Subarachnoid hemorrhage (SAH) comprises 7% of all stroke cases, and is associated with a disproportionately high morbidity and mortality with few therapeutic options available. The goal of this project was to understand the mechanism of neurological deterioration after experimental SAH, with a focus on cerebral vasospasm and brain injury after SAH. We tested the hypothesis that endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is upregulated and uncoupled after SA, resulting in exacerbated neurological injury in a mouse model of SAH. The project entailed the investigation of eNOS-dimer uncoupling, its association with oxidative and nitrosative stress in the brain parenchyma and finally its association with secondary complications after SAH. In our studies we demonstrated the crucial role eNOS plays in anti-microthromboembolism, anti-apoptosis and maintenance of physiological superoxide (O2-)/NO balance. This study suggests that SAH up-regulates and disrupts eNOS, producing peroxynitrite (OONO-) and other radicals that further exacerbate the oxidative insult and neurological injury.

Purpose: Traumatic brain injury (TBI) leads to important and deleterious neuroinflammation, as evidenced by edema, cytokine production, induction of nitric oxide synthase, and leukocyte infiltration. Strategies that block inflammatory and oxidative mediators have been shown to induce neuroprotective and anti-inflammatory effects after brain injury. After TBI, cerebral vascular endothelial cells play a crucial role in the pathogenesis of inflammation. In this study, we hypothesized that cerebral vascular endothelial cells play a crucial role in the pathogenesis of inflammation after TBI and, in conjunction with leukocytes, represent a key cellular target for statin therapy. We investigated the effect of acute and continuous treatment of simvastatin on behavior and inflammation in adult rats following experimental TBI. Materials and Methods: Cortical contusions were induced using a device adapted from the impact method. There were 3 groups: (1) sham group, craniotomy only; (2) control group, TBI without treatment; and (3) treatment group, TBI with simvastatin administration. The treatment group received 15 mg/kg of simvastatin daily for 3 days. Neurological function was assessed with the grip test (Grip strength meter, Singa). Results: Non-treatment control group had a significantly greater increase in ICAM-1 expression from pre-injury to the post-injury 72 h time point, compared to the simvastatin treatment group. The treatment group had a significantly smaller amount of reduction in successful trials in grip test than the control group did from baseline to 72 h. The analysis of western blot and pathological study also demonstrated similar results. Conclusion: Our findings indicate that continuous administration of simvastatin after injury attenuates the cerebral vascular endothelial inflammatory response and improves functional and histological outcomes in a rat model of TBI. This improvement is associated with a reduction in expression of ICAM-1 in the blood and brain after rat TBI when compared with the untreated control group. Hence, we recommend simvastatin administration in the first 72 h following TBI.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2003. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 73-82).

published_or_final_version / Medicine / Doctoral / Doctor of Philosophy

Cerebral vascular accidents (CVAs) rank as the third leading cause of death in Canada with more than 50,000 of these events occurring annually. The evidence base from which to provide end-of- life care to patients dying from a CVA is currently limited, and there is a dearth of research examining the experiences of nurses charged with the responsibility of caring for these patients. In order to begin to address this gap in the literature, a qualitative study, using van Manen’s interpretive phenomenology was conducted to examine and describe the lived experiences of nurses working on an acute neurosciences unit in a tertiary hospital. Nine nurses were interviewed initially, and two nurses participated in follow-up interviews to confirm the interpretation of the data. This manuscript will discuss the essence of nurses’ lived experience in caring for these patients, as well as implications for education, practice, and future research.

A previous thoracic aortic aneurysm time course study from our laboratory determined that ascending aortic dilation was significantly increased by day 5, and reached a plateau by day 28 of angiotensin II (AngII) infusion. We also found that mice had hemorrhage localized to the ascending aortas by day 5 of AngII infusion. The purpose of these studies was to provide mechanistic insight into the development of AngII-induced ascending aortic hemorrhage. Male C57BL/6 mice fed normal diet were subcutaneously infused with either AngII (1000 ng/kg/min) or saline for 5 days. To examine cellular heterogeneity, hemorrhaged ascending aortas were collected and sectioned serially for histological staining and immunostaining. I was unable to identify an entry point for blood into the media of the aortic root and ascending aorta. However, I found incomplete intimo-medial dissection near the hemorrhaged regions that may potentially be contiguous with the blood. To investigate infiltration of immune cells during AngII infusion, immunohistochemistry of hemorrhaged ascending aortas was performed. The numbers of macrophages and neutrophils in AngII-infused aortas were increased in both medial and adventitial areas when compared with saline-infused aortas. Therefore, infiltration of immune cells at the point of dissection is associated with aortic hemorrhage during AngII infusion.

<p> Klauenerkrankungen sind die dritthäufigste Abgangsursache bei Milchkühen und 90 % aller Lahmheiten gehen auf verschiedene Erkrankungen der Klauen zurück. Im Rahmen des FUGATO-plus Forschungsprojektes GENE-FL wurden die genetischen Grundlagen der Fundamentstabilität beim Rind, Schwein, Pferd und Schaf untersucht. Für die Untersuchungen beim Rind wurde Probenmaterial von insgesamt 1.962 erstlaktierenden Kühen der Rasse Holstein Friesian gesammelt. Diese stammten von sieben großen Herden aus Mecklenburg-Vorpommern mit vergleichbarem Haltungssystem und TMR-Fütterung. Der Klauenstatus der Tiere wurde zum Zeitpunkt des Klauenschnitts erfasst. Als Grundlage der molekularbiologischen Untersuchungen wurden anhand von in silico Analysen positionell-funktionelle Kandidatengene mit den assoziierten biochemischen Reaktionswegen für Fundamentmerkmale beim Rind und anderen landwirtschaftlichen Nutztierspezies ausgewählt. Aus den mehr als 1.000 ermittelten Kandidatengenen wurde ein individuell gefertigter SNP-Chip (384 SNP; ein SNP/Gen) erstellt. Mit dem SNP-Chip wurden 1.183 der phänotypisierten Tiere untersucht. Die Schwellenwertmodell-Analyse ergab eine signifikante Assoziation des im IQGAP1 (BTA21) befindlichen intronischen SNP (rs29017173, A/G) mit dem Merkmal Sohlenhämorrhagien. Des Weiteren konnte dieser SNP mit Fundamentmerkmalen der klassischen linearen Exterieurbeurteilung an zusätzlichem Datenmaterial von 2.394 Besamungsbullen der Rasse Holstein Friesian assoziiert werden. </p> <p> Bei den robusten Fleischrindern White Galloway werden im Bezug auf die Fellfarbe der Tiere vier Phänotypen unterschieden. Neben den drei weißen Fellfarbschlägen, die unterteilt werden in sehr gut markiert (wsg), übermarkiert (wsü) und untermarkiert (wss), gibt es den vollkommen schwarzen Fellfarbtyp (wsch). Als bevorzugte Fellzeichnungen gelten wsg und wsü, während die unerwünschten Zeichnungen wss und wsch sind. Auch bei gezielten Anpaarungen der phänotypisch bevorzugten Tiere kommen die nicht preferierten Farbphänotypen vermehrt vor. Zur Aufklärung des genetischen Hintergrunds der verschiedenen Farbvarianten wurden zunächst vier für die Fellfarbe relevante Gene, mast/stem cell growth factor receptor (KIT, BTA6), KIT ligand (KITLG, BTA5), melanocortin 1 receptor (MC1R, BTA18) und Tyrosinase (TYR, BTA29) vergleichend sequenziert und auf kausale kodierende Sequenzvarianten untersucht. In den potentiellen Kandidatengenen konnten keine Polymorphismen detektiert werden, die die unterschiedlichen Fellzeichnungsvarianten erklären und somit wurde eine Beteiligung dieser Gene ausgeschlossen. Eine kürzlich beim Rind beschriebene KIT Gen Duplikation und Insertion auf BTA29 bzw. Re-Insertion auf BTA6 wurde deshalb mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Whole genome sequencing und Polymerasekettenreaktion (PCR)-basierter Genotypisierung der Insertionsbruchpunkte an 178 White Galloway und 64 White Park Tieren untersucht. In allen Fällen konnten die Fellfarb-Phänotypen auf die Duplikation und Insertion des KIT Gens auf BTA29 zurückgeführt werden. </p> <p> Lebensmittelskandale werden in regelmäßigen Abständen aus mehreren Ländern berichtet. Im Jahr 2013 wurden Fertigprodukte mit undeklarierten Pferdefleischbeimischungen entdeckt. Eine genaue Quantifizierung der zugesetzten undeklarierten Menge war bisher nicht verlässlich möglich. Mit der droplet digitalen PCR (ddPCR) wurden im Rahmen dieser Arbeit Testsysteme zum Nachweis entwickelt. Als Zielgene wurden das mitochondriale CYTB und das chromosomale F2 verwendet. Für die Etablierung des Verfahrens wurden als Gewebe zunächst Muskel, Fett, Sehne und Leber verwendet. Während sich in diesen Geweben die Anzahl der mtDNA-Kopien pro Zelle etwa um den Faktor 5 unterschied, war der Gehalt nukleärer DNA nahezu konstant. Ausgehend von den Spezies Rind, Schwein und Pferd wurden verschiedene DNA- und Fleischmischungen hergestellt, wobei der prozentuale Anteil der beigemischten Spezies zwischen 50 % bis 0,001 % variierte. Mit dem F2-basierten Testsystem wurde eine zuverlässige Quantifizierung (LOQ) bzw. Detektion (LOD) von Beimengungen von nur 0,01 % bzw. 0,001 % erreicht. </p>

Cerebral vascular accidents (CVAs) rank as the third leading cause of death in Canada with more than 50,000 of these events occurring annually. The evidence base from which to provide end-of- life care to patients dying from a CVA is currently limited, and there is a dearth of research examining the experiences of nurses charged with the responsibility of caring for these patients. In order to begin to address this gap in the literature, a qualitative study, using van Manen’s interpretive phenomenology was conducted to examine and describe the lived experiences of nurses working on an acute neurosciences unit in a tertiary hospital. Nine nurses were interviewed initially, and two nurses participated in follow-up interviews to confirm the interpretation of the data. This manuscript will discuss the essence of nurses’ lived experience in caring for these patients, as well as implications for education, practice, and future research.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2007. / Härtill 5 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Göteborg : Göteborgs universitet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.