Ulm, Univ., Diss., 2008.

Berlin, Freie University, Diss., 2005. / Dateiformat: zp, Dateien im PDF-Format.

Univ., Diss., 2006--Giessen

Proefschrift Maastricht. / Met samenvatting in het Nederlands. - Met lit. opg.

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This work focuses on megakaryocyte physiology with a special interest in the description of the localization of megakaryocytes in the bone marrow in mice single-deficient of the small Rho GTPase RhoA or double-deficient for RhoA and Cdc42. RhoA knock-out mice revealed intraluminal presence of megakaryocytes in bone marrow sinusoids. In a next step, potential aggravation, attenuation or preservation of this phenotype was studied in related mouse strains and also in the setting of platelet depletion and blockage of important megakaryocyte and platelet glycoprotein receptors in order to understand underlying singling pathways. A second part of this thesis studied the role of RhoF in filopodia formation and scrutinized RhoF deficient mice with regard to platelet activation and degranulation. / Diese Arbeit beschäftigt sich mit Megakaryozyten mit besonderem Fokus auf der Beschreibung ihrer Verteilung im Knochenmark in Abhängigkeit der Defizienz der kleinen Rho GTPase RhoA und der kombinierten Defizienz von RhoA und Cdc42. Hierbei konnten bei RhoA defizienten Mäusen intraluminal gelegene Megakaryozyten, das heißt Megakaryozyten innerhalb der Knochenmarksinusoide nachgewiesen werden. In einem nächsten Schritt wurde eine potentielle Verstärkung, Abschwächung oder Konservierung dieses Phänotyps anhand verwandter Mauslinien und ebenso unter Bedingungen von Plättchendepletion und der Blockade wichtiger megakaryozytärer und thrombozytärer Glykoproteinrezeptoren durchgeführt, um zu Grunde liegende Signalwege zu verstehen. Ein zweiter Teil dieser Arbeit behandelte die Rolle von RhoF in der Filopodiengenerierung und untersuchte RhoF defiziente Mäuse im Hinblick auf Thrombozytenaktivierung und -degranulierung.

Le génie tissulaire est une technologie prometteuse pour combler la pénurie de tissus. Cependant, la culture requise avant la greffe peut potentiellement conduire à la transmission d’agents infectieux ainsi qu’à des réactions immunitaires déclenchées par des protéines animales résiduelles. Lors de la reconstruction de tissus par auto-assemblage, l’ajout d’acide ascorbique et de sérum bovin stimule les cellules à sécréter la matrice extracellulaire pour résulter en tissu. En vue d’une utilisation clinique, des produits sans xénogène ont été testés. Le milieu défini LM enrichi de 1% de sérum humain stimule la prolifération cellulaire et ce milieu sans sérum soutient la différenciation adipogénique. Plusieurs analyses ont permis de caractériser les tissus adipeux produits: ils contiennent de petits adipocytes, sont 1,8 fois plus épais et deux fois moins contractiles que ceux produits en milieu standard. Ces résultats indiquent que des tissus conjonctifs et adipeux sécuritaires peuvent être produits pour de futures greffes. / Tissue engineering is a promising technology to address the shortage of tissues. However, culturing cells in vitro prior to transplantation can potentially lead to transmission of infectious agents as well as immune responses triggered by residual animal proteins. During tissue reconstruction by the self-assembly method, ascorbic acid and bovine serum stimulate cells to secrete extracellular matrix resulting in a manipulatable tissue. For clinical purposes, xenogenic-free products were tested. The defined medium (LM) enriched with 1% human serum stimulated cell proliferation and serum-free medium supported the adipogenic differentiation. Several analyses were performed to characterize the reconstructed adipose tissues: they contain small adipocytes, are 1.8 times thicker and half as contractile as those produced in standard medium. These results indicate that improved connective and adipose tissues can be produced for future transplantation.

Tübingen, Univ., Diss., 2004.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. 78-85. Publié aussi en version électronique.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2004. / Titre de l'écran-titre (visionné le 12 juillet 2005). Bibliogr.