por diferentes extractos herbales. Estos extractos previnieron, además, la oxidación de los lípidos y tioles proteicos microsómicos. Más aún, el efecto antioxidante de los extractos herbales fue significativamente mayor que el de los agentes reductores sintéticos ensayados: DTT y GSH. Estos resultados nos parecen importantes desde el punto de vista farmacocinético y farmacodinánico. La administración de preparados herbales asociada a fármacos sintéticos que generan estrés oxidativo a través de su biotransformación, podría evitar no sólo la alteración de las enzimas de biotransformación, sino, además, los efectos adversos que de estos cambios redox derivan, como también evitar cambios negativos en la eficacia terapéutica de los fármacos

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