Les travaux rapportés dans ce mémoire concernent le développement de nouvelles réactions métallo-catalysées en séries hétérocycliques et osidiques ainsi que leurs applications à la synthèse d’inhibiteurs de la Hsp90.La première partie de ce manuscrit est consacrée à l’étude de la réactivité des N-aminoazoles dans les couplages pallado-catalysés. Des nouvelles conditions ont été développées pour la synthèse d’analogues à motif N-aminoazole ainsi que leur évaluation biologique. Nous avons également étudié la réactivité de 1-aminoindole dans la réaction de N-H et C-H arylation conduisant à des composés inédits à motifs tetraheterocyliques. La seconde partie de ce travail est dédiée à la synthèse de quinolin-2-ones N-glycosylées. Nous avons développé une nouvelle méthode pour préparer efficacement les N-glycosyl quinolin-2-ones via une réaction pallado-catalysée. Nous avons également développé un nouveau protocole pour accéder aux 4-aryl N-glycosyl quiolin-2-ones via une réaction domino Heck/ Buchwald-Hartwig. Les produits synthétisés dans cette partie ont été utilisés pour la création d’une série inédite d’analogues de 6BrCaQ N-glycosylés. L’activité antiproliférative de ces molécules a été évaluée et sera présentée dans ce manuscrit. / The work reported in this dissertation concerns the development of new metal-catalyzed reactions for the creation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds as well as their applications to the synthesis of biologically active products.The first part of this manuscript is devoted to the study of the reactivity of N-aminoazoles, in particulars N-aminoindole in palladium-catalyzed couplings. New conditions were developed for the synthesis of new analogues of 6BrCaQ and study their biological evaluation. Moreover, we studied the reactivity of N-aminoindole under palladium-catalyzed systems via the N–H and C–H functionalization in order to afford fused tetra(hetero)cycle compounds. The second part of this work is dedicated to the synthesis of N-glycosylated quinolin-2-one compounds. We have developed a new method to prepare N-glycosyl quinolin-2-ones via intramolecular palladium-catalyzed CN arylation. To access to the 4-aryl N-glycosyl quiolin-2-ones, the domino Heck/ Buchwald-Hartwig CN arylation reaction was also studied. The synthesized products in this section were used for the creation of a new series of N-glycosylated analogues of 6BrCaQ. The antiproliferative activity of these molecules has been evaluated and will be presented in this manuscript.

L'étude phytochimique de plantes médicinales suscite depuis toujours beaucoup d'intérêt à cause de la variété de métabolites secondaires à activités biologiques intéressantes fabriqués par les plantes. Dans ce travail de thèse, notre contribution à l'amélioration de la connaissance de quelques plantes médicinales ivoiriennes par l'isolement et la caractérisation de leurs molécules a été rapportée. Les espèces Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae), Combretum racemosum (Combretaceae) et Glyphaea brevis (Malvaceae) ont été investiguées. Soixante métabolites secondaires ont été identifiés par les techniques spectroscopiques (RMN et SM). Une première partie présente l'investigation phytochimique des parties aériennes de G. longipetala qui a conduit à l'isolement de 23 composés dont neuf saponosides à squelette de type dammarane et quatre hétérosides flavoniques de structures nouvelles. Dans un second temps, nos travaux ont mené à l'élucidation de 12 flavonoïdes dont deux nouveaux et un acide sesquiterpénique à partir des feuilles de V. africana. Ces flavonoïdes ont été identifiés à la rhamnocitrine substituée en position 3 par une chaîne diosidique ou triosidique. Les racines de Combretum racemosum ont fourni 16 triterpènes dont un à squelette de type 18-oléanène de structure nouvelle. Finalement, un dérivé du cinnamide et dix nouveaux C-glycosides de phényl nonane substitués en position 9 par un iminosucre ont été caractérisés à partir des racines de G. brevis. Cette étude correspond à la première identification structurale de métabolites secondaires des espèces Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae) et Combretum racemosum (Combretaceae). / The phytochemical study of medicinal plants has always raised a lot of interest because of the variety of secondary metabolites with interesting biological activities produced by plants. In this thesis, our contribution to improving the knowledge of some ivorian medicinal plants by the isolation and characterization of their molecules has been reported.Species Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae), Combretum racemosum (Combretaceae) and Glyphaea brevis (Malvaceae) were investigated. Sixty secondary metabolites were identified by spectroscopic techniques (NMR and MS).The first part presents the phytochemical investigation of the aerial parts of G. longipetala which led to the isolation of 23 compounds including nine new saponins with skeleton type dammarane and four new flavonoids glycosides.In a second step, our work has led to the elucidation of 12 flavonoids including two original and a sesquiterpene acid from the leaves of V. africana. These flavonoids have been identified as rhamnocitrin substituted at position 3 by a disaccharide or trisaccharide chain. The roots of Combretum racemosum provided 16 triterpenes and one of them is a new compound with a skeleton type 18-oleanene. Finally, a derivative of cinnamide and ten new alkyl phenyl C-glycosides substituted at position 9 by iminosugar have been characterized from the roots of G. brevis.This study represents the first structural identification of secondary metabolites of the species Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae) and Combretum racemosum (Combretaceae).

Les travaux rapportés dans ce mémoire concernent le développement de nouvelles réactions métallo-catalysées pour la création de liaison carbone-hétéroatome et carbone-carbone ainsi que leurs applications à la synthèse de produits biologiquement actifs. La première partie de ce manuscrit est consacrée à l'étude de la réactivité des sucres dans les couplages organométalliques. Des conditions ont été développées pour la création de la liaison C-S entre glycosyl thiols et partenaires arylés. De plus, la création de la liaison carbone azote de glycosyl amines avec des acides boroniques a été étudiée. Les produits synthétisés dans cette première partie ont été évalués pour leur potentiel d'inhibition de la Lectine A chez Pseudomonas aeruginosa, impliquée dans de sévères infections pulmonaires.La seconde partie de ce travail est dédiée à la création d'une série inédite d'analogues du 6BrCaQ, inhibiteurs de la Hsp90 ainsi que leur évaluation biologique. Cette nouvelle série est obtenue grâce à une nouvelle méthodologie de synthèse basée sur l'activation C-H entre un hétérocycle halogéné et son partenaire C-H activable. L'activité antiproliférative et l'inhibition de la Hsp90 ont été évaluées et seront présentées dans ce manuscrit. / The work reported in this dissertation concerns the development of new metal-catalyzed reactions for the creation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds as well as their applications to the synthesis of biologically active products.The first part of this manuscript is devoted to the study of the reactivity of sugars as nucleophiles in organometallic couplings. Conditions were developed for the creation of the C-S bond between glycosyl thiols and aryl partners. Moreover, the creation of the nitrogen carbon bond of glycosyl amine with boronic acids was studied. The products synthesized in this first part have been evaluated for their potential to inhibit the lectin A, in Pseudomonas aeruginosa related lung infections.The second part of this work is dedicated to the creation of a new series of 6BrCaQ analogues as Hsp90 inhibitors and their biological evaluation. This new series was synthetized through a new CH activation methodology. The antitumoral potential was evaluated and will be presented in this manuscript.