Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-05-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:51Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10921a.pdf: 1592777 bytes, checksum: 7d854c386b05884268c8e4a74b23d1dd (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:51Z : No. of bitstreams: 2 Publico-10921a.pdf: 1592777 bytes, checksum: 7d854c386b05884268c8e4a74b23d1dd (MD5) Publico-10921b.pdf: 1890621 bytes, checksum: 9a2c7c7f503afda64c4ccccb296a2193 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:51Z : No. of bitstreams: 3 Publico-10921a.pdf: 1592777 bytes, checksum: 7d854c386b05884268c8e4a74b23d1dd (MD5) Publico-10921b.pdf: 1890621 bytes, checksum: 9a2c7c7f503afda64c4ccccb296a2193 (MD5) Publico-10921c.pdf: 1802078 bytes, checksum: abe7bcfbf5434d049fa4830000c4afab (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:51Z : No. of bitstreams: 4 Publico-10921a.pdf: 1592777 bytes, checksum: 7d854c386b05884268c8e4a74b23d1dd (MD5) Publico-10921b.pdf: 1890621 bytes, checksum: 9a2c7c7f503afda64c4ccccb296a2193 (MD5) Publico-10921c.pdf: 1802078 bytes, checksum: abe7bcfbf5434d049fa4830000c4afab (MD5) Publico-10921d.pdf: 1224466 bytes, checksum: f4c12de814a5b8f7d7e0b7dec3980e89 (MD5) / Introdução: Alterações no tamponamento do cálcio citosólico (Ca+2 c) podem levar à desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). Vários mecanismos estão relacionados esses processos tais como a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e as interações da proteína huntintina mutante (mhtt) com outras proteínas como a transglutaminase 2 (TG2). Essas alterações podem estar relacionadas com a ativação de mecanismos de morte celular ou autofagia. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no processo de neurodegeneração da DH tais como alterações dos níveis de Ca+2 c relacionados com o transporte de Ca+2 mitocondrial (Ca+2 m) e reticular (Ca+2 RE), disfunção mitocondrial e morte celular, em três modelos experimentais: a) animais transgênicos da linhagem R6/1; b) linfoblastos provenientes de pacientes com DH; c) células MEFs (fibroblastos) normais e knock-outs para a TG2, na presença ou ausência da mhtt. Resultados e Conclusões: Nos camundongos transgênicos R6/1 houve um aumento significante do Ca+2 c em relação aos controles aos 9 meses de idade. Essa alteração parece ser devido a um aumento da liberação do Ca+2 m, do estresse oxidativo, do potencial de membrana mitocondrial (DYm) e do consumo de oxigênio. Os transgênicos não apresentaram diferença quanto à SDH, muito embora haja um aumento desta com o envelhecimento. Além disso, os linfoblastos de pacientes com DH apresentaram alterações do Ca+2 m e do Ca+2 RE, bem como um aumento na taxa de células autofágicas. Por outro lado, nas células de fibroblastos de camundongos embrionários (MEFs), a presença de mhtt parece não afetar a homeostase celular de Ca2+. A ausência da TG2 nestas células, influenciou não somente os níveis de Ca2+ c como também protegeu as células contra autofagia, mesmo na presença de mhtt. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações