Resumo: Estudos recentes indicam que um nível plasmático elevado de homocisteína é um fator de risco importante e prevalente para doença vascular aterosclerótica coronariana, cerebral e periférica, e para as doenças tromboembólicas. A homocisteína é um aminoácido sulfurado sintetizado em condições fisiológicas a partir da metionina alimentar, sendo utilizado em diversas vias metabólicas. A hiperhomocisteinemia, definida como nível plasmático acima de 15 μmol/L, pode ser atribuída a ocorrência de defeitos genéticos de algumas enzimas do metabolismo da homocisteína, ou à deficiências nutricionais das vitaminas B6, B12 e folato, ou ainda, estar relacionada à outros fatores de risco para aterosclerose, como a obesidade, a dislipidemia, a hipertensão arterial e o hábito tabágico. Foram sugeridos alguns mecanismos biologicamente plausíveis de dano vascular causado pelo aumento da homocisteína no plasma, incluindo agressão direta ao endotélio, indução do estresse oxidativo na parede vascular, alteração na produção de óxido nítrico, alterações das propriedades antitrombóticas e oxidação de lipoproteínas. Com o objetivo de avaliar a freqüência de hiperhomocisteinemia e a sua relação com indicadores relacionados ao estado nutricional (antropométrico, dietético e laboratorial), foi realizado um estudo transversal (cross-sectional ) com 40 pacientes (mediana 61 anos) portadores de doença arterial periférica atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP). Detectou-se freqüência elevada de pacientes portadores de isquemia crônica de membros (75%), com diagnóstico de sobrepeso (32,5%) ou obesidade (20%), com aumento da adiposidade corporal (100%) e redução da massa muscular (62,5 a 71%), com ingestão insuficiente das vitaminas B6 (85%), B12 (60%) e folato (72,5%)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Recent studies denotes a high plasmatic level of homocysteine is a important factor of risk and prevalent to cardiovascular, cerebral and peripheral atherosclerotic diseases, and to thromboembolic diseases. Homocysteine is a synthesized sulfur amino acid in physiologic conditions derived to alimentary methionine, it has been used in various metabolism ways. Hyperhomocysteinemia, defined as a plasmatic level above 15μ mol/ L, can be attributed to the occurrence of genetics defect of some enzymes from the metabolism of homocysteine, or of the nutritional deficiency of vitamins B6, B12 and folate, or further, be related to the others factors of risk to atherosclerosis such as obesity, dyslipidemia, hypertension and smoking. It was suggested that some plausible biological mechanisms of vascular damage caused by the increase of homocysteine in the plasma, including oxidative stress in the vascular wall, modification in the production of nitric oxide, modification of the antithrombotics proprieties and oxidation of lipoproteins. The main goal to evaluate the frequency of hyperhomocysteinemia and its relation to the indicators related to the nutritional condition (anthropometric, dietetics and laboratorial), it was accomplished a cross-sectional study among 40 patients (median 61 years) with peripheral arterial disease attended at the Hospital of Medicine School in Botucatu (UNESP). It was detected a high frequency of patients with chronic limb ischemia (75%), overweight diagnosis (32,5%) or obesity (20%), increase of corporal adiposity (100%) and reduce of muscular mass (62,5% to 71%), insufficient intake of vitamins B6 (85%), B12 (60%) and folate (72,5%) and exceeding of protein (80%) and methionine (85%), increased serum level of triglyceride (52,5%), total cholesterol (60%), LDL- c (95%) and reduce of HDL-c (60%). Hyperhomocysteinemia was found in 60% of the patients... (Complete abstract, click electronic access below) / Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Coorientador: Roberto Carlos Burini / Mestre

Orientador: Winston Bonetti Yoshida / Banca: Paula Garcia Chiarello / Banca: Hamilton Almeida Rollo / Banca: Avany Fernandes Pereira / Banca: Newton de Barros Júnior / Resumo: Estudos epidemiológicos mostraram que a prevalência de doença arterial periférica (DAP) é alta e tem como fator etiológico principal a aterosclerose. Os fatores de risco para o desenvolvimento da aterosclerose são bastante conhecidos, e nos últimos anos, foi identificado, além destes, a homocisteína. Embora ainda não haja consenso sobre a dose exata e a forma de utilização, principalmente do folato na forma de suplementos, adequação alimentar, fortificação de cereais, para o tratamento da hiper-homocisteinemia, diversos estudos realizados em pacientes com doença vascular coronariana, cerebral e periférica, mostraram que o folato, isoladamente ou em combinação com a vitamina B6 e B12 pode reduzir as concentrações sanguíneas homocisteína e também diminuir a concentração de alguns marcadores de biológicos do processo de aterosclerose. No entanto, estudos recentes não comprovaram este benefício sobre o processo inflamatório associado à hiper-homocisteinemia. Portanto, a suplementação ou, a fortificação, ou a adequação dietética isolada do folato é uma terapêutica custoefetiva na prevenção e no controle da homocisteinemia, mas ainda persiste inconclusiva quanto ao impacto sobre a evolução das doenças vasculares. / Abstract: Epidemiological studies have shown that the prevalence of peripheral arterial disease (PAD) is high and has atherosclorosis as its etiological factor. Risk factors for the development of atherosclerosis are widely known, and, for the past years, homocysteine has been identified as one of them. Although there is still no consensus as to the exact dose and manner of use, mainly of folate in the form of supplements, eating adjustment, cereal strengthening, for the treatment of hyperhomocysteinemia, several studies done in coronary, cerebral and peripheral vascular disease patients have shown that folate, isolatedly or in combination with vitamins B6 and B12, may reduce blood concentrations of homocysteine as well as the concentration of some biological markers in the process of atherosclerosis. However, recent studies have not corroborated this benefit for the inflammatory process associated with hyperhomocysteinemia. Consequently, supplementation, strengthening and diet adjustment devoid of folate are not cost-effective therapies in the prevention and control of homocysteine, but it is still inconclusive regarding the impact on the evolution of vascular diseases. / Doutor

Orientador: José Eduardo Dutra de Oliveira / Banca: Aureluce Demonte / Banca: Júlio Sérgio Marchini / Banca: Elen Almeida Romão / Banca: Marcio Dantas / Resumo: A Doença Renal Crônica (DRC) é caracterizada pela perda lenta, progressiva e irreversível da função renal. A DRC pode levar o organismo a desenvolver outras doenças, como a desnutrição e dislipidemias com risco elevado para as doenças cardiovasculares (DCV). A homocisteína é um aminoácido sulfurado não formador de proteína, produzido pelo organismo através do metabolismo da metionina, proveniente tanto de fontes dietéticas quanto de catabolismo protéico endógeno nas vias de desmetilação e de transulfuração. O folato é essencial para a via metabólica de remetilação. A suplementação de ácido fólico reduz os riscos de doenças vasculares, por redução da homocisteína. O objetivo do estudo foi verificar os efeitos da suplementação de ácido fólico nas concentrações de homocisteína plasmática em pacientes portadores de DRC em tratamento conservador e em hemodiálise. Foram sujeitos deste experimento 27 pacientes portadores em tratamento conservador (DRC-C), sendo 44,44% do sexo masculino e 55,56% do sexo feminino e 24 pacientes renais crônicos em hemodiálise (DRC-H), sendo 16 (66,67%) do sexo masculino e 8 (33,33%) do sexo feminino. Os pacientes foram pesados e medidos para a avaliação de IMC. A circunferência de braço (CB) e a prega cutânea tricipital (PCT), foram usadas para avaliação da massa magra e massa adiposa junto com a circunferência da cintura (CC). Todos os pacientes receberam 5 mg de ácido fólico via oral. Para a avaliação dos efeitos da suplementação de ácido fólico ao longo do tempo, foram feitos exames bioquímicos em três momentos distintos: 1º (1 = sem suplementação); 2º (2 = após três meses de suplementação) e 3º (3 = após seis meses de suplementação). A albumina foi avaliada por método calorimétrico, perfil lipídico por método enzimático, homocisteína por imunofluorecência polarizada e PCR por ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by loss slow, progressive and irreversible renal function. CKD can lead the body to develop other diseases such as malnutrition and dyslipidemia at high risk for cardiovascular disease (CVD). Homocysteine is a sulfur amino acid not forming protein produced by the body through metabolism of methionine, from both dietary sources and endogenous protein catabolism in demethylation and pathways of transsulfuration. Folate is essential for the metabolic pathway of remethylation. The folic acid supplementation reduces the risk of vascular disease by reducing homocysteine. The aim of this study was to investigate the effects of folic acid supplementation on plasma homocysteine concentrations in patients with CKD on hemodialysis and conservative treatment. 27 patients, patients receiving conservative treatment (CKD-C) were subjected to this experiment, male 44.44% and 55.56% female and 24 patients on hemodialysis (CRF-H), 16 (66.67%) were male and 08 (33.33%) were female. The patients were weighed and measured to assess BMI. The arm circumference (MUAC) and triceps skinfold thickness (TSF), were used to assess lean body mass along with fat mass and waist circumference (WC). All patients received 5 mg oral folic acid. To evaluate the effects of folic acid supplementation over time were performed biochemical tests at three different times: 1º (1 = no supplement), 2º (2 = after three months of supplementation) and 3 º(after six months supplementation) . Albumin was measured by calorimetric method, lipid by an enzymatic method for homocysteine by PCR and immunofluorescence were polarized absorbance. In relation to BMI 44.44% of patients DRC-C are eutrophic. Patients DRC-H 54.17% had normal weight. The diagnosis of normality and CMB to PCT was 55.56% and 48.15% respectively. DRC-H group in 58.33% had values above the waist fitting, since the patients ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor