CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Os efeitos antiinflamatÃrio, hipoglicemiante e hipolipemiante da lovastatina foram avaliados sobre os modelos da peritonite e edema de pata induzidos por carragenina 1% e modelo de diabetes mellitus induzida por aloxano. A lovastatina reduziu o edema de pata, expresso em mL, induzido por carragenina 1% com as doses de 2, 5 e 10 mg/kg na 2 h (1,33  0,12; 1,03  0,19; 1,19  0,21; respectivamente), na 3 h (2,30  0,17; 1,76  0,23; 1,93  0,21) e 4 h (2,44  0,12; 1,85  0,21; 2,06  0,35) em comparaÃÃo ao grupo controle (1,83  0,21; 2,86  0,24 e 3,26  0,13). A indometacina (20 mg/kg), utilizada como droga de referÃncia, tambÃm reduziu o edema nas horas citadas (0,96  0,09; 1,28  0,23 e 1,36  0,17). A lovastatina reduziu a migraÃÃo de neutrÃfilos induzida pela carragenina nas doses de 2 mg/kg (16,0  2,1 x 103/mm3), 5 mg/kg (16,1  2,0 x 103/mm3) e 10 mg/kg (15,5  2,3 x 103/mm3) em comparaÃÃo ao grupo controle (58,7  10,5 x 103/mm3). A dexametasona (1mg/kg) utilizada como padrÃo apresentou resultado semelhante (14,3  3,5 x 103/mm3). Para avaliaÃÃo dos efeitos hipoglicemiante e hipolipemiante induziu-se o distÃrbio metabÃlico atravÃs da injeÃÃo de aloxano (40 mg/kg. i.v.) e utilizou-se diferentes esquemas de tratamento com lovastatina. Sobre o tratamento curativo a lovastatina reduziu a hiperglicemia causada pelo aloxano no quinto dia de tratamento com as doses de 2 mg/kg (reduÃÃo de 41,7%), 5 mg/ kg (43,3%), 10 mg/kg (45,3%) e 20 mg/kg (42,2%). O controle manteve a hiperglicemia (334,1  27,7; 335,5  24,1). Efeitos semelhantes foram encontrados sobre os nÃveis de triglicerÃdeos: 2 mg/kg (reduÃÃo de 70%), 5 mg/kg (55,4%) e 10 mg/kg (47,6%) e 20 mg/kg (31%); sobre os nÃveis de colesterol: 2 mg/kg (reduÃÃo de 33,6%), 5 mg/kg (36,7%), 10 mg/kg (35%) e 20 mg/kg (39,8%); Sobre a AST: 2 mg/kg (reduÃÃo de 36%), 5 mg/kg (45%), 10 mg/kg (43%) e 20 mg/kg (37,8%). Sobre a ALT somente a dose de 20 mg/kg mostrou reduÃÃo (38,9%). Foi realizado um tratamento preventivo onde ratos foram previamente tratados por 5 dias com lovastatina 2mg/kg e em seguida induziu-se o diabetes. A lovastatina preveniu o aparecimento da hiperglicemia (170,7  28,2 mg/dL) em comparaÃÃo ao controle (312,4  22,0). O mesmo ocorreu em relaÃÃo aos triglicerÃdeos (252,8  46,7 e 461,3  34,7; LOV e veÃculo, respectivamente) e colesterol (112,4  9,7 e 191,6  18,9), contudo nÃo houve diferenÃa entre os grupos em relaÃÃo à AST (34,4  1,3 e 35,7  2,1 UI/L) e ALT (44,2  1,1 e 43,9  1,2 UI/L). TambÃm foi realizado um tratamento sub-crÃnico por 23 dias com lovastatina apÃs a induÃÃo do diabetes. Os parÃmetros foram analisados no dia 0, dia 5 e dia 23. Sobre a glicemia as doses de 2 mg/kg (309,2  30,5; 172,0  38,0 e 176,7  33,1) e 5 mg/kg (346,3  21,5; 226,7  25,8 e 125,8  20,4) mostraram reduÃÃo em comparaÃÃo ao controle (373,0  47,5; 347,5  26,2 e 338,6  25,3). O mesmo ocorreu com os triglicerÃdeos: 2 mg/kg (373,1  97,6; 67,0  48,4 e 179,8  40,3), 5 mg/kg (606,9  102,0; 195,2  30,5 e 56,1  10,0) e controle (573,0  27,2; 485,7  54,2 e 459,7  33,7); colesterol: 2 mg/kg (108,0  8,4; 74,0  5,8 e 73,4  5,1), 5 mg/kg (117,5  7,2; 75,9  4,9 e 74,3  6,4) e controle (130,0  6,3; 121,8  4,9 e 116,4  7,8). O tratamento mostrou efeito somente sobre a AST: 2 mg/kg (30,4  2,3; 38,4  3,4 e 29,4  1,1), 5 mg/kg (38,7  7,7; 46,7  3,5 e 32,5  5,5) e controle (41,8  1,8; 40,9  6,3 e 69,6  2,4). A associaÃÃo da lovastatina (2 mg/kg) com glibenclamida (5 mg/kg) nÃo potencializou o efeito de ambas as drogas sozinhas na reduÃÃo da glicemia no quinto dia de tratamento: LOV 2 (reduÃÃo de 64,5%), GLIB 5 (78%) e LOV + GLIB (77,6%). Resultado semelhante foi obtido na associaÃÃo com metformina (50 mg/kg): LOV 2 (reduÃÃo de 64,5%), METF 50 (72%) e LOV + METF (75%). Os resultados encontrados demonstram que a aÃÃo antiinflamatÃria da lovastatina à um importante efeito paralelo, principalmente na prevenÃÃo e tratamento dos distÃrbios inflamatÃrios vasculares associados com aterosclerose e diabetes. AlÃm disso, o efeito hipoglicemiante mostrado pela droga parece ser independente dos seus efeitos hipolipemiantes, demonstrando uma possÃvel aÃÃo auxiliar no tratamento de indivÃduos diabÃticos. / The anti-inflammatory, hypoglicemic and hypolipidemic effects of lovastatin were evaluated on animal models of carrageenan-induced peritonitis and paw edema and alloxan induced diabetes. Lovastatin reduced the paw edema, mL, induced by carrageenan at the doses of 2, 5 and 10 mg/kg during the period of measures: 2nd h (1,33  0,12; 1,03  0,19; 1,19  0,21; respectively), 3rd h (2,30  0,17; 1,76  0,23; 1,93  0,21) and 4th h (2,44  0,12; 1,85  0,21; 2,06  0,35) when compared to control group (1,83  0,21; 2,86  0,24 e 3,26  0,13). Indometacin used as reference drug also reduced the edema (0,96  0,09; 1,28  0,23 e 1,36  0,17). Lovastatin reduced carrageenan-induced neutrophil migration at the doses of 2 mg/kg (16,0  2,1 x 103/mm3), 5 mg/kg (16,1  2,0 x 103/mm3) e 10 mg/kg (15,5  2,3 x 103/mm3) when compared to control group (58,7  10,5 x 103/mm3). Dexametasone used as reference drug showed similar results (14,3  3,5 x 103/mm3). To evaluate the hypoglycemic and hypolipidemic effects a metabolic disorder was induced by injection of alloxan (40 mg/kg, i.v.) and different treatments schedules with lovastatin were used. On curative treatment, lovastatin reduced the alloxan induced-hyperglycemia, mg/dL on the fifth day of treatment at the doses of 2 mg/kg (reduction de 41,7%), 5 mg/ kg (43,3%), 10 mg/kg (45,3%) and 20 mg/kg (42,2%). Control group keep the level of hyperglycemia (334,1  27,7; 335,5  24,1). Similar results were found above triglycerides levels : 2 mg/kg (reduction of 70%), 5 mg/kg (55,4%), 10 mg/kg (47,6%) and 20 mg/kg (31%); Over cholesterol levels: 2 mg/kg (reduction of 33,6%), 5 mg/kg (36,7%), 10 mg/kg (35%) and 20 mg/kg (39,8%); Over AST levels: 2 mg/kg (reduction of 36%), 5 mg/kg (45%), 10 mg/kg (43%) and 20 mg/kg (37,8%). Over ALT levels only the dose of 20 mg/kg showed reduction (38,9%). A five-day preventive treatment with lovastatin (2 mg/kg) was carried out before the diabetes induction. Lovastatin prevent the hyperglycemia (170,7  28,2 mg/dL) when compared to control (312,4  22,0). The same happened to triglycerides 252,8  46,7 e 461,3  34,7, LOV e control, respectively) and cholesterol (112,4  9,7 e 191,6  18,9), however no difference between the groups were found when analyzing AST (34,4  1,3 e 35,7  2,1 UI/L) and ALT (44,2  1,1 e 43,9  1,2 UI/L). Also a subchronic treatment with lovastatin was undertaken. The parameters were evaluated at the day 0, day 5 and day 23. On glycemia lovastatin at the doses of 2 mg/kg (309,2  30,5; 172,0  38,0 e 176,7  33,1) and 5 mg/kg (346,3  21,5; 226,7  25,8 e 125,8  20,4) showed reduction when compared to control group (373,0  47,5; 347,5  26,2 e 338,6  25,3). The same occured with triglycerides: 2 mg/kg (373,1  97,6; 67,0  48,4 e 179,8  40,3), 5 mg/kg (606,9  102,0; 195,2  30,5 e 56,1  10,0) and control (573,0  27,2; 485,7  54,2 e 459,7  33,7); Cholesterol: 2 mg/kg (108,0  8,4; 74,0  5,8 e 73,4  5,1), 5 mg/kg (117,5  7,2; 75,9  4,9 e 74,3  6,4) and control (130,0  6,3; 121,8  4,9 e 116,4  7,8). The treatment showed effect only over AST levels: 2 mg/kg (30,4  2,3; 38,4  3,4 e 29,4  1,1), 5 mg/kg (38,7  7,7; 46,7  3,5 e 32,5  5,5) and control (41,8  1,8; 40,9  6,3 e 69,6  2,4). The association of lovastatin (2 mg/kg) and glybenclamide (5 mg/kg) did not enhance the effects of both drugs alone on glucose levels at the day 5 of treatment: LOV 2 (reduction of 64,5%), GLIB 5 (78%) e LOV + GLIB (77,6%). A similar effect was found when lovastatin was associated to metformin (50 mg/kg): LOV 2 (reduction of 64,5%), METF 50 (72%) e LOV + METF (75%). The results found show that the anti-inflammatory effect of lovastatin is an important parallel action, especially to prevent and treat vascular inflammatory disorders associated to atherosclerosis and diabetes. Besides that, the hypoglycemic effect of the drug seems to be independent of its hypolipidemic actions, suggesting an auxiliary action to treat diabetic patients.